Highlights ACC 2004Highlights ACC 2004(Nueva Orleans,LA)(Nueva Orleans,LA)

ENFERMEDAD VASCULAR, ENFERMEDAD VASCULAR, HIPERTENSION Y PREVENCIONHIPERTENSION Y PREVENCION

Dr. Carl J. Lavie Dr. Carl J. Lavie 1215/3971215/397

EASE TrialEASE TrialEzetimibe en adiciEzetimibe en adicióón a Estatinas, trial de Efectividadn a Estatinas, trial de Efectividad

Thomas A. Pearson, et alThomas A. Pearson, et al

Ezetimibe selectivamente inhibe la absorción del colesterol a nivel del intestino delgado.

DISEÑO DEL ESTUDIO:

• Pacientes que no han alcanzado el objetivo de niveles de colesterol LDL propuesto por NCEP ATP III, a pesar de la monoterapia con estatinas.

• Ezetimibe 10mg vs. Placebo, sumado a cualquier tipo y dosis de estatina por 6 semanas.

• n=3030

END-POINTS:

• Porcentaje de reducción de LDL con respecto al basal. • Porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo establecido por el ATPIII en el

seguimiento.

EASE TrialEASE TrialRESULTADOS:RESULTADOS:

Atorvastatina fue la estatina mas empleada=40% Atorvastatina fue la estatina mas empleada=40%

ReducciReduccióón de LDL 25,8% con ezetimibe yn de LDL 25,8% con ezetimibe y 2,7% con placebo (p<0.001) 2,7% con placebo (p<0.001)

Esta diferencia se mantuvo en todas las categorEsta diferencia se mantuvo en todas las categoríías as de riesgo. (Grafica 1)de riesgo. (Grafica 1)

El porcentaje de pts. que alcanzEl porcentaje de pts. que alcanzóó el objetivo del el objetivo del ATPIII fue > con ezetimibe, en todas las categorias ATPIII fue > con ezetimibe, en todas las categorias de riesgo. de riesgo. (p <0.001) (Grafica 2). (p <0.001) (Grafica 2).

1

2

EASE TrialEASE Trial

Ezetimibe fue mejor que placebo en aumentar Ezetimibe fue mejor que placebo en aumentar

HDL, reducir TGs, non-HDL, ApoB. (p <0.001)HDL, reducir TGs, non-HDL, ApoB. (p <0.001)

(Grafica 3) (Grafica 3)

ElevaciElevacióón de enzimas hepn de enzimas hepááticas fue ticas fue

equivalente en ambos grupos.equivalente en ambos grupos.

NingNingúún pt. tuvo elevacin pt. tuvo elevacióón de CPK >10 veces n de CPK >10 veces

el lel líímite normal. (Grafica 4) mite normal. (Grafica 4)

EASE TrialEASE Trial

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

•Ezetimibe redujo LDL sobre una estatina basal, con un Ezetimibe redujo LDL sobre una estatina basal, con un

adicional del 23% comparado contra placebo.adicional del 23% comparado contra placebo.

•Esta reducciEsta reduccióón es favorable si se compara con 6-8% de n es favorable si se compara con 6-8% de

reduccireduccióón que se alcanza si se duplica la dosis de estatina.n que se alcanza si se duplica la dosis de estatina.

•La adiciLa adicióón de ezetimibe al tto. con estatinas debern de ezetimibe al tto. con estatinas deberíía a

considerarse si el p no alcanza su objetivo establecido por considerarse si el p no alcanza su objetivo establecido por

NCEP ATP III con estatinas solas.NCEP ATP III con estatinas solas.

PROVE IT-TIMI 22 PROVE IT-TIMI 22 TRIAL INTERNACIONAL MULTICENTRICO. TRIAL INTERNACIONAL MULTICENTRICO. Cannon CP et alCannon CP et al

-Valorar la efectividad del tto. con estatinas en la reducción de eventos cardiovasculares en la etapa temprana del SCA.

-Demostrar si una reducción más intensa del LDL confiere beneficios adicionales comparado con los niveles recomendados en las guias actuales. Responder la pregunta, “is-lower-better”?

PROVE IT-TIMI 22 PROVE IT-TIMI 22

DISEDISEÑÑO: O: - 4.162 pts. hospitalizados por IAM o AI dentro de los primeros 10 dias del evento.- 4.162 pts. hospitalizados por IAM o AI dentro de los primeros 10 dias del evento. Tto intenso con atorvastatina 80 mg vs.Tto moderado con pravastatina 40 mgTto intenso con atorvastatina 80 mg vs.Tto moderado con pravastatina 40 mg

-Seguimiento 2 a-Seguimiento 2 años.ños.

