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joaquim-braga
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CONCEITO ATUAL DE AUTO-IMUNIDADE
A auto-imunidade um processo natural, importante na defesa imunolgica.
Rede idiotpica-antiidiotpica
Passando a ser deletria quando ocorre de forma anmala ou excessiva.
Doenas auto-imunesA auto-imunidade um processo fisiolgico, sendo s vezes patolgico.
FATORES ETIOPATOGNICOS DAS DOENAS AUTO-IMUNES
Genticos
Ambientais
Imunolgicos
Os trs fatores patognicos bsicos das doenas auto-imunes.
FATORES GENTICOS
Rearranjos genticos que codifiquem diferentes receptores de clulas T podem contribuir na patogenia das doenas auto-imunes
Fatores genticos associados ao MHCB27 DR 4 DW 4 DW 14 DW 4 e DW 14 DR 3Espondilite anquilosante (81,8%) Sndrome de Reiter (40,4%) Artrite reacional (17,6%) Uvete anterior aguda (7,98%) Artrite reumatide (6,4%) Artrite reumatide juvenil (7,2%) Artrite reumatide juvenil (25,8%) Artrite reumatide juvenil (47%) Artrite reumatide juvenil (100%) Lpus eritomatoso (2,7%) Doenas de Graves (3,8%) Diabete melito (3%) Doena celaca (13,3%) Dermatite herpetiforme (18,2%) Goodpasture (19,8%) Esclerose mltipla (2,8%) Miastenia grave (3,3%)
DR 2 B8
Determinadas doenas auto-imunes incidem com maior freqncia em indivduos com certos tipos de antgenos leucocitrios humanos (HLA)
Fatores ambientais implicados na etiopatogenia dedoenas auto-imune
Radiaes ultravioleta: Formao de novos determinantes antignicos (?) Drogas: Haptenos - carregadores (?) Presena de microrganismos: Epstein-Barr vrus, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma gondii, Coxsackie vrus, Vrus do sarampo Estresse crnico
AO DIRETA DO MICRORGANISMOMicroorganismo intracelulares (vrus) Macrfagos
IL-1 T auxiliar (TH1) B IL-4
ImunoglobulinasB
Microrganismos intracelulares podem contribuir para o aparecimento de doenas auto-imunes.
Papel das infeces na auto-imunidade
FATORES IMUNOLGICOSDesequilbrio da resposta imunolgica1) Interrupo da autotolerncia Alteraes na prpria clula do organismo. Alteraes nos receptores de linfcitos. 2) Antgenos seqestrados Cristalino Endoftalmia Hormnios tireodianos Tireoidite auto-imune 3) Formao de novos determinantes antignicos Unio a haptenos ou carregadores. 4) Reaes cruzadas Streptococcus B-hemoltico grupo A e miocrdio 5) Alterao na rede idiotpica Desequilbrio da resposta imunolgica na etiopatogenia das doenas auto-imunes
FATORES IMUNOLGICOS
Desequilbrio da resposta imunolgica na etiopatogenia das doenas auto-imunes
6) Alteraes na ativao de clulas imunolgicaspodem contribuir para o aparecimento de doenas auto-imunes.
IMUNODEFICINCIA (ID) uma condio em que h defeitos em um ou mais componentes do sistema imune, podendo levar a distrbios graves
IMUNODEFICINCIAIntegridade do Sistema Imune
XDefeitos no SI = Imunodeficincias
Doenas Graves
IMUNODEFICINCIA
ClassificaoPRIMRIA ou CONGNITA: Defeitos genticos, geralmente manifestados na infncia. SECUNDRIA ou ADQUIRIDA: desenvolvida como conseqncia de algum fator externo, como desnutrio, cncer disseminado, tratamento com drogas imunossupressoras, doenas como AIDS.
IMUNODEFICINCIA
Caractersticas GeraisAumento da susceptibilidade a infeces Predisposio a cnceres Resultado de defeito de maturao ou ativao de linfcitos Resultado de defeito nos mecanismos efetores da imunidade inata ou adquirida
IMUNODEFICINCIAIMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS Podem comprometer qualquer um dos ramos do sistema de defesa:Falncia do desenvolvimento dos linfcitos Funes inadequadas dos granulcitos Inexistncia de receptores dos macrfagos Ausncia de componentes do Complemento, etc.
Imunodeficincias congnitasImunodef. combinada Imunodef. humoral Imunodef. fagocitica Imunodef. Cel. T
IMUNODEFICINCIAImunodeficincias Secundrias ou Adquiridas
so conseqncias de muitas infeces patognicas, algumas das quais atacam diretamente o sistema imune - Desnutrio - Cncer disseminado - Drogas Imunossupressoras - HIV
IMUNODEFICINCIAImunodeficincia Grave Combinada (SCID) Refere-se a um grupo de condies como:Leucopenia Imunidade celular deficitria Nveis baixos ou inexistente de anticorpos Hipoplasia de tecidos linfides perifricos
IMUNODEFICINCIA
Sndrome de DiGeorge e Nezelof falncia do desenvolvimento das terceira e quarta bolsa farngeas, resulta em hipoplasia tmica com baixos nmeros de linfcitos T funcionalmente ativos.
