Erros Inatos do Metabolismo: Conduo Diagnstica

Prof. Esp. Helton Resende da SilvaFUPAC - Lquidos corporais

ERROS NA EMBRIOGNESE

ERROS INATOS NAMORFOGNESE

ERROS INATOS NOMETABOLISMO

DISMORFOLOGIA DOENAS METABLICAS HEREDITRIAS

QUADRO CLNICOERROS INATOSMETABOLISMO

DOENAS METABLICASHEREDITRIAS

ACMULO

OU FALTA

DEFICINCIA DE ENZIMAS OU TRANSPORTE

SUBSTRATOS

A B C

D

INCIDNCIA

ACUMULATIVA 1:2000 - 5000 RN VIVOS1:3800 RN VIVOS (EM)

INDIVIDUAL MUITO VARIVEL

POLLITT RJ ET AL, 1997; Wilcox WR,1995

CONCEITOS GERAIS

TIPO DE HERANA PRODUO DAS ENZIMAS IDADE DE INCIO DO QUADRO CLNICO GRADAO DE EFEITOS CLNICOS

APARNCIA

METABOLISMO

CONSTITUIO GENTICAPAI

ESPERMATOZIDE

30.000 GENES

ME

VULO

30.000 GENES

SER HUMANO

30.000 PARES GENES10 GENES COM

DEFEITO

HERANA RECESSIVA

AaAa AaAa

AAAA AaAa AaAa aaaa

PAIPAI MEMENORMAL

AFETADO

HETEROZIGOTO

AA

Aa

aa

HERANA LIGADA AO X

XX XY

XX XY XX XY

PAIMEXX

XX

NORMAL

ANORMAL

XXMIT XY

MIT-XY MIT-XX MITXX MITXY

HERANA MITOCONDRIAL

PAIME

GLICOSE FRUTOSE 6-P FRUTOSE 1,6 P2 GLICERALDEDO 3-P PEP PIRUVATO ACETIL CoA

Ciclo cidoTricarboxlico

LACTATO

OXIDAOCIDOSGRAXOS

CETONASAA CETOGNICOSLE, ISOLE, LIS, TRIP,

FAL, TIR0

SNTESECIDOSGRAXOS

ACIL CoA

MONOGLICRIDESDIGLICRIDES

TRIGLICRIDES

DEPSITO DE GORDURAS

ESFINGOPDEOS

GLICLISEGLICONEOGNESE

GLICOSE 6-P

GLICOSE 1-P

GLICOGNIOUDP-GALACTOSE

GALACTOSE

GALACTITOL

LACTOSEGLICOSE

RIBOSE 5-PPROTENAS - DNA - RNA

PURINAS PIRIMIDINAS

CIDORICO

AA GLICOGNICOSTREO, CIS, SER,

GLI, ALA

HMP

CICLOURIA

CREATININA

HEME

NH4

MAPA METABLICO SIMPLIFICADOMAPA METABLICO SIMPLIFICADO

GRUPO I

SINTOMAS SO PERMANENTES E PROGRESSIVOS

QUADRO CLNICO INDEPENDE DE INTERCORRNCIAS

NO TEM RELAO COM INGESTO ALIMENTAR Saudubray & Charpentier, 1995

DEFEITO NA SNTESE OU CATABOLISMO DE MOLCULAS COMPLEXAS

Saudubray & Charpentier, 1995

DOENAS DE DEPSITO LISOSSMICO

DOENAS DOS PEROXISSOMOS

DEFEITO NO METABOLISMO

LPIDESSNTESE DE CIDOS BILIARESPURINAS E PIRIMIDINASPORFIRIASTRANSPORTE DE METAISDEFICINCIAS DE VITAMINASDEFEITOS DE NEUROTRANSMISSODEFEITOS CONGNITOS GLICOSILAO

GRUPO I

HIDROPSIA FETAL, ASCITE ACHADOS DISMRFICOS HEPATO E/OU ESPLENOMEGALIA DISCRASIAS SANGNEAS ALTERAES ESQUELTICAS ALTERAES OCULARES HIPOTONIA, CONVULSES ALTERAES DE PELE FCIES GROTESCA LIMITAO ARTICULAR NEURODEGENERAO SUBAGUDA INVOLUO DNPM MIELONEUROPATIAS SUBAGUDAS DEFICINCIA AUDITIVA

