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Alterações Musculares e Alimentação
Tiago Daniel Soares Silva
Coimbra 2010
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Alterações Musculares e Alimentação
Tiago Daniel Soares Silva
Monografia apresentada à Faculdade de Medicina
da Universidade de Coimbra no âmbito da unidade curricular de
Projecto de Investigação
do Mestrado Integrado em Medicina Dentária
Área científica:
Patologia Experimental
Orientador
António Silvério Cabrita MD, PhD
Co-orientador
Rodrigo Farinha DMD
Coimbra 2010
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Agradecimentos
Ao meu orientador, Professor Doutor António Cabrita, pela sua inestimável contribuição na
minha formação profissional, pelo exemplo de pessoa, pela forma como consegue motivar e por
quem nutro uma enorme admiração.
Ao meu co-orientador, Dr. Rodrigo Faria, pela preciosa ajuda prestada, nesta etapa de
desmedida importância, e pela respeitosa amizade que temos desde o inicio do percurso
académico.
Aos meus pais e irmãos
A minha namorada
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Resumo
Os músculos são órgãos que se usam todos os dias em várias actividades e têm quatro
propriedades fundamentais: contractilidade, excitabilidade, elasticidade e tónus. Em termos
morfológicos e funcionais classificam-se em: músculo estriado esquelético, músculo estriado
cardíaco e músculo liso. Todas as funções desempenhadas pelos músculos dependem de energia
proveniente de processos metabólicos complexos tais como: metabolismo dos glúcidos,
metabolismo do glicogénio, metabolismo das proteínas e metabolismo dos lipidos, e estes, por
sua vez, são influenciados pela alimentação.
O estado nutricional adequado é o reflexo do equilíbrio entre a ingestão de alimentos e o
consumo de energia necessária para as funções diárias do organismo. Qualquer factor que
interfira neste equilíbrio aumenta a probabilidade de desnutrição, levando a alterações
morfológicas e funcionais que surgem como reflexo das adaptações fisiológicas, metabólicas e
comportamentais face à menor disponibilidade de nutrientes. Entre as principais alterações
musculares patológicas, encontram-se a sarcopenia ―perda de massa e força muscular
relacionada com o envelhecimento‖ e a caquexia ― casos extremos de má nutrição, normalmente
associado a outras patologias‖.
Com este trabalho procuramos reunir informação por forma a reflectir e perspectivar estudos
futuros, essencialmente sobre os músculos mastigadores, dado o seu interesse na prática da
clínica dentária. Toda a informação descrita é proveniente de estudos efectuados pelo Instituto de
Patologia Experimental onde constam estudos sobre os músculos, nomeadamente do músculo
esquelético e cardíaco em várias situações de má nutrição e quadros associados, como é o caso
do treino físico e consumo de anfitaminas e álcool em modelos que usam o rato Wistar.
Palvras chave: Músculos; Desnutrição; Alimentação; Sarcopenia; Caquexia
5
Abstract
Muscles are organs that are used every day in various activities and have four fundamental
properties: contractility, excitability, elasticity and tone.
In morphological and functional terms they are classified in skeletal striated muscle, cardiac
striated muscle and smooth muscle.
All the functions performed by the muscles depend on energy, proceeding from complex metabolic
processes such as: carbohydrate metabolism, glycogen metabolism, protein metabolism and lipids
metabolism, and, by the way, all these are influenced by feeding.
Good nutritional status is a reflection of the balance between food intake and energy consumption
required for daily functions of the body. Any factor that interferes with this balance increases the
probability of malnutrition, leading to morphological and functional changes that arise as a
reflection of physiological, metabolic and behavioral adaptations in regard to a reduced availability
of nutrients.
Among the main muscle pathological changes are sarcopenia "loss of muscle mass and strength
associated with aging‖ and cachexia ―extreme cases of malnutrition, usually associated with other
pathologies".
With this work we seek to gather information in order to reflect and to put in perspective future
studies, mainly about the jaw muscles, due to the interest in the practice of dental clinic. All
information is proceeding from studies accomplished by the Institute of Experimental Pathology
that were leant over on the study of muscles including skeletal and cardiac muscle in various
situations of malnutrition and associated pictures, like physical training and use of amphetamines
and alcohol, in models that use the Wistar rat.
Key words: muscles; malnutrition; feeding, Sarcopenia; Caquexia
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Abreviaturas
ADP: adenosina trifosfato
ATP: adenosina trifosfato
CO2: dióxido de carbono
COA: coenzima A
H2O: água
IPE: instituto de patologia experimental
L: fígado
LPL: lipoproteína lipase
M: músculo
Mg: magnésio
O2: oxigénio
P: plaqueta
PFK: fosfofrutoquinase
PI: fosfato inorgânico
UDP: uridina difosfato
UTP: uridina trifosfato
VLDL: lipoproteína de muito baixa densidade
7
Lista de figuras Pág.
Figura 1- Músculo esquelético ( desenho do autor)-------------------------------------------------11
Figura 2- Representação esquemática da fosforilação da glicose------------------------------13
Figura 3- Representação esquemática da isomerização da glucose-6-fosfato-------------13
Figura 4- Representação esquemática da reacção de formação da UDP-glicose---------13
Figura 5- Representação esquemática da primeira reacção da glicólise----------------------14
Figura 6- Representação esquemática da segunda reacção da glicólise---------------------15
Figura 7- Representação esquemática da teiceira reacção da glicólise-----------------------15
Figura 8- Representação esquemática da quarta reacção da glicólise------------------------15
Figura 9- Representação esquemática da quinta reacção da glicólise------------------------16
Figura 10- Representação esquemática da sexta reacção da glicólise------------------------16
Figura 11- Representação esquemática da sétima reacção da glicólise----------------------16
Figura 12- Representação esquemática da oitava reacção da glicólise-----------------------17
Figura 13- Representação esquemática da nona reacção da glicólise------------------------17
Figura 14- Representação esquemática da última reacção da glicólise----------------------17
Figura 15- Representação esquemática de isomerização da glucose-1-fosfato-----------18
8
Figura 16- Representação esquemática da desfosforilação da glicose------------------------18
Figura 17- Músculo cardíaco de um animal submetido à administração de anfetaminas
durante um período de 30 dias. Observam-se imagens de miocitólise. H&E, 100 X no
original (foto IPE).---------------------------------------------------------------------------------------------27
Figuras 18- Exame ecocardiográfico num modelo experimental (foto IPE)------------------27
Figuras 19- Ecocardiograma de rato, num animal do grupo controlo (foto IPE)------------28
Figura 20- H & E músculo gastrocnémio de um animal submetido a ração padrão e treino.
(Foto IPE)-------------------------------------------------------------------------------------------------------28
Figura 21- Histoquímica de ATPases a pH 9,4 em músculo gastrocnémio de um animal
submetido a ração padrão e treino. (Foto IPE)--------------------------------------------------------29
Figura 22- Nervo ciático de animais submetidos a alcoolismo e consumo de anfetaminas,
com alterações degenerativas (A&T, 200 x no original). (Foto IPE)-----------------------------29
Figura 23- Nervo ciático de animais submetidos a alcoolismo, com alterações
degenerativas. (A&T, 100 x no original) (Foto IPE)--------------------------------------------------30
Figura 24- Gráfica de uma amostra de masseter esquerdo de rato de um grupo controlo
submetida a estudo metabolómico (Foto IPE, Dr. Rodrigo Farinha)----------------------------30
9
Lista de tabelas Pág.