END-POINTS:END-POINTS: Primarios compuestos: mortalidad, IAM, AI que requiere hospitalizaciPrimarios compuestos: mortalidad, IAM, AI que requiere hospitalizacióón, n, revascularizacirevascularizacióón y ACV.n y ACV.

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

RESULTADOSRESULTADOS

-1001 eventos al final del seguimiento. -1001 eventos al final del seguimiento.

-El LDL promedio fue -El LDL promedio fue 95 mg/dl95 mg/dl con pravastatina y con pravastatina y 62 mg/dl62 mg/dl con atorvastatina. con atorvastatina.

-Pacientes en tto previo con estatinas no redujeron sus niveles basales de LDL -Pacientes en tto previo con estatinas no redujeron sus niveles basales de LDL en la rama pravastatina, en la rama atorvastatina redujeron un 32% adicional. en la rama pravastatina, en la rama atorvastatina redujeron un 32% adicional. (p<0.001)(p<0.001)

End point primarioEnd point primario Pravastatina 40 mg Pravastatina 40 mg (n=1973)(n=1973)

Atorvastatina 80 Atorvastatina 80 mg (n=2003)mg (n=2003)

Reduccion de riesgo Reduccion de riesgo relativo % relativo %

pp

Mortalidad, IAM, AIMortalidad, IAM, AIACV, RevascularizacionACV, Revascularizacion

26.326.3 22.422.4 1616 0.0050.005

-El beneficio del tto intensivo se observ-El beneficio del tto intensivo se observóó tempranamente a los 30 dias tempranamente a los 30 dias y se mantuvo a lo largo del seguimiento.y se mantuvo a lo largo del seguimiento.

-Tendencia a reducir la mortalidad de cualquier causa con -Tendencia a reducir la mortalidad de cualquier causa con atorvastatina. (28% RRR; atorvastatina. (28% RRR; p<0.07p<0.07))

-El beneficio fue mayor en los pts con LDL basal ≥ 125 mg/dl.-El beneficio fue mayor en los pts con LDL basal ≥ 125 mg/dl.

-Efectos adversos: la elevaci-Efectos adversos: la elevacióón de enzimas hepn de enzimas hepááticas fue 1.1% con ticas fue 1.1% con pravastatina y 3.3% con atorvastatina. (p<0.001)pravastatina y 3.3% con atorvastatina. (p<0.001)

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

End-points secundariosEnd-points secundarios Pravastatina 40 Pravastatina 40 mg (n=1973)mg (n=1973)

Atorvastatina 80 mg Atorvastatina 80 mg (n=2003)(n=2003)

Reduccion Riesgo Reduccion Riesgo Relativo %Relativo %

pp

Muerte CV, IAM no-fatal Muerte CV, IAM no-fatal o revascularizacion (%)o revascularizacion (%)

22.3 22.3 19.7 19.7 14 14 0.029 0.029

Mortalidad de cualquier Mortalidad de cualquier causa (%)causa (%)

3.2 3.2 2.2 2.2 28 28 0.07 0.07

Muerte/IAM no fatal(%)Muerte/IAM no fatal(%) 10.0 10.0 8.3 8.3 18 18 0.06 0.06

AI(%)AI(%) 5.1 5.1 3.8 3.8 29 29 0.02 0.02

Revascularizacion (%)Revascularizacion (%) 18.8 18.8 16.3 16.3 14 14 0.04 0.04

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

CONCLUSION:CONCLUSION:

Mayor beneficio con tratamiento agresivo y Mayor beneficio con tratamiento agresivo y reduccireduccióónn m máás s

intensa del LDL en pacientes hospitalizados por SCA, en intensa del LDL en pacientes hospitalizados por SCA, en

especial en aquespecial en aquééllos con niveles altos de LDL basal.llos con niveles altos de LDL basal.

Estudio ALLIANCE. Koren M, et al.Estudio ALLIANCE. Koren M, et al. The Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events The Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events

OBJETIVOOBJETIVO

Determinar si tto agresivo para reducir LDL, con dosis Determinar si tto agresivo para reducir LDL, con dosis

titulables de atorvastatina, en pts. hiperlipidtitulables de atorvastatina, en pts. hiperlipidéémicos con micos con

enfermedad coronaria, disminuirenfermedad coronaria, disminuiríía complicaciones a complicaciones

cardiovasculares, comparado con la terapcardiovasculares, comparado con la terapéuéutica tica

convencional.convencional.

