Tumores epitelioides - seap.es · Sarcoma de células claras Tumores idénticos (inmuno y...

Tumores

epitelioides Luis Ortega

Epitelioide Que se asemeja al epitelio

Tumores con áreas epiteliales

Tumores con marcadores epiteliales

Citoqueratina

Tumores con fenotipo morfológico que recuerda al epitelio

- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

- Leiomiosarcoma

- Liposarcoma pleomórfico epitelioide

- Tumores vasculares:

- Hemangioma epitelioide

- Hemangioendotelioma epitelioide

- Angiosarcoma epitelioide

- Hemangioendotelioma pseudomiogénico

- Tumor del estroma gastrointestinal

- Tumores de nervio periférico:

- Schwannoma epitelioide

- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica

- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide

- Tumor rabdoide

- Sarcoma epitelioide

- Sarcoma de células claras

- Condrosarcoma mixoide

- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial

- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

- Leiomiosarcoma

- Liposarcoma pleomórfico epitelioide

- Tumores vasculares:

- Hemangioma epitelioide

- Hemangioendotelioma epitelioide

- Angiosarcoma epitelioide

- Hemangioendotelioma pseudomiogénico

- Tumor del estroma gastrointestinal

- Tumores de nervio periférico:

- Schwannoma epitelioide

- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica

- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide

- Tumor rabdoide

- Sarcoma epitelioide

- Sarcoma de células claras

- Condrosarcoma mixoide

- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial

- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

- Leiomiosarcoma

- Liposarcoma pleomórfico epitelioide

- Tumores vasculares:

- Hemangioma epitelioide

- Hemangioendotelioma epitelioide

- Angiosarcoma epitelioide

- Hemangioendotelioma pseudomiogénico

- Tumor del estroma gastrointestinal

- Tumores de nervio periférico:

- Schwannoma epitelioide

- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica

- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide

- Tumor rabdoide

- Sarcoma epitelioide

- Sarcoma de células claras

- Condrosarcoma mixoide

- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial

- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

- Leiomiosarcoma

- Liposarcoma pleomórfico epitelioide

- Tumores vasculares:

- Hemangioma epitelioide

- Hemangioendotelioma epitelioide

- Angiosarcoma epitelioide

- Hemangioendotelioma pseudomiogénico

- Tumor del estroma gastrointestinal

- Tumores de nervio periférico:

- Schwannoma epitelioide

- Tumor maligno de vaina nerviosa periférica

- Pecomas, incluyendo angiomiolipoma epitelioide

- Tumor rabdoide

- Sarcoma epitelioide

- Sarcoma de células claras

- Condrosarcoma mixoide

- Mioepitelioma/Carcinoma mioepitelial

Varón de 86 años con tumor en hombro

COR SAG

CD45

CD20

Epitelioide

Descartar que no sea una lesión mesenquimal

Carcinoma

Melanoma

Linfoma

¡Cuidado con la

inmunohistoquímica!

CK Bcl-2 HMB-45

Sarcoma epitelioide

Sarcoma con citomorfología epitelioide y fenotipo predominantemente epitelial

Tipo distal (pseudogranulomatoso)

Tipo proximal (células grandes)

0.6 -1.0 % de todos los sarcomas

Variante angiomatoide

Variante tipo fibroma

Variante mixoide

10-40 años >70 % de los pacientes

20-65 años >80 % de los pacientes

Extremidad inferior distal

Extremidad superior proximal

Extremidad superior distal (mano)

Extremidad inferior proximal

Tronco Cabeza y cuello

Tronco (pélvico perineal, genital, inguinal)

Nalgas, caderas

Cabeza y cuello

Miettinen M, Fanburg-Smith JC, Virolainen M,

Shmookler BM, Fetsch JF. Epithelioid sarcoma:

an immunohistochemical analysis of 112

classical and variant cases and a discussion of

the differential diagnosis. Hum Pathol.

1999;30:934-942.

Inmunohistoquímica

Expresión de citoqueratinas

de bajo y alto peso molecular

CK AE1-AE3

CAM 5.2

Expresión de EMA

Fenotipo predominantemente epitelial

CK 8, CK 19

Negativo o focal CK 5/6

Expresión de CD34 (>50%

casos)

Diagnóstico diferencial

con carcinomas

Pérdida de expresión de

SMARCB1/INI1

CK AE1-AE3 CD34

Pronóstico

Recurrencia 35%

Metástasis 40-50%

Peor para tipo proximal

Sarcoma alveolar

Sarcoma de células epitelioides de citoplasma amplio granular eosinófilo dispuestas en estructuras alveolares y nidos

Traslocación específica: gen de fusión ASPSCR1-TFE3

Más frecuente 15-35 años 2

:1

después de los 30 más frecuente en ♂

Profundo, muslo y nalga

Raras recurrencias (excisión total)

Metástasis frecuentes

92% TFE3

Inmunohistoquímica

84% CD147

50% Desmina

S100 Ocasional

MyoD1

No expresión de:

sinaptofisina

cromogranina

neurofilamentos

citoqueratinas

EMA

Zarrin-Khameh N, Kaye KS.Alveolar soft

part sarcoma. Arch Pathol Lab Med.

