Marcadores na Doença Inflamatória Crônica Intestinal ...· Marcadores na Doença Inflamatória

Marcadores na Doena Inflamatria Crnica Intestinal Inespecfica na

Criana e Adolescente

Dra Maraci RodriguesDepartamento de Gastroenterologia HC-FMUSP

Marcadores na DII na Criana e Adolescente

Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos

> 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)

Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade,

Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos

> 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)

Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)

> 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)

Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)

Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)

> 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)

Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)

Implicao Potencial dos Marcadores na DIIna Criana e Adolescente

Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?

Deliamento de fentipos clnicos?

Marcadores do comportamento da doena?

Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?

Deliamento de fentipos clnicos?

Marcadores do comportamento da doena?Marcadores do comportamento da doena?

Marcadores da susceptibilidade gentica?

Identificao dos subgrupos genticos homogneos

Ponte entre a cincia bsica e clnica?

(Trok & Folwaczny,2005)

Marcadores do comportamento da doena?

Marcadores da susceptibilidade gentica?

Identificao dos subgrupos genticos homogneos

Ponte entre a cincia bsica e clnica?

(Trok & Folwaczny,2005)

CE n=10(5%)CE n=10(5%)

DF n=4(2% )DF n=4(2% )

PA n=1 (0,5% )PA n=1 (0,5% )

I Inqurito Nacional da DII na Criana e Adolescente no Brasil (Rodrigues M e col da SPGPN, II CMGPN 2004)

MG n=8(4%)MG n=8(4%)

RGS n=14 (7%)RGS n=14 (7%)

DF n=4(2% )DF n=4(2% )

SP n=102(54%)SP n=102(54%)PR n=43(23,5%)PR n=43(23,5%)

RJ n=3(1,5% )RJ n=3(1,5% )

SC n=4(2%)SC n=4(2%)

GO n=1(0,5% )GO n=1(0,5% )

RO n=1 (0,5%)RO n=1 (0,5%)

MTS n=1 (0.5%)MTS n=1 (0.5%)

7% 2%9%

10%

0%1% 10ano sabe

Intervalo de t= incio sintomas e diagnstico

Marcadores na DII na Criana e adolescente

Ac Ag significado

*ASCA Ac anti- S.cerevisiae disfuno imune

*ANCA H histona, Ag bacteriano reao cruzada com

Anti-OmpC E. coli fator ambiental eAnti-OmpC E. coli fator ambiental e

Anti-I2 Pseudomonas fluorescens microflora intestinal

PAbs protenas do citosol pancreas excrinos

Sem importncia patognica direta, porm seu nvel de especificidade para DC e RCUI no podem ser considerados resposta secundria no especfica a inflamao da mucosa intestinal(Shanahan F, Gastroenterology, 2001;120:622-635)

ANCA

So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos

Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

ANCA

So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos

Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

Marcadores na DICII na Criana e Adolescente

Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)

Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul

Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)

Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul

Marcadores para o diagnstico de DII na Criana e adolescente (Dubinky & Seidman,2000)

Modificao dos ttulos do ASCA IgA e IgG durante o seguimento de crianas com

Doena de Crohn (Canani, 2004)

Valor preditivo do ASCA e pANCA para a diagnstico da Colite Indeterminada (Joossens e col, 2002)

97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos

47/97 ASCA-/pANCA-

97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos

47/97 ASCA-/pANCA-47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI

Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)

PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%

47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI

Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)

PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%

Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)

3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)

Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)

3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)

Consideraes cirrgica para DC

RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))

fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia

RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))

fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia

RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)

p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)

c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e

RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)

p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)

c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e

p-ANCA em crianas e adolescentes com anastomose anal e bolsa ileal para RCUI (Kaditis,1998)

c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)

Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos

c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)

Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos

Autor n observao

Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso

s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C

Autor n observao

Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso

s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C

Marcador na DC e risco cirrgico na Criana e Adolescente

3/38 CI5/142 C

Bousvaros e col. 36/83 DC ASCA IgA, IgG ou ambos+2004 39% DC ASCA+ resseco intestinal

11% DC ASCA- resseco intestinal (p

ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII

Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP

Material:Material:DC 16 pt

RCUI 5 pt

Idade 2a-18a

DC 16 pt

RCUI 5 pt

Idade 2a-18aIdade 2a-18a

Sexo 9 masculino

Idade incio sintomas 7m-16a

Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a

AF positivo DII: 13%

Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%

Idade 2a-18a

Sexo 9 masculino

Idade incio sintomas 7m-16a

Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a

AF positivo DII: 13%

Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%

Mtodos:

ANCA: Imunofluorescncia

Mtodos:

ANCA: Imunofluorescncia

ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII

Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP

ANCA: Imunofluorescncia

ASCA: Elisa (INOVA)

0-20U: negativo

21.1-24U: duvidoso

>25U: positivo

ANCA: Imunofluorescncia

ASCA: Elisa (INOVA)

0-20U: negativo

21.1-