Imunidade Humoral

Células efectoras: Linfócitos B

(Imunoglobulinas)

Determinantes antigénicosTambém conhecidos como epítopos, sãoporções do antigénio que reúnem aspectosfísicos e químicos que favorecem oreconhecimento a regiões específicas dosanticorpos. Normalmente uma única moléculaantigénica possui vários epítopos diferentes,estimulando, assim, a produção de diferentesanticorpos.

Como se processa a expansão clonal?

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Na imunidade humoral ocorrem diferentes fases:

• Activação dos linfócitos B• Proliferação clonal dos linfócitos activados• Diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos e

células de memória.

Reacção antigénio - anticorpo

Anticorpos: proteínas específicas comAnticorpos: proteínas específicas comestrutura globular também designadas porimunoglobulinas (Ig) que circulam livrementeno plasma, podendo também existir em certassecreções ou estar integradas como receptoresnas membranas dos linfócitos B.Combinam-se quimicamente com o antigénioque estimulou a sua produção.A sua especificidade relaciona-se com asestruturas químicas do antigénio e doanticorpo.

Estrutura do anticorpoOs anticorpos têm tipicamente a forma em Y, sendocompostos por quatro cadeias polipeptídicasinterligadas:

- duas cadeias mais longas - cadeias pesadas,

- duas mais curtas - cadeias leves.

Qual a constituição geral de um anticorpo?Actividade 8 pág. 153

Cada anticorpo tem um região variável que reconheceum antigénio específico e uma região constante quecontrola o modo como a molécula interactua comoutros elementos do sistema imunitário.

Estrutura do anticorpoO elevado grau de especificidade no local de ligação doanticorpo a um antigénio resulta de dois factores:

• em primeiro lugar, a sua estrutura é complementarda estrutura de um antigénio;

• em segundo lugar, nesse local toda a estruturaquímica favorece o estabelecimento de forçaselectrostáticas e de ligações hidrogénio entre oanticorpo e o antigénio.

Deste modo, só um anticorpo que contém umasequência particular de aminoácidos pode"reconhecer", isto é, combinar-se com determinadoantigénio.

Sítios de ligação

Existem dois por anticorpo e correspondem àsregiões variáveis do anticorpo. É nestes locaisque os antigénios se vão ligar ao anticorpo paraformar o complexocomplexo antigénioantigénio--anticorpoanticorpo oucomplexocomplexo imuneimune. Existe uma grande diversidadede anticorpos e consequentemente umainfinidade de sítios de ligação diferentes.

Mecanismos de acção dos anticorpos

Não destroem directamente os antigénios;

“Marcam” as moléculas estranhas, que irão serdestruídas posteriormente por uma série deprocessos ou fixam-se sobre essas células,limitando a sua multiplicação e a suaproliferação.

Como podem actuar os anticorpos?

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Interacção antigénio - anticorpo

A formação do complexo antigénio-anticorpo desencadeia diversosprocessos, que conduzirão à destruiçãodos agentes agressores.

Aglutinação

Os anticorpos ligam-se aos determinantesantigénicos. Muitas vezes o mesmo anticorpoliga-se a antigénios existentes em célulasdiferentes;

Formação de complexos de grandesdimensões, que são rapidamente fagocitadospor macrófagos.

Precipitação de antigénios solúveis

Processo semelhante à aglutinação;

Realiza-se com moléculas dissolvidas nosfluidos corporais (como por exemplo, astoxinas);

Os anticorpos e os antigénios formamcomplexos imunes insolúveis que sãoremovidos por fagócitos.

Intensificação directa da fagocitose

Os macrófagos possuem receptores quereconhecem e fixam as regiões constantes dosanticorpos (ligados aos antigénios);

Deste modo, aumenta a aderência doscomplexos à célula fagocitária o que favorece aendocitose e consequentemente a digestãoenzimática.

Neutralização

As imunoglobulinas (anticorpos) ligam-se aoantigénio, neutralizando-o;

A neutralização dos vírus resulta da ligação dosanticorpos a moléculas que são fundamentaispara que os vírus possam infectar as células.

No caso das bactérias, os anticorpos cobrem asua superfície, até que sejam eliminadas porcélulas fagocitárias.

Classes de Imunoglobulinas

Dividem-se em 5 classes devido a pequenasDividem-se em 5 classes devido a pequenasdiferenças na sequência de aminoácidos dasregiões constantes.Todas as imunoglobulinas de uma mesmaclasse terão regiões constantes quaseidênticas.Essas diferenças na região constante podemser detectados através de estudossorológicos.

IgG

Perfaz 80% das imunoglobulinasdo organismo;

Muito abundante no plasma ena linfa intersticial;

Passa através da placenta damãe para o feto e existetambém no colostro e no leite.

Confere protecção contrabactérias, vírus e toxinas.

IgMPerfaz aproximadamente 10% doconjunto de imunoglobulinas;É encontrada principalmente noplasma, sendo produzidaessencialmente nas fases iniciaisagudas das doenças quedesencadeiam resposta humoral;É encontrada também na superfíciedos linfócitos B, realizando a funçãode receptor de antigénios.É composto por 5 unidades o que otorna muito eficaz no combate amicrorganismos.São exemplos de IgM as aglutininasanti-A e anti-B.

IgARepresenta 15-20% dasRepresenta 15-20% dasimunoglobulinas do soro humano.É a imunoglobulina predominanteem secreções: saliva, lágrimas, leite,mucosas do trato gastrointestinal,trato respiratório e geniturinário.Nestas secreções ela encontra-seligada a um componente secretor eforma a IgA secretora, composta por2 unidades ligadas a uma cadeia J.Constitui a primeira linha de defesacontra microorganismos invasoresnos locais de entrada do organismo.

IgE

Está presente no plasma embaixas concentrações;É encontrada na membranada superfície de basófilos emastócitos;Medeia a libertação desubstâncias (histamina) quepodem desencadear reacçõesalérgicas.

IgD

Está presente no plasma emconcentrações muito baixas.

É encontrada, essencialmente,na superfície dos linfócitos B,onde serve como receptorantigénico.

Nota…Propriedades biológicas dos anticorpos

Regiões constantes

Propriedades funcionais dos anticorpos

Regiões variáveis

Assim, anticorpos pertencentes a classes diferentespodem apresentar idêntica sequência de a.a. naregião variável e como tal reconhecerem o mesmoantigénio.

Qual a importância das análises clínicas na avaliação do sistema imunitário?

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Incompatibilidades sanguíneas

As reacções transfusionais são desencadeadas pela presença

de aglutinogénios na superfície das hemácias do dador e de

aglutininas no plasma do receptor.

Qual a relação entre grupos sanguíneos do sistema ABO e as transfusões sanguíneas?

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Em que consistem os testes laboratoriais para determinação dos grupos sanguíneos?

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Reacção transfusional

Reacção que ocorre quando a transfusão é feita a um receptor

que possui anticorpos que aglutinam as hemácias do dador.

Transfusões isogrupaisTransfusões isogrupais

Transfusões em que o sangue do dador é do

mesmo grupo do sangue do receptor

Nota:•Indivíduos com sangue do grupo O – dadores universais (as hemáciasnão possuem aglutinogénios A e B e as aglutininas anti-A e anti-Bdiluem-se rapidamente no sangue do receptor; no entanto, épreferível administrar apenas os glóbulos vermelhos durante atransfusão)

•Indivíduos com sangue do grupo AB – receptores universais (nãopossuem aglutininas anti-A e anti-B)