2007;131:488-491

Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

Sarcoma con fibroblastos epitelioides de disposición cordonal en un estroma hialinizado esclerótico

Adultos y viejos

=

Tumor profundo extremidad inferior, superior, hombro, tronco y cabeza

Áreas menos celulares, mixoides, escleróticas o tipo fibroma

Algunos, áreas de FS convencional o sarcoma fibromixoide de bajo grado

Meis-Kindblom JM, Kindblom LG, Enzinger FM.

Sclerosing epithelioid fibrosarcoma. A variant of

fibrosarcoma simulating carcinoma. Am J Surg Pathol.

1995;19:979–993

Inmunohistoquímica

70% MUC4

EMA, S100 focal

No expresión de CK,

CD34 actina, desmina

Inmunohistoquímica Pronóstico

Recurrencia >50%

Metástasis 40-80%

Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

Algunos relacionados con sarcoma fibromixoide de bajo grado

Tumores vasculares epitelioides

Hemangioma epitelioide

Hemangioendotelioma pseudomiogénico

Angiosarcoma epitelioide

Tumor benigno de vasos bien formados revestidos por células endoteliales epitelioides

Hemangioendotelioma epitelioide

Tumor de malignidad intermedia que semeja un tumor mioide o epitelioide

Tumor maligno angiocéntrico compuesto de cordones de células endoteliales epitelioides en estroma mixohialino

Tumor maligno que muestra diferenciación morfológica y funcional hacia endotelio

Hemangioendotelioma pseudomiogénico

Neoplasia endotelial raramente metastatizante, que crece como nódulos discontinuos en distintos planos tisulares de extremidades y que semeja un tumor mioide o epitelioide

Jovenes (30 años) sólo 20% > 40

años 1

:4

Extremidades inferiores

Citoqueratina AE1-AE3

Inmunohistoquímica

FLI1 y ERG

CD31 (50%)

Actina (33%)

No expresión de CK bajo

peso, EMA, CD34, S100

ni desmina

INI1

CK AE1-AE3

FLI1

60% recurren

Metástasis raras (solo 3

pacientes)

Hemangioendotelioma epitelioide

Todas las edades. Más 2ª década ligeramente>

Extremidades Visceral Cualquier localización

Tumor maligno angiocéntrico compuesto de cordones de células endoteliales epitelioides en estroma mixohialino

Traslocación específica: gen de fusión WWTR1-CAMTA1

CD31

Inmunohistoquímica

CD34

FLI1

ERG

Antígenos epiteliales: de

CK bajo peso, EMA.

CD31

20%-30% Metastatizan

Alto riesgo >3cm y >3m/50CGA

Supervivencia 59% a los 5 años

Supervivencia 100% a los 5 años

Angiosarcoma epitelioide

Tumor maligno que muestra diferenciación morfológica y funcional hacia endotelio

Adulto. Más 7ª década >

Extremidades Retroperitoneo Mediastino Mesenterio

CD31

Inmunohistoquímica

CD34

FLI1

ERG

Antígenos epiteliales: de

CK, más raro EMA.

Metástasis

linfoganglionares y

viscerales precoces

>50% muertos a los 2 años

CD31

TMVNP epitelioide

De novo o sobre schwannoma

Intensa positividad S100

INI1 variable

S100

Sarcoma de células claras

Sarcoma profundo de extremidades, en relación a tendones y aponeurosis, crecimiento en nidos y diferenciación melanocítica

Traslocación específica: gen de fusión EWSR1-ATF1

Jovenes (3ª y 4ª década)

=

Crecimiento lento (hasta años)

Extremidades: Pie / tobillo (40%) Tracto gastrointestinal (ID)

S100

Inmunohistoquímica

HMB45

MITF

Melan-A

Sarcoma de células claras

Tumores idénticos (inmuno y molecular) a los de partes blandas

Tumores idénticos al grupo anterior (molecular y S100) sin marcadores

melánicos

Tumores idénticos al grupo anterior ricos en células gigantes de tipo

osteoclástico

Tumores con rasgos morfológicos e inmunohistoquímicos similares a los

melanomas cutáneos pero con el gen de fusión del SCC

Tumores idénticos al grupo anterior pero sin el gen de fusión del SCC

Intestino

Stockman et al. Am J Surg Pathol. 2012;36:857-68.

D´Amico et al. Int J Surg Pathol. 2012;20:401-6.

Friedrichs et al. Int J Surg Pathol. 2005;13:313-8.

Venkataraman et al. APMIS. 2005;113:716-9.

Zambrano et al. Int J Surg Pathol. 2003;11:75-81.

Comin et al. Virchows Arch. 2007;451:839-45.