Tabela I- resumo das principais dietas produzidas no IPE.-------------------------------------------26
10
Índice Pág.
Introdução 11
Motivação e Objectivos 25
Ensaios Experimentais 25
Bibliografia 32
11
Introdução
Os músculos são órgãos que usamos todos os dias, quando comemos, quando respiramos,
quando nos deslocamos, pegamos num objecto, fazemos um desenho, escrevemos um texto …
Muitas vezes usados, muitas vezes esquecidos…
Nesta pequena monografia pretende-se abordar os músculos e algumas situações com eles
relacionadas, nomeadamente a alimentação.
Os músculos são estruturas que apresentam quatro propriedades fundamentais:
contractilidade, excitabilidade, elasticidade e tónus. Em termos morfológicos e funcionais, os
músculos podem classificar-se em três grandes grupos: i. músculos estriados esqueléticos, ii.
músculo estriado cardíaco e, iii. músculos lisos. Quanto à sua situação, os músculos esqueléticos
consideram-se: músculos cutâneos ou superficiais (situados por baixo da pele, inserindo-se por
uma ou pelas duas extremidades na face profunda da derme) e músculos subaponevróticos ou
profundos (situados por baixo do feixe superficial, inserindo-se nos ossos). Os músculos
esqueléticos constituem, aproximadamente 45% do peso do corpo e representam o principal local
de transformação e de armazenamento de energia.
Fig.1. Músculo esquelético (desenho do autor)
Os músculos esquelético apresentam células (fibras) longas, cilíndricas e com muitos núcleos
achatados, de localização periférica, em intervalos regulares, abaixo do sarcolema (membrana
citoplasmática muscular). Cada fibra muscular isolada, cada fascículo (grupo de fibras
musculares) e cada músculo no seu conjunto, estão revestidos por tecido conjuntivo. O tecido
conjuntivo que reveste o músculo designa-se epimísio, o que reveste o fascículo designa-se
perimísio e, por sua vez, o que reveste cada fibra muscular designa-se endomísio. O tecido
conjuntivo serve para reunir as unidades contrácteis, e os grupos de unidades e para integrar a
12
sua acção. Os vasos e nervos entram no epimísio, ramificam-se e são conduzidos no interior do
perimísio e do endomísio, para formar uma rede capilar abundante em torno de cada uma das
fibras musculares Os capilares são muito flexíveis e adaptam-se às alterações do comprimento
das fibras. As fibras, com 10 a100 μm de diâmetro, dispõem-se paralelamente, com espaços entre
elas de tecido conjuntivo endomisial, têm uma capacidade limitada de regeneração. O interior de
cada fibra muscular é ocupado por miofibrilas de 1 a 2 μm de diâmetro. Cada fibra pode conter
desde várias centenas até muitos milhares de miofibrilas. Cada miofibrila apresenta cerca de 1500
filamentos de miosina e 3000 de actina, dispostos lado a lado. Em cortes longitudinais pode ser
observada a estriação transversal característica das miofibrilas. Esta estriação é devida à
presença de actina e miosina, as duas principais proteínas contrácteis do músculo.
A banda I (isotrópica) apresenta-se mais clara porque a luz polarizada atravessa facilmente os
filamentos finos de actina que a constituem. A banda A (anisotrópica) apresenta-se mais escura
por ser composta por actina e filamentos grossos de miosina, o que dificulta a passagem da luz. O
comprimento relativo das bandas varia consoante o músculo examinado se encontre em posição
de repouso, contracção, ou estiramento passivo. O músculo é composto, frequentemente, por
uma mistura de fibras lentas, vermelhas, pequenas, aeróbicas (tipo I) ricas em mitocôndrias,
mioglobina e vasos sanguíneos; e por fibras rápidas, brancas, maiores, anaeróbicas (tipo II)
menos ricas mitocôndrias, mioglobina e vasos sanguíneos.
Nos músculos lisos observa-se a associação de células longas e fusiformes, com um só núcleo
alongado, que se encontra localizado na parte mais larga e central da célula, tal como os
restantes organitos. As células encontram-se unidas em fascículos ramificados irregulares. Têm
capacidade de divisão e não apresentam estriação (lisas), pois as proteínas contrácteis,
cruzam-se de forma tridimensional. Entre as fibras e fascículos há uma rede de tecido conjuntivo,
e os espaços intercelulares têm muitas junções que comunicam e medeiam a propagação da
excitação por todo o músculo.
No músculo cardíaco as células são longas, cilíndricas, têm um ou dois núcleos centrais,
estriação transversal e também são revestidas por bainha de tecido conjuntivo. Este músculo tem
a particularidade de possuir uma junção intercelular transversal especializada, recta ou em
―escada‖, para fixação de miofibrilas e união de células adjacentes, que permite transmitir a força
de contracção e a propagação rápida da excitação muscular.
Metabolismo dos glúcidos
13
Ao entrar na célula, a glicose é fosforilada, formando-se glucose-6-fosfato, numa reacção
catalisada pela hexoquinase:
Fig. 2. Representação esquemática da fosforilação da glicose.
A membrana celular é impermeável à glucose-6-fosfato, podendo esta ser acumulada na
célula. A glicose-6-fosfato é utilizada na síntese do glicogénio (uma forma de armazenamento de
glicose), na síntese de outros compostos de carbono na via das pentoses, ou para produzir
energia - glicólise. Quando a quantidade de glicose-6-fosfato dentro da célula é muito grande, há
um aumento da pressão osmótica, e a água a entra para dentro da célula, causando um aumento
do seu volume, podendo em casos extremos causar a lise da célula. Por esse motivo, a glicose-6-
fosfato é armazenada como um polímero: o glicogénio. O glicogénio é um polissacarídeo pouco
solúvel (logo não provoca um aumento da pressão osmótica), bastante ramificado e constituído
exclusivamente por monómeros de glicose unidos entre si por ligações. Para poder ser utilizada
na síntese do glicogénio, a glicose-6-fosfato é primeiro isomerizada em glicose-1-fosfato, pela
fosfoglucomutase.
Glicose-6-fosfato Glicose-1-fostato
Fig. 3. Representação esquemática da isomerização da glucose-6-fosfato
A adição de glicose-1-fosfato ao carbono 4' de uma extremidade da cadeia de glicogénio não é
uma reacção térmica favorecida, em condições fisiológicas. Por isso, a glucose-1-fosfato vai ser
activada, (transformada numa espécie com alto potencial de transferência do fosfato), através da
reacção com uridina trifosfato.
