CÉLULAS DO SANGUE E HEMATOPOIESE

Prof. Sóstenes

Tecidos Hematopoiéticos

•Mielóide: Produz quase todas as células sanguíneas sendo encontrada na medula óssea vermelha.

MEDULA ÓSSEA VERMELHACrânio

Esterno

Costelas

Tíbia

Clavícula

Fêmur

Cordões de hematopoiese (4 linhagens)

ERITROPOESE

GRANULOCITOPOESE

AGRANULOCITOPOESE

PLAQUETOPOESE

MEDULA ÓSSEA VERMELHA

Tecidos Hematopoiéticos

• Linfóide: Produz e/ou origina linfócitos sendo encontrada em regiões como timo, linfonodos (gânglios), baço e tonsilas (amídalas).

1. Céls. Tronco 2. Céls. Progenitoras

3. Céls. Precursoras4. Céls. Maduras

Potencialidade

Autorenovação

Mitose

Influência dos fatores de crescimento

Atividade funcional diferenciada

DIFERENCIAÇÃO

GLÓBULOS SANGUÍNEOS

COMPONENTES

INTRODUÇÃO

GLÓBULOS VERMELHOS OU ERITRÓCITOS

HEMATÓCRITO, ESFREGAÇO SANGUÍNEO

GLÓBULOS BRANCOS OU LEUCÓCITOS

PLASMA

1%

35-50%

COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA

HEMATÓCRITO (células) + Plasma

Plaquetas

Soro

SANGUE – FUNÇÕES GERAIS - Nutrientes e gases

- Produtos do metabolismo

- Excretas (uréia, CO2...)

- Hormônios e outras moléculas sinalizadoras

- Eletrólitos (sais)

TRANSPORTE

Regulação térmica

Defesa Imunológica

SANGUE – FUNÇÕES GERAIS Defesa imunológica (LEUCÓCITOS)

Fonte de quimiotaxia

Toxinas / patógenos / ... s

DiapedeseÉ a migração de células do sangue para o TCPD para

combater um foco infeccioso atraídos por uma FONTE DE QUIMIOTAXIA.

•Água e sais

Albumina: pressão osmótica•Proteínas Globulina: anticorpo Fibrinogênio: coagulação Lipoproteínas: HDL, LDL... 

COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA(PLASMA)

CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS

HEMÁCIASERITRÓCITOS

LEUCÓCITOS

GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOSPLAQUETAS

COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA(CÉLULAS)

HEMATÓCRITO, ESFREGAÇO SANGUÍNEO

CONSTITUINTES

INTRODUÇÃO

GLÓBULOS VERMELHOS OU ERITRÓCITOS

PLASMA

GLÓBULOS BRANCOS OU LEUCÓCITOS

ESTUDO HISTOLÓGICO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS

Esfregaço histológico

Células vermelhas/Hemácias/Eritrócitos

ERITRÓCITOS (HEMÁCIAS)

RETICULÓCITOS

Ocorrência: • Homem: 5.200.000/mm• Mulher: 4.700.000/mm

3

3

Com hemoglobina (Proteína 4ª com ferro)

Transporte de gases Adultas de mamíferos ANUCLEADAS 120 dias de vida (hematocaterese no baço e Hb fagocitada no fígado por céls de Kupfer liberando íons férricos no sangue armazenados na ferritina) Produção constante pela medulaóssea vermelha Discos bicôncavos (↑superfície deContato e absorção)

ERITRÓCITOS

FUNÇÃO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA)

ERITRÓCITOS

• Hb A1 (97%) - Adulta• Hb A2 (2%) - Adulta• Hb F (1%) - Fetal

Oxi-hemoglobinaCarbo-hemoglobina

Carboxi-hemoglobina

Grau de Afinidade da Hb

Célula progenitora

Célula precursora

Célula madura

PROERITROBLASTO

ERITROBLASTO BASÓFILO

ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO

ERITROBLASTO ORTOCROMATÓFILO

RETICULÓCITO

HEMÁCIA

ERITROPOESE

ERITROPOESE 1. Volume

2. Picnose

3. Nucléolos

4. Ribossomos

5. Mitocôndrias

6. Expulsão nuclear

Diminuição de hemácias: ANEMIA OU ERITROPENIA

• Ferropriva: redução de ferro

• Megaloblástica: redução na ingestão de B12 e B9

• Perniciosa: redução de B12 pela degradação no estômago pela falta de fator intrínsico (ex. atrofia da mucosa gástrica)

• Aplástica: mal funcionamento da medula óssea

• Hereditária ou falcemia: mutação que altera a forma da hemácia (foice).

