IMUNIDADE INATA

IMUNIDADE INATA IMUNIDADE INATA

ELIZANGELA MAIRA DOS SANTOS

- primeira linha de defesa do sistema imune contra infeces;

- reconhecimento e eliminao dos produtos de clulas danificadas ou mortas do hospedeiro;

- estimula as respostas imunes adaptativas

PRINCPIOS GERAISPRINCPIOS GERAIS

IMUNIDADE INATAIMUNIDADE INATA

- reconhecimento de estruturas moleculares tpicas de patgenos microbianos

PAMP- padres moleculares associados aos patgenos

RNA viral sequncia CpG DNA bacteriano protenas bacterianas (pilina, flagelina) lipdios da parede celular bacteriana (LPS) carboidratos de fungos e bactrias (manana,

glucanas)

RECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS RECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS


- reconhecimento de molculas endgenas liberadas por clulas danificadas ou mortas

(infeces, toxinas, queimadura, trauma, leses celulares)

DAMP- padres moleculares associados a danos

HSP (protenas induzidas por estresse) cristais (urato monossdico) protenas nucleares

RECONHECIMENTO DE ESTRUTURAS ORGNICAS DANIFICADASRECONHECIMENTO DE ESTRUTURAS ORGNICAS DANIFICADAS


Receptores de Reconhecimento de Padres (RRP):

membrana plasmtica, endossoma e citoplasma de clulas (fagcitos, dendrticas, epiteliais, linfcitos, endoteliais)

RRP + PAMP ou DAMP ativao de eventos intracelulares funes antimicrobianas e inflamatrias

receptores semelhantes a Toll (TLR) receptores citoslicos (NOD, RIG) receptores de carboidratos (receptor de manose, dectinas) receptores scavengers receptores N-formil Met-Leu-Phe

RECEPTORES CELULARES DE RECONHECIMENTO DE PAMP E DAMPRECEPTORES CELULARES DE RECONHECIMENTO DE PAMP E DAMP


RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRESRECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRES


Clulas epiteliais (barreiras epiteliais):

barreira fsica entre microorganismos e tecidos do hospedeiro (revestimento da pele e superfcie das mucosas);

produo de defensinas e catelicidinas (propriedades antimicrobianas);

linfcitos T intraepiteliais (secreo de citocinas, ativao de fagcitos, morte de cels infectadas)

COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATOCOMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO


BARREIRAS EPITELIAISBARREIRAS EPITELIAIS


Fagcitos (macrfagos, neutrfilos):

primeira linha de defesa contra microorganismos que ultrapassam as barreiras epiteliais

internalizam e matam microorganismos;

produzem citocinas que promovem inflamao e acentuam a funo antimicrobiana de cels nos stios de infeco



FAGOCITOSEFAGOCITOSE

Clulas dendrticas:

localizadas nos epitlios e nos tecidos

variados tipos de receptores de reconhecimento de padres (membrana e citosol) ;

cels dendrticas plasmocitides - produo citocinas antivirais (interferon tipo I);

desencadeam respostas adaptativas = internalizao de Ag gnglios linfticos apresentao de Ag para linfcito T



Clulas assassinas naturais (NK):

linfcitos localizados principalmente no sangue, bao, fgado;

receptores inibidores (ligantes do MHC classe 1);

receptores ativao RRP (ITAM - eventos de sinalizao);

destruio de clulas infectadas ou danificadas grnulos de perforina e granzimas;

so ativadas pela IL-12 produzida por M secreo IFN- ativao M destruio de microorganismos fagocitados



CLULAS ASSASSINAS NATURAIS (Natural Killer- NK)CLULAS ASSASSINAS NATURAIS (Natural Killer- NK)


Mastcitos:

localizados na pele e epitlio das mucosas adjacentes aos vasos sanguneos;

receptores semelhantes a Toll (TLR) + ligantes PAMP ou DAMP desgranulao (mediadores inflamatrios, antimicrobianos):

- histamina vasodilatao e aumento da permeabilidade capilar inflamao

- enzimas proteolticas destruio de bactrias, inativao de toxinas- citocinas (TNF)



sangue e fluidos extracelulares;

defesa contra patgenos extracelulares;

opsoninas: ligam-se aos microorganismos e aumentam a capacidade fagoctica de M, neutrfilos e cels dendrticas;

componentes opsonizados induzem o recrutamento adicional de fagcitos para stios de infeco = inflamao

MOLCULAS SOLVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS MOLCULAS SOLVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS


- Conjunto de protenas plasmticas (opsonizao, recrutamento de fagcitos);

- ativao baseada em 3 tipos de cascatas proteolticas:

Via clssica: C1q + (Ac + microorganismo) ativao C1r e C1s

clivagem de C3 (C3a + C3b)

SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO

MOLCULAS SOLVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORASMOLCULAS SOLVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS

Via alternativa: C3 + Ag microbiano clivagem de C3 (C3a + C3b)

