Patologias de falta de enzimas

Hiperplasia suprarrenal congénita

Son cinco las deficiencias descritas como causa de HSC: la proteína StaR, y de las enzimas p450c17(17 a-hidroxilasa) , 3BHSD(3B- hidroxisteroide deshidrogenasa), p450c11b(11b- hidroxilasa) y p450c21(21-hidroxilasa)

• La HAC más frecuente es por deficiencia de la 21-hidroxilasa y sus principales variantes son la HAC-clásica (HAC-C) y la no clásica (HAC-NC). 

• La forma clásica a la vez tiene dos manifestaciones clínicas: clásica perdedora de sal en el 75% de los casos y la clásica virilizante simple con un 25%1-3.

• Las pacientes con la variedad clásica perdedora de sal presentan al nacimiento genitales ambiguos, además de manifestaciones de deshidratación como resultado de la presencia de vómito y diarrea, posteriormente letargo y obnubilación que las puede llevar hasta la muerte. La variedad clásica virilizante simple tiene diferentes manifestaciones de ambigüedad sexual.

Hiperplasia suprarrenal congénita no clásica

• La HAC-NC, también llamada latente, tardía, atenuada, adquirida o del adulto, es la enfermedad hereditaria más frecuente y afecta a ambos sexos por igual.

• Esta entidad se asocia a pubarquia prematura, pubertad precoz y diversas manifestaciones de maduración ósea y crecimiento acelerado. La HAC-NC puede presentarse tanto en niños como en niñas, en adolescentes y adultos; en las mujeres, en la edad reproductiva se expresa con infertilidad (también en el sexo masculino), hirsutismo, acné y hemorragia uterina anormal. Se diagnostica más frecuentemente en la mujer, ya que algunos síntomas dependientes del hiperandrogenismo son difíciles de diagnosticar en los varones y por tanto muchas veces pasan como asintomáticos.

• Las pacientes con HAC-NC algunas veces tienen clitoromegalia.

Síndrome de cushing

El síndrome de Cushing se produce como consecuencia de una exposición excesiva y prolongada a la acción de las hormonas glucocorticoides

La causa más frecuente es la iatrogénica

Clasificación de Sx de cushing

Diagnostico

Confirmación del hipercortisolismoLa sospecha clínica se confirma con demostración de niveles

altos de cortisol, perdida del ritmo circadiano y falta de supresión de hipercortisolemia tras la administración de dosis baja de dexametasona.

Diagnóstico

Cortisol Libre Urinario . Refleja la secreción integrada de cortisol

VN: 80 – 120 ug/24 hs

Sensibilidad 95- 100 % Especificidad 98 % Falsos + (3.3 %) Falsos - (5.6%)

Realizar 2 a 3 muestras. (11 % de pacientes con CLU normal en 1 de cada 4 recolecciones).

Falta del ritmo circadiano

Para demostrarla se hacen extracciones de cortisol cada 30 min en dos periodos de tiempo: de 6 a 8 de la mañana y entre las 11 y 12 de la noche. La determinación media de los valores nocturnos no debe superar el valor medio del valor matinal

Supresión de dexametasona a dosis bajas

Se administran 25 mcg/kg de dexametasona por vía oral a medianoche, analizándose los niveles de dexametasona alas 8 am del día siguiente. Muestra una gran sensibilidad

TRATAMIENTO

• Intervención quirúrgica• Farmacoterapia (Criptoheptadina –

bromocriptina)• Radioterapia• Inhibidores de las enzimas suprarrenales

(metirapona, mitotane, ketoconazol)

Enfermedad de addison

• es un proceso de evolución lenta y progresivacausado por la oferta insuficiente de hormonas

corticosuprarrenales.• Cursa como un síndrome constitucional con

melanodermia e hipotensión

epidemiologia

• Tiene una incidencia de 0,83 por 100.000. • En la actualidad es la de origen idiopático (70%)• Con una edad media de comienzo entre los 30-80

años • 2 a 3 veces más frecuente en el sexo femenino

Clinica

• Por cada molecula de ACTH se produce una de melanocito• Son responsables de la hiperpigmentacion de la piel y

mucosas tan características de la enfermedad

• Hipoaldosteronismo; perdida de sodio y agua, Disminuye la presión arterial, volumen de sangre y Aumenta el ritmo cardiaco debido a la perdida de Sodio.

Déficit de Andrógenos;

• Perdida del vello axilar y pubiano• Caída del cabello• Oligomenorrea • Inhibición de la libido en ambos sexos.

Déficit Glucocorticoides.

Hiperpigmentacion

HipoglucemiaAstenia

Déficit de cortisol disminuye la gluconeogenesis > hipoglucemia, astenia y fatigabilidad muscular.

Diagnostico

Estudios Hormonales; Niveles bajos de cortisol(5mg/dl) origina niveles

altos de ACTH (>50pg/ml)Diagnostico inmunológico;Inmunofluorescencia se utiliza para detectar

anticuerpos frente ala corteza adrenal.

Tratamiento

• El tratamiento se usara en pacientes sintomáticos.

• Cortisona - 20 – 25 mg /dia • Fraccionada en 3 para emular el ciclo

circadiano