Aumento de hemácias: POLICITEMIA OU ERITROCITOSE

Altitude elevada

HB baixa Estimula rins (80%) e fígado (20%) Fluxo sanguíneo baixo... Produção de ERITROPOETINA (EPO)

Aumenta o amadurecimento de HIPÓXIA eritroblastos em eritrócitos

Aumento da oxigenação tecidual

Efeitos Alostéricos

PO2: HbO2 Hb + O2 Célula (BAIXA AFINIDADE)

PO2: Hb + O2 HbO2 Alvéolo (ALTA AFINIDADE)

Hb + CO HbCO (carboxiemoglobina estável) diminui a concentração de HbO2

Efeito Bohr: CO2 H2CO3 H+ / pH

Logo: HbO2 Hb + O2 (BAIXA AFINIDADE)

Células brancas/Leucócitos

Incolores e esféricos

Ocorrência: 4.000 a 9.000/mm

Redução: LeucopeniaAumento: Leucocitose

Função: Defesa Imune

3

Granulócitos

Agranulócitos

NEUTRÓFILOSEOSINÓFILOSBASÓFILOS

LINFÓCITOSMONÓCITOS

Tipos de leucócitos

CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS

- Neutrófilos: 60-70%

- Eosinófilos: 2-4%

- Basófilos: 0,5-1%

• Lisozima → perfura a parede

bactérias• Lactoferrina → sequestra Fe2+

• Síntese de H2O2 e O2- (intoxicam bactérias)

GRÂNULOS ESPECÍFICOS

FUNÇÕES -Defesa imunocelular

contra bactérias

-Fagócitos ávidos

NEUTRÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos9 a 12 µm de diâmetro

NEUTRÓFILOS

ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima...)

AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas)

GRÂNULOS: BASTONETES

GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Corpúsculo de Barr: pequeno apêndice em forma

de raquete no núcleo de neutrófilos de mulheres:

cromossomo X condensado

Neutrófilos ou polimorfonucleares

FUNÇÕES

-Defesa específica contra antígenos (vírus, vermes e alérgenos) por fagocitose-Fagocita complexos Ag-Ac (IgE)-Participa dos processos alérgicos

EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos

12 a 15 µm de diâmetro

Muitos grânulos eosinofílicos

ESPECÍFICOS (Internum + Externum)

AZURÓFLOS (lisossomos com hidrolases ácidas)

EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Internum ou Cristalóide

Externum ou Matrix

GRANULOS ESPECÍFICOS

Enzimas típicas dos lisossomos

Proteínas básicas (arginina)

Internum

Externum

EOSINÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Núcleo irregular e retorcido (“S”)

Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA)

Receptores para IgE

Função: Produção de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatadora, aumenta a diapedese e participa da formação de edemas)

BASÓFILOS GRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

GRANULOCITOPOESE Neutrófilo, eosinófilo e basófilo

- Linfócitos 20-30%

- Monócitos 3-8%

CÉLULAS BRANCAS: AGRANULÓCITOS

DIFERENCIAÇÃO: Linfócito B, T, NK e NKT

Plasmócitos (Ac), Célula B de memória

Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica

Célula T de memória

NK

LINFÓCITOS AGRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

T Auxiliador (Helper ou T4): Estimula o B a fazer a diapedese e diferencia-se em plasmócitos, cuja função é a produção de anticorpos.

T Citotóxico: Destroem céls parasitadas para que a infecção não se alastre.

T Supressor: Inibe o funcionamento dos outro linfócitos, impedindo excessos a partir do momento que o antígeno foi eliminado.