Estudio ALLIANCE Estudio ALLIANCE DISEDISEÑÑO DEL ESTUDIOO DEL ESTUDIO

2442 pts. hiperlipid2442 pts. hiperlipidéémicos: LDL 110-200 con tto previomicos: LDL 110-200 con tto previo 130-250 sin tto previo130-250 sin tto previo enfermedad coronaria: IAM > 3 mesesenfermedad coronaria: IAM > 3 meses ATC o CRMATC o CRM

RandomizadosRandomizados

Programas controlados de tto. agresivoProgramas controlados de tto. agresivo Terapeutica convencionalTerapeutica convencional a cargo del ma cargo del méédico dedico decon atorvastatina 10-80 mg/dia, titulado hasta atencicon atorvastatina 10-80 mg/dia, titulado hasta atencióón primaria (dieta,n primaria (dieta,LDL<80 o dosis max. de atorvastatina 80 mg/dia. modif. hLDL<80 o dosis max. de atorvastatina 80 mg/dia. modif. háábito de vida, y tto.bito de vida, y tto. (prom. 40.5mg/dia) hipolipemiante).(prom. 40.5mg/dia) hipolipemiante).

End -point primario compuestoEnd -point primario compuesto: Muerte cardiaca, IAM, ACV y hospitalizaci: Muerte cardiaca, IAM, ACV y hospitalizacióón.n.

Estudio ALLIANCE Estudio ALLIANCE

RESULTADOSRESULTADOS

•Promedio LDL alcanzado: 95mg/dl atorvastatina 111 mg/dl ter. convencional (p<0.001)

•72% atorvastatina 40% ter. convencial

•End-point primario compuesto se redujo 17% con atorvastatina, en 52 meses de seguimiento.

•Eventos totales 333 ter. convencional 289 atorvastatina

•IAM no fatal se redujo 47% con atorvastatina.

•Prevalencia de efectos adversos serios similar en los dos grupos.

LDL <100 (ATP III)

Estudio ALLIANCE Estudio ALLIANCE CONCLUSIONESCONCLUSIONES

El tratamiento agresivo para reducciEl tratamiento agresivo para reduccióón de LDL mostrn de LDL mostró ó mayor beneficio mayor beneficio

clclíínico, sin aumentar la prevalencia de efectos adversos, en pacientes con nico, sin aumentar la prevalencia de efectos adversos, en pacientes con

enfermedad coronaria con hiperlipidemia.enfermedad coronaria con hiperlipidemia.

EUROPA Subestudio PERSUADEEUROPA Subestudio PERSUADE (Perindopril Substudy in coronary Artery disease and Diabetes)(Perindopril Substudy in coronary Artery disease and Diabetes)

Fox KM, et alFox KM, et al

• Morbi-mortalidad cardiovascular en pts. diabMorbi-mortalidad cardiovascular en pts. diabééticos en el estudio EUROPA.ticos en el estudio EUROPA.

• EUROPA (European trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in EUROPA (European trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in

stablestable coronary Artery disease) con12.000 pts. demostrcoronary Artery disease) con12.000 pts. demostróó que el tto. con que el tto. con

perindopril fue beneficioso en una poblaciperindopril fue beneficioso en una poblacióón con enfermedad coronaria n con enfermedad coronaria

estable sin insuf.cardiaca.estable sin insuf.cardiaca.

PERSUADE evaluPERSUADE evaluóó subpoblaci subpoblacióón pts. con DBT para confirmar el mismo n pts. con DBT para confirmar el mismo

beneficio.beneficio.

EUROPA Subestudio PERSUADEEUROPA Subestudio PERSUADE

DISEDISEÑÑO DEL ESTUDIOO DEL ESTUDIO

- Evaluar efecto perindopril (8mg) sumado al tto. standard en pts. DBT con - Evaluar efecto perindopril (8mg) sumado al tto. standard en pts. DBT con enfermedad coronaria documentada (IAM previo o revascularizacienfermedad coronaria documentada (IAM previo o revascularizacióón) sin n) sin signos de ICC.signos de ICC.

- n=1502- n=1502

- End-point primario= Mortalidad cardiovascular, IAM no fatal o paro card- End-point primario= Mortalidad cardiovascular, IAM no fatal o paro cardííaco.aco.

- Randomizaci- Randomizacióón doble ciego: Perindopril 8 mg. vs. Placebo, por 60 meses.n doble ciego: Perindopril 8 mg. vs. Placebo, por 60 meses.