MANIFESTAES CLNICAS EM TODAS FAIXAS DE IDADE

Saudubray, JM & Charpentier, C, 1995

GRUPO I

GRUPO II

SINAIS DE INTOXICAO AGUDA SINAIS DE INTOXICAO CRNICA RELAO COM INGESTO ALIMENTAR

E INTERCORRNCIAS INTERVALO LIVRE DE SINTOMAS

Saudubray & Charpentier, 1995

DEFEITO NO METABOLISMO INTERMEDIRIO

Saudubray & Charpentier, 1995

AMINOACIDOPATIAS ACIDEMIAS ORGNICAS

DEFEITOS NOCICLO DA URIA

INTOLERNCIA AOS ACARES

GRUPO II

ACIDOSE METABLICA DESIDRATAO ALCALOSE RESPIRATRIA VMITOS HIPERAMONEMIA LETARGIA, COMA HIPOGLICEMIA CETOSE HIPERGLICEMIA ICTERCIA INSUFICINCIA HEPTICA HEPATOMEGALIA COMPLICAES TROMBOEMBLICAS ODOR ANORMAL MANIFESTAES NEUROLGICAS APNIA

MANIFESTAES CLNICAS DE INTOXICAO AGUDA EM TODAS FAIXAS DE IDADE

Saudubray, JM & Charpentier, C, 1995

GRUPO II

ATRASO PROGRESSIVO DO DNPM DISTRBIO DO COMPORTAMENTO RETARDO DE CRESCIMENTO HIPOTONIA, HIPERTONIA MACROCEFALIA, MICROCEFALIA EPILEPSIA DE DIFCIL CONTROLE ALTERAES OCULARES

MANIFESTAES CLNICAS DE INTOXICAO CRNICA EM TODAS FAIXAS DE IDADE

Saudubray, JM & Charpentier, C, 1995

GRUPO II

GRUPO III

Saudubray & Charpentier, 1995

DEFEITO NO FGADO, CREBRO OU MSCULO

SINTOMAS DECORRENTES DO ACMULODE SUBSTNCIAS TXICAS E/OU DO DFICIT DE ENERGIA

DEFICINCIA NA PRODUO E/OU UTILIZAO DE ENERGIA

DOENAS MITOCONDRIAIS/DEFEITOS DE CADEIA

RESPIRATRIA

DOENAS DE DEPSITO DO GLICOGNIO

HIPERLACTICEMIASCONGNITAS

DEFEITO DE - OXIDAO DE CIDOS GRAXOS

Fernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

GRUPO III

HIPOGLICEMIA HIPOTONIA HEPATOMEGALIA MIOPATIA HIPERLACTICEMIA CONVULSO CARDIOMIOPATIA MORTE SBITA "ACIDENTE VASCULAR ENCEFLICO SURDEZ DFICIT DE CRESCIMENTO DIABETES INSUFICINCIA CARDACA HEPATOPATIA ALTERAES OCULARES ALTERAES RENAIS MALFORMAO CEREBRAL ABORTOS DE REPETIO

MANIFESTAES CLNICAS EM TODAS FAIXAS DE IDADE

Saudubray, JM & Charpentier, C, 1995

GRUPO III

QUANDO SUSPEITAR DE UM ERRO INATO DO METABOLISMO ?

HISTRIA FAMILIAR POSITIVACONSANGINIDADEINVOLUO DO DNPMHIPOGLICEMIA, HIPERGLICEMIAACIDOSE METABLICADISCRASIAS SANGNEASHEPATOMEGALIA E/OU ESPLENOMEGALIALETARGIA, COMACONVULSES, ATAXIA, HIPO OU HIPERTONIAESTADO NEUROLGICO FLUTUANTEANORMALIDADES OCULARESODOR ANORMAL - URINA, SUOR

Waber, L, 1993; Lindor, NM & Karnes, PS; Martins, AM et al, 1999

ABORDAGEM DO PACIENTE

ATIVIDADE FETAL: POCA DE INCIO E INTENSIDADE, ALEITAMENTO

PROBLEMA DE SADE MATERNA - FETO RETARDO DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINO TEMPO DE GESTAO APRESENTAO DO FETO PARTO E CONDIES DE NASCIMENTO