6 a 8 µm de diâmetro

Núcleo esférico e bem corado (grumos grosseiros de cromatina)

Citoplasma escasso e periférico (ribossomos)

LINFÓCITOS AGRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa)

↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit.

12 a 20 µm de diâmetro

Monócitos Macrófagos (cél. fagocitária e apresentadora de

antígenos a céls imunes competentes: linfócitos).

MONÓCITOS AGRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Diapedese

Microvilosidades e vesículas de pinocitose

MONÓCITOS AGRANULÓCITOSCÉLULAS BRANCAS

Tipos de imunização

1. Inata / Não Específica

• Fagocitose de neutrófilos e macrófagos.• Resistência da pele.• Acidez estomacal.• Ação das Killer Cels ou Natural Killer.

2. Adaptativa / Específica (celular e humoral)

• Especificidade.• Adaptabilidade.• Memória.• Reconhecimento do próprio e do não próprio.

Adaptativa ou Específica

A. Celular

• Atividade do Linfócitos T citotóxico.• Ativação dos linfócitos B pelos T auxiliadores.

B. Humoral

• Produção de anticorpos pelos plasmócitos.

3. Ativa (Vacina)

Inoculação de antígenos mortos ou atenuados em um indivíduo estimulando a produção de anticorpos. Profilática e duradoura pela geração de memória.

4. Passiva (Soro)

Inoculação de anticorpos prontos para combate direto a doença. Temporária.

Grânulos alfa: Fatores de coagulação

Grânulos lambda: Lisossomos

Grânulos delta: ATP, Ca, 5-OH

PLAQUETASG

ranu

lôm

ero

Hia

lôm

ero

Feixes de microtúbulos periféricos

PLAQUETAS

Redução de plaquetas: plaquetopenia ou trombopenia

Aumento de plaquetas: plaquetocitose e trombocitose

Ocorrência: 400.000/mm3 Corpúsculos anucleados de 2 a 4 µm

Origem: fragmentos de megacariócitos (35 a 100 µm de diâmetro, núcleo lobulado, cromatina grosseira e citoplasma com grânulos)

Função: coagulação

• Formação de um tampão plaquetário

• Ativação do plasminogênio endotelial → FIBRINA

• Endotelina: vasoconstrição

• Fator de Von Wille Brand: tampão plaquetário

• Aumento de ADP: plaquetas grudentas aderem ao colágeno

• Remoção do coágulo (plasmina e enz. lisossomais)

PLAQUETAS NA COAGULAÇÂO

PLAQUETOPOESE MEGACARIÓCITO

Ca ++

Ca ++

Fatores plaquetários

Funções: Preenchimento de cavidadesConexão entre os órgãos

Tipos:FrouxoDenso

Frouxo – Poucas fibras fracamente entrelaçadas (abaixo e epitélios)

Denso – Muitas fibras fortemente entrelaçadas Não modelado: Fibras não orientadas (baço, fígado, testículo) Modelado: Fibras orientadas (tendão e ligamentos)

ComposiçãoFibras: •Colágenas

•Elásticas

•Reticulares

Substância amorfaLíquido Intersticial: Ácido hialurônico Células:

Células do TCPD•Fibroblastos: Produção de fibras e formação de condrócitos e adipócitos

•Adipócitos: Formação do tecido adiposo

•Neutrófilos: Fagocitose

•Macrófagos: Fagocitose

•Plasmócitos: Anticorpos

•Mesenquimais: Diferenciação em outras células

Mastócitos: produção de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatadora, aumenta a diapedese e participa da formação de edemas)

vaso Poro

Céls

TCPD

DIAPEDESECéls

TCPD

Aumento da diapedese

Líquido

Edemas

Reação Alérgica

Tecido AdiposoArmazena

triglicerídeos. Isolante térmico.Proteção contra

choques.Contorno do

corpo feminino

Branca: cél grande com uma única gotícula de gordura (subcutâneo).

Parda: Cél com várias gotículas de gordura. Muitos vasos e mitocôndrias. Produção de calor por oxidação de ác. graxo (R.N. e animais que hibernam).