Glicose-1-fosfato + UTP UDP- glicose + PPi
Fig. 4. Representação esquemática da reacção de formação de UDP-Gli
A UDP-glicose tem um elevado potencial de transferência do fosfato, o que lhe permite ligar
glicose à extremidade 4' de uma cadeia de glicogénio, numa reacção catalisada pela glicogénio
14
sintetase. A glicogénio sintetase apenas consegue adicionar glicose às cadeias de glicogénio pré-
existentes, não sendo capaz de começar a síntese de uma nova molécula de glicogénio.
A síntese do glicogénio é iniciada pela adição de uma molécula de glicose a um resíduo de
tirosina de uma proteína denominada glicogenina. As ramificações são realizadas por uma enzima
ramificadora, que actua sobre cadeias lineares de glicogénio com pelo menos onze resíduos de
glicose. Esta enzima transfere segmentos terminais de glicogénio com cerca de sete resíduos de
glicose para o grupo OH no carbono 6 de um resíduo de glicose (que pode estar na mesma ou
noutra cadeia). As ramificações devem estar a pelo menos a quatro resíduos de distância uma da
outra.
Glicólise
A glicólise ou via de Embeden-Meyerhof é um processo que ocorre virtualmente em todos os
tecidos, ao nível do citoplasma. A reacção inicial é a fosforilação para glicose-6-fosfato, reacção
que é catalisada pela hexoquinase ou ATP:D-hexoxe-6-fosfato-fosfotransferase. Nas bactérias a
hexoquinase é uma pequena enzima com 50 Kd, nos organismos multicelulares é geralmente
uma enzima com cerca de 100KD e várias isoformas. Conhecem-se quatro isoformas de
hexoquinase (I, II, III e IV , ou A, B, C e D), variando em termos de localização sub-celular,
substrato e cinética. As hexoquinases I, II e III podem ligar-se fisicamente à membrana externa da
mitocôndria. A hexoquinase IV também referida como glicoquinase é muito diferente das
restantes, encontrando-se no fígado, pâncreas, hipotálamo, intestino delgado e, provavelmente,
também em algumas células neuroendócrinas. A glicoquinase só fosforila a glicose quando a
concentração do substrato é muita elevada.
O tecido muscular apenas apresenta hexoquinase I e II e, na estimulação eléctrica e exposição
ao frio aumenta isoforma II (Ritov, 2001).
Figura 5. Representação esquemática da primeira reacção da glicólise.
A segunda reacção da via da glicólise é a conversão da glicose-6-fostato em frutose-6-fosfato,
por acção da enzima fosfohexoseisomerase, que actua apenas sobre o alfa-anómero da glicose-
6-fosfato.
15
Figura 6. Representação esquemática da segunda reacção da glicólise.
De seguida observa-se a acção da fosfofrutoquinase (PFK) que converte a frutose-6-fosfato em
frutose-1,6-difosfato. Nos mamíferos a PFK apresenta três subunidades, a M (músculo), a L
(fígado) e a P (plaqueta). Na deficiência em PFK observa-se uma doença, rara, com
armazenamento de glicogénio, designada por glicogenose tipo VII ou doença de Tarui, ou
deficiência em fosfofrutoquinase muscular. Nesta patologia são atingidas as subunidades M, as
únicas existentes no tecido muscular e que existem também nas plaquetas onde contribuem em
50% para a enzima. O quadro apresenta intolerância ao exercício físico, com dores, fadiga
muscular, fraqueza e rigidez, por vezes acompanhadas de náuseas e vómitos. Quando o
exercício físico é intenso pode haver cãibras e mioglobinúria e o electromiograma, de alguns
doentes, apresenta alterações.
Figura 7. Representação esquemática da terceira reacção da glicólise.
A molécula de frutose-1,6-difosfato é então clivada em duas moléculas menores com três
átomos de carbono cada, o gliceraldeído-3-fosfato e a dihidroxicetona-fosfato, por acção de uma
aldolase. Conhecem-se três formas de aldolase, A, B e C, codificadas por genes diferente e
expressas de formas diferentes ao longo do desenvolvimento.
Figura 8. Representação esquemática da quarta reacção da glicólise.
16
As moléculas de gliceraldeído-3-fosfato e dihidroxicetona-fosfato são interconvertíveis por
acção da enzima fosfotriose-isomerase.
Figura 9. Representação esquemática da quinta reacção da glicólise
Numa etapa seguinte o gliceraldeído-3-fosfato é oxidado para 1,3-difosfoglicerato, por acção da
enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (EC 1.2.1.12), na dependência de NAD.
Figura 10. Representação esquemática sexta reacção da glicólise
De seguida o 1,3-difosfoglicerato numa reacção catalisada pela fosfogliceratoquinase (EC
2.7.2.3) é convertido 3-fosfoglicerato e liberta fosfato que vai ser adicionado ao ADP para
regenerar ATP. Existe uma afecção, muito rara, por deficiência em fosfogliciceratoquinase, que
apresenta cãibras e quebra da força muscular no exercício físico, por vezes associada a atraso
psicomotor e anemia hemolítica. Nos eritrócitos de muitos mamíferos uma enzima extra, a
difosfoglicerato mutase, catalisa a conversão de 1,3-difosfoglicerato para 2,3 difosfoglicerato, o
qual é depois convertido 3-fosfoglicerato por acção da 2,3-difosfoglicerato fosfatase.
Figura 11. Representação esquemática da sétima reacção da glicólise
Por sua vez o 3-fosfoglicerato é convertido em 2-fosfoglicerato por acção da fosfoglicerato-
mutase e, posteriormente, por acção da enolase ou fosfoenolpiruvato-desidrigenase vai dar
origem ao fosfoenolpiruvato. A enolase é uma enzima onde se distinguem três sub-unidades (ß) e
cinco isoformas: ß, ßß, e com uma MM que varia entre 82 Kd e 100 Kd a forma é também
17
conhecida por enolase não neuronal ou enolase 1, encontrando-se por exemplo: no fígado, no
cérebro, no rim, no baço e no tecido adiposo. A forma ßß recebe o nome de enolase 3 sendo
específica do tecido muscular. A isoforma recebe o nome de enolase 2 ou enolase específica dos
neurónios.
Figura 12. Representação esquemática da oitava reacção da glicólise
O fosfoenolpiruvato por reacção catalisada pela piruvatoquinase (EC 2.7.1.40) e, requerendo
manganês, permite regenerar o ATP e formar enolpiruvato, o qual espontaneamente pode passar
a cetopiruvato. Existe uma doença em que há uma deficiência em piruvatoquinase, que causa
anemia hemolítica com uma deformação característica das hemácias.
Figura 13 . Representação esquemática nona reacção da glicólise
Na ausência de oxigénio o piruvato é convertido em lactato pela desidrogenase láctica (E.
1.1.1.27). Para esta enzima conhecem-se duas subunidades (H e M) e cinco isoformas: no
coração a LDH1 (4H), no sistema reticuloendotelial a LDH2 (3H1M), no pulmão a LDH3 (2H2M),
no rim a LDH4(1H3M) e no fígado e músculo estriado a LDH5 (4M).
