ANEMIA APLÁSTICA CARLOS EDUARDO PIZZINO

INTRODUÇÃO:    -­‐    A   anemia   aplás-ca   é   caracterizada   pela   acentuada   redução   ou   ausência   de  células  eritroides,  mieloides  e  megacariocí-cas  na  medula  óssea,  com  resultante  pancitopenia    -­‐   Podem  ser  adquiridas  ou  hereditárias    -­‐   A  incidência  anual  desta  doença  nos  países  ocidentais  é  de  cerca  de  2  a  4  por  milhão    -­‐  Mais  frequente  em  indivíduos  de  10-­‐  25  anos  ou  maiores  que  60  anos.  

   

ETIOLOGIA:          

   

ANEMIA  APLÁSTICA  HEREDITÁRIA  

Anemia  de  Fanconi  

Disceratose  congênita  

Outras  e-ologias  

ANEMIA  APLÁSTICA  ADQUIRIDA  

IDIOPÁTICA    Corresponde  a  70  a  80%  dos  casos  

 INFECÇÃO  VIRAL      

Hepa-te  não-­‐A,  não-­‐B  e  não-­‐C  EBV  HIV  Outros  herpes  vírus  

       REAÇÃO  IDIOSINCRÁTICA  

-­‐  Cloranfenicol  -­‐  Sais  de  ouro  -­‐  AINE  (fenilbutazona,  indometacina)  -­‐  Sulfonamidas  -­‐  Drogas  an-convulsivantes  (carbamazepina,  fenitoína,...)  -­‐  An-diabetes  (clorpropamida,  tolbutamida)  -­‐  Químicos  (pes-cidas)  

ANEMIA  APLÁSTICA  ADQUIRIDA  

 DOSE  DEPENDENTE    

Radiação  ionizante  Drogas  citotóxicas  Benzeno  

 DESORDENS  AUTOIMUNES  

Fasciíte  eosinofilíca  Lupus  eritematoso  sistêmico  Doença  enxerto  versus  hospedeiro  

 OUTRAS  CAUSAS  

Hemoglobinúria  paroxís-ca  noturna  Gravidez  Timoma,  carcinoma  gmico  

DIAGNÓSTICO:    -­‐   Hemograma  completo  com  re-culócitos    •    Pancitopenia    •    Re-culocitopenia    -­‐   Análise  do  sangue  periférico  (hematoscopia)      •  Hemácias  normocí-cas,  podem  ser  levemente  macrocí-cas    •  Demais  elementos  reduzidos  em  número,  porém  de  morfologia  normal    •  Ausência  de  células  anormais              

-­‐  Aspirado  e  biópsia  de  medula  óssea    •  Medula  óssea  hipocelular  (menos  de  30%  de  celularidade)  •  Ausência  de  fibrose  ou  infiltração  neoplásica  •  Células  hematopoié-cas  residuais  com  morfologia  normal  •  Exclusão  de  síndrome  hematofagocí-ca  como  causa  da  pancitopenia      -­‐   Citogené-ca  da  medula  óssea    •  Se  normal,  a  possibilidade  de  ser  mielodisplasia  hipoplásica  diminui    -­‐  Imunofeno-pagem  de  marcadores  eritrocitários  •  Ausência  de  CD55  e  CD59:  dado  encontrado  na  hemoglobinúria  paroxís-ca  noturna        

Aplasia  de  medula  óssea  (BMO)  

Diagnós>co  de  anemia  de  Fanconi:    -­‐   Presença  de  aumento  na  quebra  cromossomial  em  culturas  de  linfócitos  na  presença  de  agentes  ligadores  de  DNA  (DEB  -­‐  diepoxibutano)    -­‐   Doença  gené-ca  caracterizada  por:  •  Alterações  ósseas  •  Baixa  estatura  •  Manchas  café-­‐com-­‐leite  na  pele  •  Anomalias  renais  (hipoplasia  renal,  rim  pélvico)  •  Microcefalia  •  Retardo  mental        

Alterações  ósseas  na  anemia  de  Fanconi  

   Moderada

 Celularidade  medular  menor  que  30%    Ausência  de  pancitopenia  grave    No  mínimo  2  dos  3  seguintes  critérios:  Hb  <  10g/dL;      plaquetas  <100.000/mL  e  neutrófilos  <  1.500/mL

   Grave

Celularidade  medular  inferior  a  25%  ou  Celularidade   de   25-­‐50%   com   menos   de   30%   de   células  hematopoié>cas   residuais   com   2   das   seguintes   alterações:  re>culócitos  <  40.000/mcL,  neutrófilos  <  500/mcL  ou  plaquetas  <  20.000/mcL

Muito  Grave Critério  para  anemia  aplás>ca  grave  +  neutropenia  <  200  mcL

CLASSIFICAÇÃO:  

TRATAMENTO:      O  tratamento  da  anemia  aplás-ca  deve  incluir:    -­‐   Re-rada  de  agentes  potencialmente  responsáveis  pelo  quadro  clínico    -­‐   Terapia  de  suporte  (uso  de  an-bió-cos  e  transfusões  de  hemocomponentes  –  tentar  poupar  o  uso  o  máximo  possível)    -­‐   Terapia  defini-va  específica  (transplante  alogênico  x  imunosupressão)          

Modalidades  de  tratamento  para  anemia  aplás-ca:      -­‐   Transplante  alogênico  de  medula  óssea  (TMO):    •  Taxa  de  cura  em  torno  de  60-­‐70%,  apesar  de  complicações  como  a  doença  enxerto  versus  hospedeiro  (GVHD)    •  Rejeição  do  enxerto  é  ainda  um  problema  em  torno  de  5-­‐15%  dos  pacientes,  principalmente  naqueles  subme-dos  às  inúmeras  transfusões  antes  do  TMO    •  Mortalidade  relacionada  ao  tratamento  aumenta  com  a  idade    

-­‐  Imunosupressão:    •   U-lizado   a   combinação   de   globulina   an--mócito   (ATG),   ciclosporina   e  

cor-coide  com  ou  sem  fator  de  crescimento  de  granulócitos  (G-­‐CSF)    •   Taxa  de   resposta   (definida   como   independência   transfusional)   é  em   torno  

de  60-­‐70%  em  6  meses  nos  pacientes  com  anemia  aplás-ca  grave    •  Risco  de  recaída  em  torno  de  30-­‐40%,  com  dependência  da  ciclosporina  de  

manutenção  em  torno  de  26-­‐62%  dos  pacientes    •   É   uma   opção   terapêu-ca   naqueles   pacientes   com   anemia   aplás-ca  

moderada  e  dependência  transfusional    

ALGORITMO:                                                                                IDADE  DO  PACIENTE      

<  40  ANOS   >  40  ANOS  

Doador  aparentado  HLA  iden-co  

sim  

TMO  alogênico  

                 Imunosupressão  Não  

             Resposta  em  4  meses  

Não  Sim  Manter  com  Ciclosporina  

dose  plena  pelo  menos  6  meses,  com  redução  lenta  posterior  (em  um  ou  mais  anos)    

     Novo  ciclo  de  Imunosupressão        

Resposta  em  4  meses    

Sim  

Não  

Opções:  -­‐  TMO  não  aparentado;  -­‐  Terceiro  ciclo  de  imunosupressão;  -­‐  TMO  com  cordão  umbilical;  -­‐  Terapia  de  suporte  apenas    

OBRIGADO

CARLOS EDUARDO PIZZINO E-MAIL: CARLOSPIZZINO@COINET.COM.BR