EUROPA Subestudio PERSUADEEUROPA Subestudio PERSUADE

•RESULTADOSRESULTADOS

-RRR End-point primario con Perindopril vs. Placebo= 19% (=EUROPA)-RRR End-point primario con Perindopril vs. Placebo= 19% (=EUROPA) IAM fatal y no-fatal = 23%IAM fatal y no-fatal = 23% ICC = 46%ICC = 46%

-NNT para prevenir una muerte cv o IAM no fatal = 27 pts. por 4 a-NNT para prevenir una muerte cv o IAM no fatal = 27 pts. por 4 añoños.s.

-La RRR fue igual con perindopril vs. placebo independientemente de la -La RRR fue igual con perindopril vs. placebo independientemente de la TA de admisiTA de admisióón y del grado de reduccin y del grado de reduccióón de la TAS o TAD.n de la TAS o TAD.

CONCLUSIONCONCLUSIONPerindopril (8mg.) disminuye eventos en pts. DBT con enfermedad Perindopril (8mg.) disminuye eventos en pts. DBT con enfermedad coronaria, sin ICC.coronaria, sin ICC.

ARRITMIASARRITMIASStephen Hammill, MDStephen Hammill, MD

680/231680/231

• SCD-HeFT, Muerte Subita e ICCSCD-HeFT, Muerte Subita e ICC

• DINAMITDINAMIT

DINAMITDINAMITCDI en IAMCDI en IAM

Hohnloser for the DINAMIT InvestigatorsHohnloser for the DINAMIT Investigators

• • 674 pts. 674 pts. 4-40 dias del IAM (prom. 7 dias)4-40 dias del IAM (prom. 7 dias) FE 35% o menos (prom. 28%)FE 35% o menos (prom. 28%)

• Randomizados: CDI (332p) / Control(342p)Randomizados: CDI (332p) / Control(342p)

• Seguimiento 4 aSeguimiento 4 añños (prom. 2.5 )os (prom. 2.5 )

• End-point primario: Muerte de cualquier causa.End-point primario: Muerte de cualquier causa.

DINAMITDINAMITCDI en IAMCDI en IAM

• Riesgo de muerte de cualquier causa no fue diferente entre Riesgo de muerte de cualquier causa no fue diferente entre los grupos (p=0.66).los grupos (p=0.66).

• Muerte arrMuerte arríítmica se redujo en 58% en CDI (p=0.009) que tmica se redujo en 58% en CDI (p=0.009) que fue contrarrestada por 75% mfue contrarrestada por 75% máás de riesgo de muerte no s de riesgo de muerte no arrarríítmica en CDI (p=0.016) tmica en CDI (p=0.016)

CONCLUSION CONCLUSION CDI no redujo la mortalidad de cualquier causa en estos CDI no redujo la mortalidad de cualquier causa en estos

pts de alto riesgo luego de IAM. pts de alto riesgo luego de IAM.

STELLARSTELLAREstatinas y Dislipidemia en Sindrome Metabolico Estatinas y Dislipidemia en Sindrome Metabolico

Deedwania P, et alDeedwania P, et al

• 811 pts. con SM 811 pts. con SM

• Rosuvastatina 10, 20, 0 40mg; atorvastatina10, 20, 40, 0 80mg; Rosuvastatina 10, 20, 0 40mg; atorvastatina10, 20, 40, 0 80mg;

simvastatina 10, 20, 40 0 80mg; pravastatina 10, 20, 0 40mg.simvastatina 10, 20, 40 0 80mg; pravastatina 10, 20, 0 40mg.

• Rosuvastatina tuvo el efecto mRosuvastatina tuvo el efecto máás favorable en pts con SMs favorable en pts con SM

STRATUSSTRATUSDale L. Anthenelli RDale L. Anthenelli R

• Rimonabant, antagonista del receptor CB-1(cannabinoide tipo 1)Rimonabant, antagonista del receptor CB-1(cannabinoide tipo 1)

• Dejar de fumar 28% vs.15%, sin ganar peso.Dejar de fumar 28% vs.15%, sin ganar peso.

• En obesidad, reducir 20 lbs. 25% aumento HDL, disminuciEn obesidad, reducir 20 lbs. 25% aumento HDL, disminucióón de TGs, n de TGs,

mejora LDL y reduce SM y PCR en 50 y 27%, respectivamente.mejora LDL y reduce SM y PCR en 50 y 27%, respectivamente.

Curva J de MortalidadCurva J de MortalidadSubestudio del estudio INVESTSubestudio del estudio INVEST

(presentado ACC 2003/ HTA y Enfermedad coronaria ttados con (presentado ACC 2003/ HTA y Enfermedad coronaria ttados con

Verapamilo vrs. Trandolapril)Verapamilo vrs. Trandolapril) Messerli FH, et alMesserli FH, et al

• 22576 pts con HTA y Enf. Coronaria22576 pts con HTA y Enf. Coronaria

• Pts con TA>140/90 y <110/70 tenPts con TA>140/90 y <110/70 teníían riesgo incrementado.an riesgo incrementado.