Figura 14. Representação esquemática da última reacção da glicólise
Oxidação de piruvato para acetil Co-A
O piruvato do citoplasma que se destina à mitocôndria necessita de ser transportado através
da membrana deste organito. Dento da mitocôndria sofre uma descarboxilação oxidativa para
formar acetil-CoA, por acção de um complexo enzimático, designado por complexo priruvato
esidrogenase. Inicialmente o piruvato é descarboxilado na presença de tiamina, reagindo de
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seguida com o lipoato oxidade, e dando lugar à formação de S-acetil-lipoato. Por acção da
dihidrolipoiltranscetilase o S-acetil-lipoato reage com a Co-A para formar Acetil-CoA e lipoato
reduzido.
Metabolismo do glicogénio
No metabolismo do glicogénio salienta-se a acção conjunta de três enzimas: A
glicogenofosforilase, a enziam desramificadora e a fosfoglicomutase.
A glicogéniofosforilase faz a clivagem de resíduos de glicose que estão a mais de quatro
resíduos de distância de uma ramificação. Utiliza piridoxal, como cofactor. Uma molécula de
glicogénio com ramos de apenas quatro glicoses ("dextrina-limite") não pode ser degradada
apenas pela glicogénio fosforilase, havendo necessidade da acção de uma outra enzima a enzima
desramificadora do glicogénio;
A enzima desramificadora do glicogénio transfere três resíduos de glicose de um ramo limite
para outro ramo. O último resíduo da ramificação é eliminado por hidrólise. A glicogénio fosforilase
é mais rápida do que a enzima desramificadora, pelo que os ramos exteriores do glicogénio são
utilizados primeiro, quando é necessário uma maior quantidade de energia.
A fosfoglucomutase cataliza a isomerização de glicose-1-fosfato a glicose-6-fosfato, e vice-
versa:
Glicose-1-fosfato Glicose-6-fostato
Fig.15. Representação esquemática de isomerização da glucose-1-fosfato
A glucose-6-fosfato pode então ser utilizada na glicólise. Ao contrário do músculo, o fígado (e
em menor extensão, o rim) possui glucose-6-fosfatase, uma enzima hidrolítica que catalisa a
desfosforilação da glicose 6-fosfato, o que lhe permite fornecer glicose.
H2O
Glicose-6-fosfato Glicose
Pi
Fig.16. Representação esquemática da desfosforilação da glicose
19
Regulação do metabolismo do glicogénio
A glicogénio fosforilase é activada por uma sequência de reacções, que são desencadeadas
pela ligação de uma hormona a um receptor especifico da membrana.
O ciclo de Cori, também designado via glicose-lactato-glicose, não é mais do que a
cooperação metabólica entre músculos e fígado, e consiste na conversão da glicose em lactato,
produzido em tecidos musculares durante um período de privação de oxigénio, seguida da
conversão do lactato em glicose, no fígado.
Com um trabalho muscular intenso, o músculo usa o glicogénio de reserva como fonte de
energia (via glicólise) sendo a glicose convertida em piruvato. Normalmente no metabolismo
aeróbio, o piruvato é oxidado pelo oxigénio molecular em CO2 e H2O, mas se durante um curto
período de intenso esforço físico, a distribuição de oxigénio no músculo não for suficiente para
oxidar totalmente o piruvato, a glicose é convertida a piruvato e depois a lactato, permitindo a
obtenção de energia, sem recorrer ao oxigénio.
O lactato acumula-se no músculo e depois difunde-se para a corrente sanguínea. Quando o
esforço físico termina, o lactato é convertido em glicose através da neoglicogénese, no fígado. A
respiração mantém-se acelerada e o O2 extra consumido neste período promove a fosforilação
oxidativa no fígado e, consequentemente, uma produção elevada de ATP. O ATP é necessário
para a neoglicogénese. A glicose formada é transportada de volta para os músculos para ser
armazenada sob a forma de glicogénio.
O ciclo evita que o lactato se acumule na corrente sanguínea, o que poderia provocar acidose
láctica. Embora o sangue se comporte como uma solução tampão, o seu pH poderia diminuir
(tornar-se-ia mais ácido) com um excesso de lactato acumulado. O ciclo é muito importante para
manter a glicemia constante durante o período de elevada actividade física.
Metabolismo proteico e síntese de aminoácidos
Um determinado número de proteínas endógenas sofrem hidrólise durante um dia mas,
geralmente, um número equivalente é sintetizado. A percentagem de renovação depende da
proteína em causa. Para o colagénio renovação diária é da ordem dos 0,2%, para as proteínas
dos músculos esqueléticos é de 2% por dia, para as proteínas das vísceras é da ordem dos 7-
15% por dia e para as algumas enzimas a renovação total ocorre em poucas horas.
20
Normalmente uma pessoa saudável mantém constante a quantidade total de proteínas
endógenas e diz-se em equilíbrio azotado (ou que tem um balanço azotado nulo). Uma grande
parte dos aminoácidos que resultam da hidrólise das proteínas endógenas (cerca de 300g/dia) é
reutilizada na síntese de novas proteínas, mas uma parte não é reutilizada, pois alguns desses
aminoácidos são de tal forma transformados, que ficam excluídos do ciclo de reutilização. Esta
perda de aminoácidos endógenos (cerca de 25 g/dia no adulto) é resultado da presença de
enzimas que têm como substratos aminoácidos. Para repor a perda de 25 g de aminoácidos/dia,
não basta ingerir uma quantidade equivalente de proteínas, dado que uma parte substancial dos
aminoácidos ingeridos vai-se perder (uma parte das proteínas ingeridas não chega a ser
absorvida e perde-se nas fezes). Os trabalhos experimentais apontam para valores na ordem dos
50 g/dia como o mínimo de proteínas a ingerir para repor as perdas obrigatórias de aminoácidos.
Nas situações em que a massa de proteínas endógenas está a aumentar diz-se que há um
balanço azotado positivo; na condição contrária diz-se que o balanço azotado é negativo; o
balanço azotado é nulo quando não há aumento nem diminuição da massa proteica. A massa de
proteínas endógenas baixa (balanço azotado negativo) se a ingestão for inferior à quantidade
necessária para repor as perdas (≈25g/dia) e fazer face ao acréscimo de perdas resultante da
ingestão (outros 25g/dia) mas uma ingestão de proteínas acima do montante necessário para
cobrir as necessidades (≈50g/dia) resulta apenas no catabolismo dos aminoácidos excedentários
e num aumento da produção de ureia.
A quantidade total de proteínas do organismo aumenta (balanço azotado positivo) na fase de
crescimento (crianças e adolescentes), quando se esta a engordar, ou a recuperar após um
período de um período de balanço azotado negativo. O contrário (balanço azotado negativo)
acontece normalmente a partir dos 40-50 anos de idade, quando se diminui a actividade física ou
quando se emagrece voluntariamente, em consequência de má nutrição ou em situações de
doença.