GIST

Tumor mesenquimal generalmente CD117 positivo primario del tracto gastrointestinal, epiplon, mesenterio y retroperitoneo

2% de los tumores del tubo digestivo

Incidencia anual de 14.5/1.000.000

Adultos. 12 d- 96 a; mediana: 67 ♀=♂

FCS

FCS

P

P P

P

P P

c-Kit (CD117) : >95%

CD34: 60-70%

Actina: 30-60%

Desmina: 1-25%

S-100: 5-19%

DOG-1: 98%

Inmunohistoquímica

Mutaciones en los exones 11, 9,13 y 17 de KIT

Mutaciones en los exones 12, 14 y 18 de PDGFR

Leiomiosarcoma epitelioide Útero Caldesmón Desmina

Tumor rabdoide

Neoplasia muy agresiva con células epitelioides de núcleo excéntrico con citoplasma “cristalino”

Niños

Profundo, axial Visceral

EMA

Inmunohistoquímica

CK AE1-AE3 y Cam 5.2

variables

S100 variable

Actina variable

INI1 negativo

EMA CK AE1-AE3

Liposarcoma pleomórfico

Miettinen M, Enzinger FM. Epithelioid variant of

pleomorphic liposarcoma: a study of 12 cases of a

distinctive variant of high-grade liposarcoma. Mod

Pathol. 1999;12:722-8.

Muy frecuente cambio epitelioide

Retroperitoneo y visceral

Expresión de CK y S100

Pecoma

Neoplasia de células epitelioides asociadas a vasos con expresión de marcadores melánicos y musculares lisos

Angiomiolipoma, tumor de células claras del pulmón, linfangioleiomiomatosis

Edad media 45 años 6

:1

Retroperitoneo, región abdominopélvica, útero y tracto GI Tejidos blandos somáticos, hueso y piel

15% Pecomas esclerosantes

Pecomas malignos:

Tamaño

Actividad mitótica

Atipia nuclear marcada

Pleomorfismo

Necrosis

actina

Inmunohistoquímica

calponina

Desmina/caldesmón -

HMB45

Melan-A

MITF

10% S100

10% TFE3

Condrosarcoma mixoide

Neoplasia de diferenciación incierta, multilobulillar y células en cordones nidos y tramas

Traslocación específica: gen de fusión NR4A3: -EWSR1 -TFG -TAF15 -TCF12

Mediana 50 años 2

=

Profundo en extremidades proximales y cinturas

Okamoto S- et al. Extraskeletal myxoid

chondrosarcoma: a clinicopathologic,

immunohistochemical, and molecular analysis

of 18 cases. Hum Pathol. 2001;32:1116-24.

S100 20%, CD117 30%

Recurrencias 35-40%. Metástasis 50%

Mioepitelioma / Carcinoma mioepitelial

Neoplasias morfológica e inmunofenotípicamente similares a su contrapartida en glándulas salivares

Todas edades Mediana 40a

=

Extremidades y cinturas

Traslocación específica: gen de fusión EWSR1: -POU5F1, -PBX1

CKAE1-AE3, S100, calponina

Malignos: atipia. Recurren y metastatizan 40-50%

Sarcoma pleomorfo indiferenciado

Correlacción clínico-patológica

Morfología

Diagnóstico diferencial

Antecedentes

Edad

Localización

Pruebas de imagen

Sarcoma alveolar Sarcoma de células claras Sarcoma epitelioide

TMVNP

epitelioide

Angiosarcoma

epitelioide

Tumor rabdoide Sarcoma

pleomorfo

indiferenciado

Correlacción clínico-patológica

Morfología

Diagnóstico diferencial

Inmunohistoquímica

SE AE TR TMVNPE Pecoma SCC SA FSE HPE HE

CKAE1-

AE3 + + V - + +

CK bP + V - - +

CK aP + - -

EMA + - + V - +

CD34 + + - - +

CD31 - + + +

S100 - - V + + -

INI1 - + - V +

HMB45 - - - + + -

MelanA - - - + + -

FLI1 - + + +

Actina - V + +

TFE3 V + -

SE: Sarcoma epitelioide; AE: Angiosarcoma epitelioide; TR: Tumor rabdoide; TMVNPE: Tumor maligno de

vaina nerviosa periférica epitelioide; SCC: Sarcoma de células claras; SA: Sarcoma alveolaR; FSE:

Fibrosarcoma esclerosante epitelioide; HPE: Hemangioendotelioma pseudomiogénico epitelioide; HE:

Hemangioendotelioma epitelioide

Correlacción clínico-patológica

Morfología

Diagnóstico diferencial

Inmunohistoquímica

Patología Molecular

Sarcoma alveolar Traslocación específica: gen de fusión ASPSCR1-TFE3

Fibrosarcoma epitelioide esclerosante Traslocación específica: gen de fusión FUS-CREB3L2

Hemangioendotelioma epitelioide Traslocación específica: gen de fusión WWTR1-CAMTA1

Sarcoma de células claras Traslocación específica: gen de fusión EWSR1-ATF1

Mutaciones en los exones 11, 9,13 y 17 de KIT

Mutaciones en los exones 12, 14 y 18 de PDGFR

GIST

Condrosarcoma mixoide Traslocación específica: gen de fusión NR4A3: -EWSR1 -TFG -TAF15 -TCF12

Mioepitelioma / Carcinoma mioepitelial Traslocación específica: gen de fusión EWSR1: -POU5F1, -PBX1

Patología molecular en tumores epitelioides

Tumores

epitelioides Luis Ortega