HISTRIA - GESTAO

CONSANGINIDADE ENTRE OS PAIS

ABORTOS MLTIPLOS

SADE DOS PAIS E IRMOS

HISTRIA - FAMILIAR

ORIENTAO E CONDUTA

ORIENTAO DA FAMLIA SOBRE AS DMH E A INVESTIGAO DO DIAGNSTICO

TESTES DE TRIAGEM URINRIOS E SANGNEOSPARA ERROS INATOS DO METABOLISMO

AVALIAES COMPLEMENTARES ATENDIMENTO MULTIDISCIPLINAR

DIAGNSTICO ESTUDO INDIVIDUAL DO PACIENTE

DETERMINAO DE SUBSTNCIAS ESPECFICAS EXCRETADAS NA URINA

MEDIDA DA ATIVIDADE ENZIMTICA

BIOLOGIA MOLECULAR

TRIAGEM DE DMH

TRIAGEM DE EIM.

CROMATOGRAFIAAA OU ACARES

SANGUE

HEMOGRAMA

TGO, TGP, -GT

COLESTEROLTRIGLICRIDES

CIDO RICO

URINA

GASOMETRIANa, K, Cl

ANION GAP(Na + K) - (HCO3- + Cl)

Martins et al, 1995

GLICEMIA

LACTATO

AMNIA

PESQUISA DE HIPERLACTICEMIA

PESQUISA DE CORPOSCETNICOS

SANGUE - JEJUM

LACTATO

PIRUVATO

URINA - JEJUM

GASOMETRIANa, K, Cl

ANION GAP(Na + K) - (HCO3- + Cl)

GLICEMIALACTATO PS-PRANDIAL

TRATAMENTO DASDOENAS METABLICAS

HEREDITRIAS

MDICO: Clnico; Neurologia; Cardiologia; Oftalmologia; Nefrologia; Gastroenterologia / Suporte Nutricional / Hepatologia; Pneumologia /Distrbios do sono; Imunologia; Otorrinolaringologia, Acupuntura

NUTRICIONAL ODONTOLGICO

FONOAUDIO / MOTRICIDADE ORAL PSICOLGICO

FISIOTERPICO / EQUOTERAPIA

SUPORTE - PACIENTES E FAMILIARES

SNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ - Suplementao de Colesterol (100 mg/Kg/dia)

PEROXISSOMAIS - RESTRIO DO CIDO FITNICO

Fernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

TRATAMENTO - GRUPO I

DIETOTERAPIA

DOENA DE GAUCHER

DOENA DE FABRY

NIEMANN-PICK TIPO B

DOENA DE POMPE

MUCOPOLISSACARIDOSES DOS

TIPOS I, II, VIFernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

TRATAMENTO - GRUPO I

REPOSIO ENZIMTICA

EMERGNCIA FRMULAS METABLICAS OU RETIRADA DO

ACAR

SUPLEMENTAO DE VITAMINAS; ANTIBITICOS;SUBSTRATOS DEPLETADOS (Citrulina)

TRANSPLANTE HEPTICO SUPORTE

TRATAMENTO - GRUPO II

Fernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

PREVENO DO JEJUM REFEIES FREQENTES DIETOTERAPIA SUPLEMENTAO DE VITAMINAS

TERAPIA COM AMIDO CR :< 2 anos - 1.0 - 1.5 g/ Kg cada 4 h> 2 anos - 1.75 - 2.0 g/Kg cada 6 h

Fernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

TRATAMENTO - GRUPO III

Fernades J; Saudubray JM; Van Den Berghe G., 2000

PERSPECTIVAS DE TRATAMENTO

REPOSIO ENZIMTICA PARA OUTRAS DOENAS TRANSPLANTE DE RGOS, CLULAS TRONCO AGENTES FARMACOLGICOS - IMPEDIR ACMULO DE

SUBSTRATO

TERAPIA GNICA

IMPORTNCIA DO DIAGNSTICO CONCLUSES

ANGSTIA DA FAMLIA TRATAMENTO E PROGNSTICO DOENAS GRAVES; INTERNAES

FREQENTES; ACOMPANHAMENTO AMBULATORIAL LONGO COM EXAMES ONEROSOS

ACONSELHAMENTO GENTICO