Os aminoácidos excluídos do ciclo que não podem ser sintetizados pelo organismo, são
designados aminoácidos essenciais. Para se substituírem estes aminoácidos, é necessário ingeri-
los, pois cada aminoácido essencial perdido tem de ser substituído por um igual. Os aminoácidos
excluídos do ciclo que podem ser repostos por síntese endógena, designam-se aminoácidos
dispensáveis (ou não essenciais). O esqueleto carbonado destes aminoácidos provêm da glicose
e o grupo azotado vem de outros aminoácidos que terão de ser ingeridos em quantidade
suficiente. Um terceiro grupo de aminoácidos (cisteína e tirosina) forma-se a partir de aminoácidos
indispensáveis (metionina e fenilalanina, respectivamente) e poderão classificar-se como semi-
indispensáveis. No caso dos aminoácidos sintetizados a partir de intermediários do metabolismo
21
da glicose (serina, glicina, alanina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, prolina e arginina)
embora o esqueleto carbonado possa ser formado a partir da glicose, os grupos amina resultam
da transferência directa ou indirecta de grupos amina de outros aminoácidos para esses
intermediários. Normalmente a insuficiência de aminoácidos essenciais corresponde a uma
ingestão inadequada de proteínas. Para assegurar a manutenção da massa de proteínas deve-se
ingerir uma quantidade de aminoácidos adequada (50 g/dia, em média, no adulto saudável com
70 kg), para se repor todos os aminoácidos essenciais que se perderam. Tendo em conta as
necessidades mínimas de cada um dos aminoácidos indispensáveis foram inventadas proteínas
padrão: uma proteína padrão é uma proteína que, ingerida na quantidade mínima indispensável
para repor as perdas obrigatórias de aminoácidos totais, contém a quantidade mínima de cada
aminoácido indispensável para repor a perda individual de cada um destes aminoácidos.
Metabolismo dos lípidos
Os lípidos constituem uma fonte de energia armazenada (triglicerideos) no tecido adiposo, no
músculo esquelético e no plasma. Os triglicerideos são dissociados em ácidos gordos e glicerol,
durante a lipólise. Os ácidos gordos vão ser mobilizados para diversos tecidos do organismo,
incluindo o fígado, o tecido adiposo e o músculo esquelético. A mobilização dos ácidos gordos
provenientes do tecido adiposo depende da hidrólise dos triglicerideos nos adipócitos, sendo o
metabolismo nos adipócitos controlado pelo sistema nervoso central e pela acção hormonal. As
catecolaminas, a hormona do crescimento e os glicocorticóides são os principais responsáveis por
estimular a enzima lipase e, consequentemente, a lipólise, enquanto que a insulina inibe o
processo, estimulando a lipogénese. Contudo, nem todos os ácidos gordos mobilizados do tecido
adiposo entram na circulação, muitas vezes são esterificados como triglicerídeos e permanecem
no adipócito. Os triglicerídeos estão presentes em maior quantidade nas fibras musculares de
contracção lenta (fibras I) do que nas de contracção rápida (fibras II). A mobilização dos
triglicerídeos existentes no músculo está também dependente da adrenalina, que irá actuar sobre
as enzimas que participam na hidrólise, entre elas, a lipoproteína lipase (LPL) extracelular. Os
ácidos gordos no citoplasma encontram-se nos quilomícrons e nas lipoproteínas de muito baixa
densidade (VLDL), dado que são hidrofóbicos. Para entrarem na corrente sanguínea, precisam
estar ligados à albumina no plasma, devido à sua insolubilidade, por forma a evitar a formação de
micelas, as quais são capazes de agir como detergentes, causando danos celulares. Depois de
transportados, são oxidados em diferentes tecidos do organismo, como o fígado, os rins, o tecido
adiposo, o coração, e o músculo esquelético. No citoplasma os ácidos gordos são transportados
22
para dentro das mitocôndrias (onde ocorre a oxidação), através da ligação à coenzima A (CoA),
transformando-se em acetil - CoA.
Nutrição
A nutrição constitui um conjunto de processos biológicos, que englobam a digestão, absorção,
e transformação dos nutrientes existentes nos alimentos. Trata-se de um processo não voluntário,
ao contrário da alimentação, um processo voluntário, influenciado sobretudo por factores sociais,
económicos e culturais.
O estado nutricional adequado é reflexo do equilíbrio entre a ingestão de alimentos e consumo
de energia necessária para as funções diárias do organismo. Se existir algum factor que interfira
nesse equilíbrio, o risco de desnutrição aumenta (Carvalho EB& Sales TRA, 1992). A desnutrição
pode ser primária ou secundária, dependendo da sua causa: i. alimentação quantitativa ou
qualitativamente insuficiente em calorias e nutrientes; ii. alimentação insuficiente devido ao
aumento das necessidades energéticas (exemplos: cancro, anorexia, intolerâncias alimentares,
digestão e absorção deficiente em nutrientes (Torun & Chew,1999).
A desnutrição induz a alterações na constituição do corpo e no seu normal funcionamento:
- perda muscular e de depósitos de gordura, provocando debilidade física;
- emagrecimento: peso inferior a 60% ou mais do peso ideal /normal;
- desaceleração, interrupção ou até mesmo involução do crescimento;
- alterações psíquicas e psicológicas;
- alterações do cabelo e da pele;
- alterações sanguíneas (anemia);
- alterações ósseas;
- alterações no sistema nervoso;
- alterações em diversos órgão e aparelhos (respiratório, imunológico, renal, cardíaco, hepático,
digestivo, etc.);
Existem várias formas de realizar a avaliação do estado nutricional, mas não existe uma
técnica padrão aceite por todos. Isto é, não existe uma técnica com elevada sensibilidade e
especificidade, provavelmente devido à complexidade das variações individuais na composição do
corpo. Os métodos usados actualmente passam por uma avaliação clínica (peso, altura e idade),
bioquímica, imunológica e metabólica.
23
A avaliação nutricional visa verificar o estado nutricional, identificar pacientes de risco e dirigir o
tratamento. O desequilíbrio nutricional poderá estar relacionado com:
- redução do aporte de nutrientes;
- aumento nos requerimentos nutricionais;
- alteração na utilização de nutrientes;
A desnutrição ocorre quando as necessidades orgânicas não são satisfeitas pela dieta, e
podem surgir várias manifestações clínicas, directamente relacionadas com a intensidade e/ou
duração do défice, com a idade do hospedeiro, com a causa da doença e com a associação com
outras doenças nutricionais e infecciosas (Torun e Chew,1999)
O estado de desnutrição é um processo gradual, que se desenvolve ao longo do tempo, e que
leva a adaptações fisiológicas, metabólicas e até mesmo comportamentais. Existindo um aumento
da necessidade de nutrientes, o equilíbrio nutricional vai alterar-se no sentido de ser compatível
com a menor disponibilidade de nutrientes (Torun e Chew,1999), isto é, a diminuição da ingestão
alimentar é seguida pela diminuição do gasto energético, por forma a manter o equilíbrio
nutricional. O que acontece, por vezes, é que a diminuição do consumo energético não é
suficiente para compensar a diminuição da ingestão calórica, e aí, os lípidos presentes no tecido
adiposo vão ser mobilizados, diminuindo a quantidade deste tecido (Barac-Nieto et al,1978).
O metabolismo do glicogénio, não é o processo metabólico de primeira escolha para a obtenção
de energia, daí que a massa magra diminuía lentamente (Sheety,1984). Katzeff e os seus
colaboradores (1995) demonstraram que em apenas 28 dias de restrição calórica (50% da
ingestão alimentar), o peso dos músculos esqueléticos diminui, em relação ao peso total do corpo.
