Cleyton Amaral Nogueira e Silva

Universidade Federal de São PauloDisciplina de Anestesiologia , Dor e Terapia Intensiva

Residência Médica em Anestesiologia 2009

PROPOFOL

PROPOFOL

PROPOFOL

2,6-diisopropilfenol Final da década de 80 Efeito sedativo-hipnótico dentre outras propriedades Insolúvel em solução aquosa Apresentação: propofol a 1%

10% de óleo de soja2,25% glicerol1,2% fosfatos de ovos purificados

Obs: triglicerídeos, dor, infecção, embolia pulmonar*Aqauvan® - prodroga

PROPOFOLMecanismo de Ação

Ativa complexo ionóforo GABAa Aumenta condutância ao cloro Reduz taxa de dissociação GABA-receptor Aumenta duração da abertura dos canais Inibição funcional do neurônio pós-sináptico Não altera excitabilidade do motoneurônio espinhal

PROPOFOLFarmacocinética

Variável: idade, obesidade, doenças preexistentes, outras medicações

PROPOFOLPROPOFOLFarmacocinética

T1/2

KeO = 2,6 min

Equilíbrio [plasma] e sítio efetor = 8 – 10 min

[hipnose] = 2 a 6 mcg/ml

[sedação] = 0,5 a 1,5 mcg/ml

Bolus na indução de 2 – 2,5 mg/kg 10 – 12 mcg/ml reduz tempo de equilíbrio a metade

PROPOFOLPROPOFOLFarmacocinética

Clearance:

Metabolismo hepático

PROPOFOLFarmacocinética

Clearance:

Metabolismo hepáticoReações de fase I – citocromo P-450Reações de fase II: compostos sulfatados e

glicuronizados hidrossolúveis inativos excretados na urina

Clearance extra-hepático Eliminação de primeira passagem pulmonar Excreção renal Principal via metabólica é a glicuronização (rins e

cérebro) – UDP-glicuroniltransfase

PROPOFOLFarmacocinética

Clearance:

Rápido clearance : vantagens

[ ] normais = [ ] etilistas Disfunção renal não influencia o clearance Infusão contínua sem efeito cumulativo Atravessa barreira placentária mas é rapidamente

metabolizado pela circulação fetal.

PROPOFOLFarmacocinética

Vd = 202 litros T1/

2 π = 1 – 8 min T1/

2 α = 30 – 70 min T1/

2 β = 4 – 24 hs (Compartimento profundo, retorno lento) Meia vida contexto – dependente

PROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos no SNC:

consumo metabólico de 02 , fluxo sanguíneo cerebral e a PIC Resistencia vascular cerebral

Autoregulação cerebral é preservada

Pode ser usado em pacientes com lesões intracranianas para sedação

Altas doses PAM PPC

Isoladamente não produz redução dos potenciais evocados somatossensoriais corticais

PROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos no sistema cardiovascular:

Reduz 15 a 30% da PAM dose-dependente

PAM , RVS, VS, inotropismo

ação direta na mm lisa vascular arterial e venosa (inibição da inervação simpática)

RVS reduz até 50% por volta do 3º minuto com melhora espontânea: injeção lenta e H.V prévia

Demanda de O2 miocárdica é reduzida, além do fluxo e resistencia vascular equilibrando oferta-demanda; efeito vagotônico reduz cronotropismo

PROPOFOLPROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos no sistema cardiovascular:

Risco de bradicardia –morte associada 1,4:100000 Resposta atenuada a atropina; tratamento com beta-

agonista como isoproteronol

Estimulação da laringoscopia + IOT reverte hipotensão

Resposta a efedrina aumentada : até 20% da PAM em 2 min a 0,1mg/kg

Atenua resposta hipertensiva da LMA

N2O não interfere nos efeitos cardiovasculares

PROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos no sistema respiratório

Depressão respiratória de ação central

Apnéia na indução – 30 a 90 s(30-60% sem pré-medicação)

Resposta fisiológica ao CO2 reduzida de 40-60%

Reflexo vasoconstritor pulmonar preservado

Efeito broncodilatador, provável atenuação vagal, eficaz em asmáticos

PROPOFOLPROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos hepáticos e renais

Estudos não encontraram disfunção associada ao propofol

Infusões prolongadas:

Injúria hepatocelular associada a acidose láctica, bradiarritmia e rabdomiólise

Excreção de urina verde e ácido úrico

PROPOFOLPROPOFOLFarmacodinâmica

Efeitos intra-oculares

Reduz PIO após indução e durante IOT (laparoscopia)

Coagulação

Inibe agregação plaquetária induzida por mediadores lipídicos proinflamatórios (TBXA2, PAF)

PROPOFOLPROPOFOLUso clínico

Indução anestésica

Dose: 1,5 – 2,5 mg/kg , IV, [ ] = 2 – 6 mcg/ml

Crianças – doses mais altas – maior Vd central e clearance

Idosos – dose menor (25 – 50% dose) - < Vd central e clearance

Despertar = 1 – 1,5 mcg/ml

Despertar completo sem efeito residual no SNC

PROPOFOLUso clínico

Sedação intravenosa

Curta meia-vida contexto-sensitiva + curto tempo de equilíbrio no sítio efetor

Rápido retorno sem efeito residual Baixa incidência de náuseas e vômitos Dose de sedação consciente = 25 – 100 mcg/kg/min –

analgesia mínima e efeito amnéstico Usado em UTI para sedação em VM inclusive PO

cardiocirúrgico e neurocirúrgico Reduz resposta ao estresse; possui propriedades anti-

convulsivantes e amnésticas Reduz incidência de taquicardia e HAS em PO

cardiocirúrgico

PROPOFOLUso clínico

Manutenção anestésica

Dose de manutenção: 100 – 300 mcg/kg/min, geralmente associado a um opióide de ação curta

PROPOFOLUso clínico

Outras aplicações clínicas:

Efeito anti-emético:

Doses subhipnóticas: 10 -15 mg, IV (RPA) – rápida ação sem sérios efeitos adversos

Eficaz em náuseas e vômitos pós-QT Mecanismo desconhecido – depressão do centro do

vômito?

PROPOFOLUso clínico

Outras aplicações clínicas:

Efeito anti-pruriginoso:

Doses subhipnóticas: 10 mg, IV – prurido associado ao opióide no neuroeixo ou colestase

Mecanismo: deprime atividade medular espinhal

Efeito anti-convulsivante: Provavelmente devido inibição pré e pós-sináptica dos

canais de cloro Dose > 1mg/kg,iv, reduz 35 – 45% duração das

convulsões em pacientes sob ECT.

PROPOFOLUso clínico

Outras aplicações clínicas:

Efeito anti-emético:

Doses subhipnóticas: 10 -15 mg, IV (RPA) – rápida ação sem sérios efeitos adversos

Eficaz em náuseas e vômitos pós-QT Mecanismo desconhecido – depressão do centro do

vômito?

PROPOFOLEfeitos adversos

Em grande parte derivada da emulsão lipídica

Reações alérgicas

Componentes alergênicos: núcleo fenol e cadeia lateral diisopropil

Exposição a produtos dermatológicos

Alergia a outras drogas (BNM)

Broncoconstrição em pacientes com passado alérgico

PROPOFOLEfeitos adversos

Acidose láctica ou Síndrome da infusão do propofol

Pacientes pediátricos e adultos com infusão prolongada de doses altas (>75mcg/kg/min) > 24hs

Taquicardia inesperada durante anestesia

Tratamento: descontinuar infusão da droga

Mecanismo indefinido (hipóxia citopática)

Diag. dif. com outros tipos de acidose

PROPOFOLEfeitos adversos

Efeito proconvulsivante

Movimentos excitatórios espontâneos de origem subcortical

Mioclonias prolongadas associada a meningismo

Incidência baixa

Efeitos adversos

Abuso potencial

Atividade intensa de sonhos, comportamento amoroso e alucinações durante o despertar dos efeitos

PROPOFOL

Crescimento bacteriano:

Contaminação extrínseca do propofol associada a infecção pós-operatória

Desinfectar ampola com álcool 70% Conteúdo da ampola aspirado em seringa estéril e

imediatamente administradoDescartar conteúdo de ampola aberta se não for usado até

6 horas

PROPOFOLEfeitos adversos

Propriedades anti-oxidantes Semelhante a atividade endógena da Vit. E Sequestra radicais livres e inibe peroxidação lipídica

Dor à injeção Mais comum evento adverso Preferir veias calibrosas Administração prévia de lidocaína 1%

Proteção das vias aéreas Redução da força de contração faríngea Aumenta risco de proteção inadequada da via aérea

superior e aspiração pulmonar

PROPOFOL

Dúvidas?