Via das lectinas: Lectina ligante de manose (MBL) + microorganismo

ativao MASP1 e MASP2 clivagem de C3 (C3a + C3b)



- Protenas plasmticas que se ligam superfcie microbiana- ativam o sistema complemento por ligao C1q (via

clssica)

Protena C- reativa CRP Amilide srica SAP(protenas de fase aguda sntese no fgado induzida por IL-

1, IL-6)

Pentraxina longa PTX3 (produzidas por M, cels dendrticas, cels endoteliais)

PENTRAXINAS PENTRAXINAS


- Protenas plasmticas que se ligam superfcie microbiana (opsoninas, fagocitose, ativao do sistema complemento)

Lectina ligante de manose (MBL)

Protenas surfactantes dos alvolos pulmonares (SP-A e SP-D)

COLECTINAS E FICOLINAS COLECTINAS E FICOLINAS


Acmulo de leuccitos, protenas plasmticas e fluido sanguneo em um stio de infeco ou leso tecidual

- Linhagens celulares predominantes : neutrfilos e moncitos circulantes (macrfagos teciduais);

- Protenas plasmticas: sistema complemento, Ac, protenas de fase aguda

- Alteraes reversveis: fluxo sanguneo, vasodilatao, adeso dos leuccitos s cels endoteliais

(citocinas TNF, IL-1, IL-6, mediadores moleculares: mastcitos, macrfagos e cels endoteliais)

RESPOSTAS INFLAMATRIASRESPOSTAS INFLAMATRIAS


CITOCINASCITOCINAS


Citocina Fonte celular Alvos e efeitos biolgicos

Fator de necrose tumoral (TNF)

Macrfagos, linfcitos T Cels endoteliais e neutrfilos: ativao (inflamao); Fgado: sntese das protenas de fase aguda; Hipotlamo: febre;Apostose

Interleucina 1 (IL-1) Macrfagos, cels endoteliais Cels endoteliais: ativao (inflamao);Fgado: sntese das protenas de fase aguda; Hipotlamo: febre

Quimiocinas Macrfagos, cels endoteliais linfcitos T

Leuccitos: quimiotaxia, ativao, migrao para os tecidos

Interferon tipo 1 (IFN) Macrfagos, cels dendrticas plasmocitides, cels infectadas

Todas as cels-alvo: estado antiviral;Cels NK: ativao

CITOCINASCITOCINAS



Interleucina 12 (IL-12) Macrfagos, cels dendrticas

Linfcitos T: diferenciaoCels NK e linfcitos T: sntese de INF e aumento da atividade citotxica

Interleucina 10 (IL-10) Macrfagos, linfcitos T (reguladores)

Macrfagos, cels dendrticas: inibio da produo de IL-12

Interleucina 6 (IL-6) Macrfagos, cels endoteliais, linfcitos T

Fgado: sntese das protenas de fase aguda;Linfcitos B: proliferao de cels produtoras de Ac

Interleucina 15 (IL-15) Macrfagos, outras Cels NK e linfcitos T: ativao, proliferao

CITOCINASCITOCINAS



Interleucina 18 (IL-18) Macrfagos Cels NK e linfcitos T: sntese de INF e aumento da atividade citotxica

Interleucina 27 (IL-27) Macrfagos, cels dendrticas

Linfcitos T: ativao, proliferao

Receptores de reconhecimento de padres no citosol ligam-se a cidos nucleicos virais

- Interferon tipo 1 ( e ): produzidos e secretados por macrfagos, cels plasmocitides, cels infectadas por vrus

RESPOSTA ANTIVIRALRESPOSTA ANTIVIRAL


Interferon tipo 1 + receptor celular(cels nucleadas)

resistncia celular infeco viral = estado antiviral

citotoxicidade NK, CTL,

diferenciao linf. T virgens

Respostas imunes inatas + Ag proliferao e diferenciao de linfcitos B e T antgeno-especficos (resposta imune adaptativa)

Hiptese dos 2 sinais de ativao dos linfcitos:

Sinal 1 Antgeno (desenvolvimento de respostas especficas)

Sinal 2 estmulos desencadeados pela resposta imune inata aos Ags (citocinas, complemento, molculas coestimuladoras)

ESTIMULAO DA IMUNIDADE ADAPTATIVAESTIMULAO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA


IMUNIDADE INATA PRINCPIOS GERAISRECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS RECONHECIMENTO DE ESTRUTURAS ORGNICAS DANIFICADASRECEPTORES CELULARES DE RECONHECIMENTO DE PAMP E DAMPRECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRESSlide 7COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATOBARREIRAS EPITELIAISSlide 10FAGOCITOSESlide 12Slide 13CLULAS ASSASSINAS NATURAIS (Natural Killer- NK)Slide 15MOLCULAS SOLVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS SISTEMA COMPLEMENTO SISTEMA COMPLEMENTO Slide 19 PENTRAXINAS COLECTINAS E FICOLINASRESPOSTAS INFLAMATRIASCITOCINASSlide 24Slide 25RESPOSTA ANTIVIRALESTIMULAO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA

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