Além das alterações da constituição do corpo, a desnutrição também provoca outras alterações:
- diminuição da velocidade de crescimento e de desenvolvimento (Barac-Nieto e tal,1978 Spurr e
tal,1983);
- alterações no sistema nervoso (Torun e Chew,1999), endócrino e imunulógico;
- adaptações metabólicas (Russel et al, 1984; Dumas et al, 2004);
- redução da taxa metabólica basal;
- redução da temperatura corporal (Lane et al,2003; Rikke,2003);
- alterações das fibras musculares esqueléticas (Henriksson, 1992).
As principais alterações metabólicas encontradas nos estudos sobre a desnutrição, são: a
diminuição da expressão da fosfofrutoquinase (PFK) e da succinato desidronerase, enzimas da
via glicólitica e do ciclo de Krebs, respectivamente (Layman, et al, 1981;Russel et al,1984;
Bissonntte et al, 1997), a diminuição da actividade da cadeia respiratória (citocromo c oxidase), no
24
músculo esquelético, e formação de NADPH pelo ciclo de Krebs, surgindo uma diminuição da
fosforilação oxidativa e uma alteração no consumo de oxigénio na mitocôndria (Fuge et al, 1968;
Layman et al, 1981; Matecki et al, 2002).
No estado desnutrido a quantidade de glicogénio mantém-se constante (Russel et al,1984),
mas a quantidade de lactato e piruvato aumentam (Russel et al,1984), devido a um aumento da
glicolíse e da neoglicogénese. Existe uma diminuição do ATP armazenado e um aumento do ADP
livre (Pichard et al 1988) e diminuição da creatina fosfato (Russel et al,1984).
Quanto ao metabolismo proteico há muitas controvérsias, existindo estudos que relatam uma
diminuição (Garlick et al, 1975; Russel et al,1984) e estudos revelam o seu aumento (Li &
Wassener,1984; Lowell et al, 1986). Henriksson(1990) afirmou que o metabolismo proteico ao
nível muscular aumenta com a desnutrição, contudo diminui com a continuidade da mesma.
Partindo do pressuposto que há um aumento do metabolismo proteico, este está, provavelmente,
relacionado com a modificação dos tipos de fibras musculares, como demonstrado no estudo de
Russel et al (1984), pois a desnutrição provoca uma diminuição do número de fibras musculares
do tipo 2, assim como uma diminuição do seu diâmetro e um aumento da relação entre as fibras
do tipo 1/2. Sabe-se que a desnutrição induz á diminuição da massa e força muscular no músculo
esquelético.
Alterações musculares patológicas
Diversas alterações patológicas podem atingir o tecido muscular, mas a mais frequente é
sarcopenia (do Grego, "pobreza de carne"), perda de massa e força muscular relacionada com o
envelhecimento. Cerca de um terço da massa muscular perde-se com a idade (cerca de 1% ao
ano, a partir dos 65 anos de idade). Essa perda de massa reduz a força muscular. A sarcopenia é
um importante indicador de fragilidade, ligada a redução do equilíbrio, perda de agilidade, quedas
e fracturas. A perda da força muscular resulta numa dificuldade da manutenção da estabilidade
(equilíbrio estático e ou dinâmico), tornando a marcha cada vez mais incerta, o que pode resultar
em quedas. Eventos estes, que podem causar grandes prejuízos a um sistema osteomuscular
enfraquecido pela senescência. Este fenómeno pode ser comparado à osteoporose, que também
é uma doença relacionada com a idade e se refere à perda de massa óssea. A sarcopenia não é
uma doença, mas sim uma consequência natural do processo de envelhecimento do ser humano,
directamente relacionado com as interacções com o meio ambiente. A sarcopenia pode ser
evitada e até mesmo revertida com uma alimentação equilibrada, uma vida psicologicamente
25
saudável e com a prática de actividades ou exercícios físicos de maneira consciente e com
acompanhamento profissional.
Uma outra alteração muscular patológica é a caquexia, associada a casos extremos de má
nutrição. A palavra caquexia deriva do grego, ―kakos‖ que significa mau e de ―hexis‖ que significa
condição. A caquexia é traduzida pela perda de peso principalmente à custa de tecido não
adiposo, e por um índice de massa magra inferior a 16 Kg/m2 no homem e 15 Kg/m2 na mulher e
geralmente com um índice de massa corporal inferior a 21Kg/m2. Traduz-se por perda de peso,
atrofia muscular, fadiga, fraqueza e perda de apetite, ou seja, é uma desnutrição aguda. A causa
da caquexia pode ser uma neoplasia, uma sepsis grave ou numa doença pulmonar obstrutiva
crónica, entre outras patologias. A caquexia neoplásica é responsável pela morte de cerca de
25% dos doentes do foro oncológico. Nestes doentes a caquexia atinge não só o músculo
esquelético, mas também os músculos lisos causando, por isso, alterações funcionais em vários
órgãos. A caquexia neoplásica leva ao aumento da proteólise em cerca de 40% dos casos, ao
aumento da glicólise e da neoglicogénese com aumento do Ciclo de Cori
Motivação e Objectivos
O facto de haver no Instituto de Patologia Experimental um número razoável de estudos sobre
os músculos, o que é um tecido com grande interesse para a clínica dentária, levou procurar fazer
um pequeno levantamento sobre estes estudos.
Tratando-se de um tema complexo e de actualização constante, pareceu-nos oportuna fazer
um levantamento de alguns casos de ensaios experimentais do Instituto de Patologia
Experimental e, reflectir para estudos no futuro, com particular incidência para os músculo
mastigadores.
Ensaios Experimentais
O Instituto de Patologia Experimental (IPE) tem desenvolvido vários estudos sobre os
músculos, nomeadamente o músculo esquelético e cardíaco em várias situações, nomeadamente
de má nutrição e quadros associados, como é o caso do treino físico e consumo de anfetaminas e
álcool, em modelos que usam o rato Wistar.
26
Os quadros de má nutrição foram induzidos no Instituto pela modificação da dieta, passando
para uma dieta hipocalórica e enriquecida em fibra ou uma dieta padrão de rato modificada com
falta de nutrientes.
No Instituto tem sido frequente a manipulação de dietas para rato, nomeadamente substituindo
parte desta por uma mistura previamente definida. Também tem sido usado a definição de dietas
a partir de pratos cozinhados (dieta mediterrânica, sardinha assada, por exemplo) ou dietas
enriquecidas com alguns ―componentes‖ da alimentação humana (óleo de palma, azeite)
Tabela I – resumo das principais dietas produzidas no IPE.
Dieta padrão de rato Dieta padrão de coelho manteiga sacarose
dieta A — + — —
dieta B 50% — — 50%
dieta C — 50% — 50%
dieta D 50% — 25% 25%
Os estudos efectuados com dietas modificados foram feitos em ratos a partir dos 30 dias de
idade por um tempo mínimo de um mês e máximo de seus meses. Em todos os casos foi
estudada a curva de crescimento ponderal ao longo do estudo.
