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Marcadores na Doena Inflamatria Crnica Intestinal Inespecfica na
Criana e Adolescente
Dra Maraci RodriguesDepartamento de Gastroenterologia HC-FMUSP
Marcadores na DII na Criana e Adolescente
Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos
> 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)
Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade,
Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos
> 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)
Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)
> 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)
Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)
Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)
> 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)
Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)
Implicao Potencial dos Marcadores na DIIna Criana e Adolescente
Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?
Deliamento de fentipos clnicos?
Marcadores do comportamento da doena?
Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?
Deliamento de fentipos clnicos?
Marcadores do comportamento da doena?Marcadores do comportamento da doena?
Marcadores da susceptibilidade gentica?
Identificao dos subgrupos genticos homogneos
Ponte entre a cincia bsica e clnica?
(Trok & Folwaczny,2005)
Marcadores do comportamento da doena?
Marcadores da susceptibilidade gentica?
Identificao dos subgrupos genticos homogneos
Ponte entre a cincia bsica e clnica?
(Trok & Folwaczny,2005)
CE n=10(5%)CE n=10(5%)
DF n=4(2% )DF n=4(2% )
PA n=1 (0,5% )PA n=1 (0,5% )
I Inqurito Nacional da DII na Criana e Adolescente no Brasil (Rodrigues M e col da SPGPN, II CMGPN 2004)
MG n=8(4%)MG n=8(4%)
RGS n=14 (7%)RGS n=14 (7%)
DF n=4(2% )DF n=4(2% )
SP n=102(54%)SP n=102(54%)PR n=43(23,5%)PR n=43(23,5%)
RJ n=3(1,5% )RJ n=3(1,5% )
SC n=4(2%)SC n=4(2%)
GO n=1(0,5% )GO n=1(0,5% )
RO n=1 (0,5%)RO n=1 (0,5%)
MTS n=1 (0.5%)MTS n=1 (0.5%)
7% 2%9%
10%
0%1% 10ano sabe
Intervalo de t= incio sintomas e diagnstico
Marcadores na DII na Criana e adolescente
Ac Ag significado
*ASCA Ac anti- S.cerevisiae disfuno imune
*ANCA H histona, Ag bacteriano reao cruzada com
Anti-OmpC E. coli fator ambiental eAnti-OmpC E. coli fator ambiental e
Anti-I2 Pseudomonas fluorescens microflora intestinal
PAbs protenas do citosol pancreas excrinos
Sem importncia patognica direta, porm seu nvel de especificidade para DC e RCUI no podem ser considerados resposta secundria no especfica a inflamao da mucosa intestinal(Shanahan F, Gastroenterology, 2001;120:622-635)
ANCA
So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos
Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica
ANCA
So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos
Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica
Marcadores na DICII na Criana e Adolescente
Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica
ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)
Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul
Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica
ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)
Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul
Marcadores para o diagnstico de DII na Criana e adolescente (Dubinky & Seidman,2000)
Modificao dos ttulos do ASCA IgA e IgG durante o seguimento de crianas com
Doena de Crohn (Canani, 2004)
Valor preditivo do ASCA e pANCA para a diagnstico da Colite Indeterminada (Joossens e col, 2002)
97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos
47/97 ASCA-/pANCA-
97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos
47/97 ASCA-/pANCA-47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI
Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)
PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%
47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI
Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)
PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%
Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)
3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)
Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)
3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)
Consideraes cirrgica para DC
RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))
fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia
RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))
fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia
RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)
p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)
c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e
RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)
p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)
c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e
p-ANCA em crianas e adolescentes com anastomose anal e bolsa ileal para RCUI (Kaditis,1998)
c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)
Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos
c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)
Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos
Autor n observao
Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso
s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C
Autor n observao
Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso
s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C
Marcador na DC e risco cirrgico na Criana e Adolescente
3/38 CI5/142 C
Bousvaros e col. 36/83 DC ASCA IgA, IgG ou ambos+2004 39% DC ASCA+ resseco intestinal
11% DC ASCA- resseco intestinal (p
ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII
Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP
Material:Material:DC 16 pt
RCUI 5 pt
Idade 2a-18a
DC 16 pt
RCUI 5 pt
Idade 2a-18aIdade 2a-18a
Sexo 9 masculino
Idade incio sintomas 7m-16a
Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a
AF positivo DII: 13%
Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%
Idade 2a-18a
Sexo 9 masculino
Idade incio sintomas 7m-16a
Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a
AF positivo DII: 13%
Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%
Mtodos:
ANCA: Imunofluorescncia
Mtodos:
ANCA: Imunofluorescncia
ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII
Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP
ANCA: Imunofluorescncia
ASCA: Elisa (INOVA)
0-20U: negativo
21.1-24U: duvidoso
>25U: positivo
ANCA: Imunofluorescncia
ASCA: Elisa (INOVA)
0-20U: negativo
21.1-