IMUNODEFICINCIA
Deficincia dos mecanismos InatosDeficincia granulomatosa Crnica Deficincia de adeso leucocitria(LAD) Doena de Chediak-Higashi
IMUNODEFICINCIA
Sndrome de DiGeorgeIncapacidade de desenvolvimento adequado do Timo a partir da terceira e quarta bolsa farngea durante a embriognese Stem cells no se diferenciam em cells T no Timo Respostas imunolgicas celulares no detectveis
IMUNODEFICINCIA
Sndrome de DiGeorge
Na maioria dos casos um desvio ou falha no cromossomo 22 Alterao no desenvolvimento (2 a 8 semanas) de rgos derivados de bolsas farngeas.
IMUNODEFICINCIA
Sndrome de DiGeorgePode ser completa, parcial e transitria; Desenvolvimento incompleto do timo e paratireide; Deficincia na funo das clulas T; Hipoparatiroidismo, convulses por hipocalcemia; RX revelam mal formao do corao e veias e ausncia do timo.
IMUNODEFICINCIA
Deficincia primria de clula BAgamaglobulinemia de Bruton Deficincia de IgA Imunodeficincia Varivel Comum(CVID)
Agamaglobulinemia de BrutonDefeito no estgio Pr B Produo de Globulina Afetada(Sexo masculino) Mutaes no gene da Tirosina Quinase de Bruton(Btk) Crianas sujeitas a infeces repetidas por bactrias piognicasS.aureus/S.pyogenes /S.pneumoniae
Agamaglobulinemia de Bruton
Deficincia de IgA Imunodeficincia mais comum 1/600Freqente em parentes prximos de pacientes que sofreram imunodeficincia comum varivel. Est relacionada com : deleo dos genes IgA1 ou IgA2 no cromossomo 14, genes do MHC no cromossomo 6 deleo do brao largo do cromossoma 18
Imunodeficincias
Sndrome de HperIgM ligada ao X (HIGM) conseqncia de uma mutao no CD40L (ligante da clula T que se liga ao CD40 nas clulas B). Uma interao necessria para a inverso de classe nas respostas secundrias.
Imunodeficincia Comum Varivel (CVID)
Afeta homens e mulheres Herana Gentica ainda no determinada Infeces piognicas recorrentes Curiosamente a Infeco por HIV restaura nveis de IgG e IgM mas no de IgA CVID potencialmente reversvel ID IgA CVID
ImunodeficinciasDeficincia granulomatosa Crnica
S. aureus Aspergillus fumigatus Candida albicans
Imunodeficincias Deficincia primria de clula TPaciente sem clulas T so vulnerveis a infeces oportunistas induzem certo impacto negativo sobre a imunidade humoral
Imunodeficincias Deficincia primria de clula TAFETAM A DIFERENCIAO /MATURAO DE CLULAS T Sndrome de DiGeorge CLULAS T NO-FUNCIONAIS Ataxia-Telangiectasia Sndrome de Wiskott-Aldrich
ImunodeficinciasAtaxia-TelangiectasiaTambm conhecida como Sndrome de Louis-Bar.
Tem freqncia estimada de 1 : 40.000.000
Tendncia para sofrer cncer (50 vezes superior)
ImunodeficinciasSndrome de Chediak-Higashi uma condio em que h respostas deficitrias dos fagcitos aos quimioatraentes e destruio deficiente das bactrias fagocitadas.
Doena de Chediak-Higashi PMN/M Reduo da resistncia Melancitos Albinismo Clulas do SN Leso nervos
Sndrome de Chediak-Higashi. Albinismo moderado do cabelo e acentuada hiperpigmentao na face.
ImunodeficinciasOutros Distrbios da Imunidade Inata
Mutaes envolvendo receptores de INF e IL-12 Distrbios autoinflamatrios (TNF)
Deficincias do Sistema ComplementoDefeitos nas protenas de controle Deficincia de componentes da via do complemento
Imunodeficincias Angioedema Hereditrio Ausncia de um inibidor C1 Ativo Episdios recorrentes de edema no inflamatrio Fragmento C2 vasoativo
Imunodeficincia Combinada Grave - SCID Envolve Clulas B,T e NK Forma mais grave de ID Morte ainda no primeiro ano de vida Infeces oportunistas graves e recorrentes
Imunodeficincias Secundrias Imunodeficincia por complicao de outros processos patolgicos
Imunodeficincia iatrognicas
ID por complicao de outro processo patolgicoM nutrio protico-calrica Comum em pases em desenvolvimento Incapacidade de maturao e diferenciao das clulas do SI Morte por infeces repetidas
ID por complicao de outro processo patolgicoNeoplasias Os pacientes com cnceres avanados e disseminados podem ser mais susceptveis a infeces por uma escassa resposta Imunolgica Tumores de Medula ssea podem interferir Diretamente na maturao das clulas Outros tumores podem liberar citocinas que interferem no processo de maturao(TGF-)
ID por complicao de outro processo patolgicoInfeces Exemplos clssico HIV Respostas Imunes deficientes Infeces oportunistas LTCD4 comprometido
Sndrome da Imunodeficincia AdquiridaAIDS uma doena fatal Infeco pelo vrus da imunodeficincia Humana (HIV) Transmisso pelo sangue/smen/Fluidos corporais contendo HIV 1 ou HIV 2 HIV 1 mais comum HIV 2 Genoma/Antigenicidade
Aspectos diagnsticos A AIDS diagnosticada em um indivduo: CD4 mas CD8 normais Testes DTH negativos Teste + para Ac virais Bipsia de linfonodos Isolamento de Vrus Vivo Demonstrao do Genoma (PCR)
Imunodeficincia iatrognicasImunossupressores Quimioterapia Radioterapia Esplenectomia