Além da manipulação da alimentação foram feitos estudos com outros protocolos por vezes
associados a alterações na nutrição e treino físico. Estes protocolos corresponderam a:
— administração subcutânea de anfetaminas em dose única ou repetida ao longo de um trinta
dias (3 mg/Kg por via subcutânea em cada administração, e vezes por semana);
— treino físico em passadeira controlada por computador;
— treino físico de natação diária;
— consumo de bebidas alcoólicas (vinho e cerveja) ou de sol. aquosa de álcool a simular bebida
alcoólica;
— administração de vinho sem álcool.
Os estudos foram sempre concluídos com a necrópsia dos animais, sendo efectuado o
hemograma no momento da necrópsia. A necrópsia estudou o hábito externo e interno, fazendo a
avaliação histológica dos órgãos vitais e daqueles que apresentavam alterações macroscópicas.
Com os dados da necrópsia foi sempre determinado o índice de Lee e parâmetros alométricos do
pulmão, rim e fígado. Foram igualmente objecto de estudo: músculos mastigadores, músculos
intercostais, músculos da pata posterior e diafragma.
27
Em alguns estudos foi feita também a avaliação ecocardiográfica e o estudo histológico do
nervo ciático. Nestes ensaios experimentais foi ainda usada a metabolómica como ferramenta
para avaliação molecular funcional dos tecidos.
Figura 17. Músculo cardíaco de um animal submetido à administração de anfetaminas durante um período de
30 dias. Observam-se imagens de miocitólise. H&E, 100 X no original (foto IPE).
Figuras 18. Exame ecocardiográfico num modelo experimental (foto IPE)
28
Figuras 19. Ecocardiograma de rato, num animal do grupo controlo (foto IPE).
Figura 20. H & E músculo gastrocnémio de um animal submetido a ração padrão e treino. (Foto IPE)
29
Figura 21. Histoquímica de ATPases a pH 9,4 em músculo gastrocnémio de um animal submetido a ração
padrão e treino. (Foto IPE)
Figura 22. Nervo ciático de animais submetidos a alcoolismo e consumo de anfetaminas, com alterações
degenerativas (A&T, 200 x no original). (Foto IPE)
30
Figura 23. Nervo ciático de animais submetidos a alcoolismo, com alterações degenerativas. (A&T, 100 x no
original) (Foto IPE)
Figura 24. Gráfica de uma amostra de masseter esquerdo de rato de um grupo controlo submetida a estudo
metabolómico (Foto IPE, Dr. Rodrigo Farinha)
31
Os estudo efectuados, de que procurámos fazer aqui um pequeno resumo foram objecto de
comunicações científicas em congressos nacionais e internacionais, de publicações científica e de
várias teses de mestrado.
Permitem-nos estes estudos tirar desde já algumas conclusões e fazer algumas considerações
que sumariamos:
1º:: é possível estabelecer bons modelos experimentais para o estudo da alimentação /
desnutrição;
2º:: os estudos experimentais permitem perceber que as alterações da nutrição têm
repercussões diferentes em função da idade;
3:: os músculos são bastante atingido com a nutrição insuficiente;
4:: alguns hábitos alimentares (alcoolismo) podem causar lesões aos nervos periféricos o que
faz suspeitar que possa causar alterações nos nervos motores dos músculos.
Neste momento estão em curso estudos relativos ao envelhecimento e alterações moleculares
e funcionais dos músculos, com particular relevância para os músculos mastigadores. Estudos
que envolvem a metabolómica e a genómica, que nos parecem ferramentas muito promissoras
para a avaliação morfo-funcional dos tecidos em situações normais e patológicas.
Está também a ser desenvolvido um estudo sobre desnutrição e músculos, em que estamos
envolvidos. Trata-se de um estudo em que os animais são submetidos a uma dieta carenciada,
sendo feita avaliação morfológica, funcional e molecular de vários grupos musculares. A avaliação
morfológica é feita por histologia e Histoquímica, a avaliação funcional por electromiografia e a
avaliação molecular por metabolómica e genómica.
Será tentada estabelecer uma correlação entre as alterações que se verificam nos seguinte
grupos musculares:
I:: músculos mastigadores – masseter e temporal
II:: músculos relacionados com a respiração — intercostais e diafragma
III:: músculo relacionados com a marca — gastrocnémio
IV:: músculo cardíaco.
É de salientar ainda que estes estudos decorreram e decorrem num ambiente equipa
multidisciplinar e em rede com diversas instituições.
32
Bibliografia
1. Barac-Nieto, M.Spurr,G.B.;Dahners,H.W.;Macsoud,M.G. Aerobic work capacity and endurance during
nutricional repletion of serevaly undernourisshed men.Am. J. Clin. Nutr., v.33, p.2268-2275, 1980
2. Barac-Nieto, M.Spurr,G.B.;Lotero,H..;Macsoud,M.G. Body composition in cronic undernutrition.Am. J.
Clin. Nutr., v.31, p.23-40, 1978
3. Berne R. M., Levy M. N. Physiology. 4th edition. Mosby, Inc., St. Louis, Missouri, 1998.
4. Bisschop PH, de Metz J, Ackermans MT, Endert E, Pijl H, Kuipers F et al. Dietary fat content alters
insulin-mediated glucose metabolism in healthy men. Am J Clin Nutr mar/2001;73:554-9.
5. Belda, M.C.R.; Pourchet-campos, M.A. Ácidos graxos essenciais em nutrição: uma visão atualizada.
Ciência em tecnologia de alimentos. v. 11, n. 1, pp. 5-35. 1991.
6. Coker, R. H., Krishna, M. G., Lacy, D. B., Bracy, D. P. & Wasserman, D. H. (1997) Role of hepatic
alpha - and betaadrenergic receptor stimulation on hepatic glucose production during heavy exercise, Am J
Physiol. 273, E831-8.
7. Clarkson PM. Nutrition for improved sports performance. Current issues on ergogenic aids. Sports
Med jun/1996; 2(6):393-401.
8. Fuller, M. F. (2000) Protein and amino acid requirements in Biochemical and physiological aspects
ofhuman nutrition (Stipanuk, M. H., ed) pp. 287-04, W.B. Saunders Company, Philadelphia.
9. Ferrer, J. C., Favre, C., Gomis, R. R., Fernandez-Novell, J. M., Garcia-Rocha, M., de la Iglesia, N.,
Cid, E. &Guinovart, J. J. (2003) Control of glycogen deposition, FEBS Lett. 546, 127-32.
10. Friedlander AL, Casazza GA, Horning MA, Buddinger TF, Brooks GA. Effects of exercise intensity and
training on lipid metabolism in young women. The American Physiological Society nov /998; 275(5 pt 1): E853-
E63.
11. Ferreira AMD, Barbosa PEB, Ceddia RB. A influência da suplementação de triglicérides de cadeia
média no desempenho em exercício de ultraresistência. Rev Bras Med Esporte nov-dez/2003;9(6):413-9.