• Baja TA DiastBaja TA Diastóólica se asocilica se asocióó m máás con IAM y opuestamente s con IAM y opuestamente

con menos ACV.con menos ACV.

PresiPresióón de Pulso y Mortalidad Cardiovascularn de Pulso y Mortalidad CardiovascularPanagiotakos DB, et al for Seven Countries Study, Zulphen, The NetherlandsPanagiotakos DB, et al for Seven Countries Study, Zulphen, The Netherlands

• 12.763 hombres, 25 a12.763 hombres, 25 añños de seguimiento.os de seguimiento.

• Entre todos los parEntre todos los paráámetros de TA, la Presimetros de TA, la Presióón de Pulso fue n de Pulso fue

el mejor predictor de mortalidad CV.el mejor predictor de mortalidad CV.

• Esto sugiere la importancia de la disminuciEsto sugiere la importancia de la disminucióón de la n de la

distensibilidad del sistema arterial.distensibilidad del sistema arterial.

CHARM CHARM

Bloq. Rec. Angiostensina y PrevenciBloq. Rec. Angiostensina y Prevencióón de DBTn de DBT Yusuf S, et al Canada y SuizaYusuf S, et al Canada y Suiza

• 5.436 pts. con ICC sin DBT.5.436 pts. con ICC sin DBT.

• CandesartCandesartáán 32mg. vs. placebo.n 32mg. vs. placebo.

• CandesartCandesartáán reduce DBT en 12% en aquellos que n reduce DBT en 12% en aquellos que

recibrecibíían IECA y significativamente en 29% en aquellos an IECA y significativamente en 29% en aquellos

que no recibque no recibíían IECA. an IECA.

Estudio sobre Bases Vasculares paraEstudio sobre Bases Vasculares para el Tratamiento de la Isquemia Mioc el Tratamiento de la Isquemia Miocáárdica rdica

Peter H. Stone, MD, FACCPeter H. Stone, MD, FACC -Efectos del tto intensivo de reducción de lípidos, con y sin vitaminas

antioxidantes,vs.reducción moderada de lípidos en la evidencia de isquemia

ambulatoria (holter) e inducida por el ejercicio, en pts. con enfermedad

coronaria estable.

-300 pts. con enfermedad coronaria estable: test de ejercicio positivo o

isquemia en holter y CT <250mg/dl.

-Randomizados1)Tto. Atorvastatina hasta LDL<80 (o dosis max. de 80 mgr.)

2)Tto. Atorvastatina LDL<80 +vit E y vit C.

3)Dieta y dosis baja de lovastatina hasta LDL<130 (control)

-Seguimiento 6 meses, LDL se redujo 153—82mg/dl en grupos 1 y 2.

147—121mg/dl en control.

-A los 6 y 12 meses en los tres grupos de basal 4,5 a 5 episodios isquemicos x 48

hs. redujo 2.5 a 3 x 48 hs., de 90 min de isquemia redujo a 55-60 min. No hubo

mejoría en la duración del ejercicio en ningun grupo.

-Conclusion: Para tto de isquemia en pts. con enfermedad coronaria la dieta

intensa y el tto. para reducir el LDL<125mg/dl seria efectivo, mientras que mayor

reducción del LDL podría ser importante para prevenir progresión de

ateroesclerosis y estabilizar la placa ateroesclerótica.

Estudio sobre Bases Vasculares paraEstudio sobre Bases Vasculares para el Tratamiento de la Isquemia Miocardica el Tratamiento de la Isquemia Miocardica

Peter H. Stone, MD, FACCPeter H. Stone, MD, FACC

OBESIDAD Y DISFUNCION ENDOTELIALOBESIDAD Y DISFUNCION ENDOTELIAL

•FunciFuncióón vascular coronaria determinada en 418 pts (203 sin enf cor)n vascular coronaria determinada en 418 pts (203 sin enf cor)

•La asociaciLa asociacióón de disfuncin de disfuncióón endotelial con IMC fue independiente de n endotelial con IMC fue independiente de PCR y FRC convencionales.PCR y FRC convencionales.

•La obesidad fue un FR independiente para disfunciLa obesidad fue un FR independiente para disfuncióón endotelial. n endotelial.

Halcox J, et al NIH, Bethesda and Inst of Child Health, UKHalcox J, et al NIH, Bethesda and Inst of Child Health, UK