12. Golden,M.H.N. The development of conceps of malnutrition. J Nutr.;v.132,p2117S-2122S,2002
13. Guyton A. C. Tratado de Fisiologia Médica. 10ª edição. Interamericana. Rio de Janeiro, 2001
14. Garrett Jr WE, Kirkendall DT. A ciência dos exercícios e do esporte. Porto Alegre: Artmed; 2003. Curi
R, Lagranha CJ, Rodrigues Jr JG, Pithon-Curi TC, Lancha Jr AH, Pellegrinotti IL et al. Ciclo de Krebs como um
fator limitante na utilização de ácidos graxos durante o exercício aeróbico. Arq Bras Endocrinol Metabol 2003
abril;47(2):135-43.
15. Goedecke JH, Elmer-English R, Dennis SC, Schloss I, Noakes TD, Lambert EV. Effects of medium-
chain triacylglycerol ingested with carbohydrate on metabolism and exercise performance. Int J Sport Nutr
mar/1999;9(1):35-47.
16. Hawley JA, Brouns F, Jeukendrup A. Strategies to enhance fat utilisation during exercise. Sports Med
abr/1998;25(4):241-57.
17. Holmes, E.G.; Jones, E.R.; Lyle, M.D.;Stainer, M.W. Malnutrition in African adults:effect of diet on body
composition. Brit. J. Nutr.,v10,p198-219,1956
18. Horowitz JF, Klein S. Lipid metabolism during endurance exercise. Am J Clin Nutr ago/2000; 72 (2
suppl): 558S-63S.
33
19. Jensen, J., Jebens, E., Brennesvik, E. O., Ruzzin, J., Soos, M. A., Engebretsen, E. M., O'Rahilly, S. &
Whitehead, J.P. (2006) Muscle glycogen inharmoniously regulates glycogen synthase activity, glucose uptake,
and proximal insulinsignaling, Am J Physiol Endocrinol Metab. 290, E154-E162.
20. Jeukendrup AE, Saris WHM, Wagenmakers AJM. Fat Metabolism During Exercise: A Review – Part I:
Fatty Acid Mobilization and Muscle Metabolism. Int J Sports Med maio/1998;19(4):231-44.
21. Jeukendrup AE, Saris WHM, Schrauwen P, Brouns F, Wagenmakers AJ. Metabolic availability of
medium-chain triacylglycerides coingested with carbohydrates during prolonged exercise. J Appl Physiol
set/1995;79(3):756-62.
22. Lehninger AL, Nelson DL, Cox MM. Principles of biochemistry. New York: Worth Publishers; 1993
23. Loster H, Miehe K, Punzel M, Stiller M, Pankau H, Shauer J. Prolonged oral L-carnitine substitution
increases bicycle ergometer performance in patients with severe, ischemically induced cardiac insufficiency.
Cardiovasc Drugs Ther nov/1999;13(6):537-546.
24. Lancha Jr AH, Recco MB, Abdalla DSP, Curi R. Effect of aspartate, asparagine and carnitine
supplementation in the diet on metabolism of skeletal muscle during a moderate exercise. Physiol Behav
fev/1995;57(2):367-371.
25. Loster H, Miehe K, Punzel M, Stiller M, Pankau H, Shauer J. Prolonged oral L-carnitine substitution
increases bicycle ergometer performance in patients with severe, ischemically induced cardiac insufficiency.
Cardiovasc Drugs Ther nov/1999;13(6):537-546.
26. Misell LM, Lagomarcino ND, Shuster V, Kern M. Chronic medium-chain triacylglycerol consuption and
endurance performance in trained runners. J Sports Med Phys Fitness jun/2001;41:210-5.
27. Niewoehner, C. B. & Nuttall, F. Q. (1995) Glycogen concentration and regulation of synthase activity in
rat liver in vivo, Arch Biochem Biophys. 318, 271-8.
28. Odland LM, Heigenhauser GJF, Spriet LL. Effects of high fat provision on muscle PDH activation and
malonyl-CoA content in moderate exercise. J Appl Physiol dez/2000;89:2.352-58.
29. Petersen, K. F., Price, T. B. & Bergeron, R. (2004) Regulation of net hepatic glycogenolysis and
gluconeogenesis during exercise: impact of type 1 diabetes, J Clin Endocrinol Metab. 89, 4656-64.
30. Phillips SM, Green HJ, Tarnopolsky MA, Heigenhauser GJF, Hill RE, Grant SM. Effects of training
duration on substrate turnover and oxidation during exercise. J Appl Physiol nov/1996; 270: E265-E272.
31. Phillips SM, Green HJ, Tarnopolsky MA, Heigenhauser GJF, Hill RE, Grant SM. Effects of training
duration on substrate turnover and oxidation during exercise. J Appl Physiol nov/1996; 270: E265-E272.
32. Ramirez M, Amate L, Gil A. Absorption and distribution of dietary fatty acids from different sources.
Early Hum Dev nov/2001; 65 suppl: S95-S101.
33. Ritov VN, Kelley DE. Hexolinase Isosyme Distribution in Human Skeletal Muscle. Diabetes.
2001;50;1253- 1262
34. Shety, P.S. Adaptive changes in basal metabolic rate and lean body mass in chronic
undernutrition.Hum. Nutr Clin. Nutr. V38, p.573-581,1984
35. Soares, M.J;Shetty, P.S.Basal metabolic rates and metabolic chronic undernutrition.Eur.J .
Clin.Nutr.,v45,p363-373,1991
36. St Clair Gibson A, Schabort EJ, Noakes TD. Reduced neuromuscular activity and force generation
during prologed cycling. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol jul/2001;281:R187-96.
37. Spriet LL. Regulation of skeletal muscle fat oxidation during exercise in humans. Med Sci Sports Exerc
set/2002;34(9):1.477-84.
34
38. Sridhar MK, Galloway A, Lean ME, Banham SW. An out-patient nutritional suplementation programme
in COPD patients. Eur Respir J abr/1994;7(4):720-24.
39. Torun, B.;Chew, F. Protein-energy malnutrition.In: Shils, M.E; Olson,J.A;Shike, M; Ross A.C. MOdern
Nutrtion in health and disease.9ª edição; Baltimore: Williams& Wilikins,1999.
40. Van Aggel-Leijssen DPC, Saris WHM, Wagenmakers AJM, Senden JM, Van Baak MA. Effect of
exercise training at different intensities on fat metabolism of obese men. J Appl Physiol nov/2002;92:1.300-9.
41. Van Zyl CG, Lambert EV, Hawley JA, Noakes TD, Dennis SC. Effects of medium-chain triglyceride
ingestion on fuel metabolism and cycling performance. J Appl Physiol jun/1996;80:2.217-25.
42. Van Wymelbeke V, Louis-Sylvestre J, Fantino M. Substrate oxidation and control of food intake in men
after a fat-substitute meal compared with meals supplemented with an isoenergetic load of carbohydrate, long-
chain triacylglycerols, or medium-chain triacylglycerols. Am J Physiol nov/ 2001;74:620-30.
43. Young, V. R. & el-Khoury, A. E. (1995) Can amino acid requirements for nutritional maintenance in
adult humans be approximated from the amino acid composition of body mixed proteins?, Proc Natl Acad Sci U
S A. 92, 300-4.
