Marcadores na Doença Inflamatória Crônica Intestinal ...· Marcadores na Doença Inflamatória

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  • Marcadores na Doena Inflamatria Crnica Intestinal Inespecfica na

    Criana e Adolescente

    Dra Maraci RodriguesDepartamento de Gastroenterologia HC-FMUSP

  • Marcadores na DII na Criana e Adolescente

    Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos

    > 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)

    Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade,

    Incio da DII na criana e adolescente: incidioso, sintomas inespecficos

    > 25% crianas o intervalo sintomas/diagnstico > 1 ano (Jenkins HR, 2001)

    Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)

    > 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)

    Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)

    Diagnstico precoce/evitar complicaes: retardo da puberdade, baixa estatura, desnutrio (Hyams e col; Dubinsky e col)

    > 15% crianas com CI > 4% crianas com colectomia + anastomose ileoanal para o tratamento de RCUI diagnstico final DC (Oliva-Hemcker & Fiocchi; Hoffenberg e col)

    Diagnstico inicial RCUIDC devido extenso da doena (Hoffenberg e col)

  • Implicao Potencial dos Marcadores na DIIna Criana e Adolescente

    Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?

    Deliamento de fentipos clnicos?

    Marcadores do comportamento da doena?

    Marcadores diagnstico, isolado ou em conjunto com outros anticorpos?

    Deliamento de fentipos clnicos?

    Marcadores do comportamento da doena?Marcadores do comportamento da doena?

    Marcadores da susceptibilidade gentica?

    Identificao dos subgrupos genticos homogneos

    Ponte entre a cincia bsica e clnica?

    (Trok & Folwaczny,2005)

    Marcadores do comportamento da doena?

    Marcadores da susceptibilidade gentica?

    Identificao dos subgrupos genticos homogneos

    Ponte entre a cincia bsica e clnica?

    (Trok & Folwaczny,2005)

  • CE n=10(5%)CE n=10(5%)

    DF n=4(2% )DF n=4(2% )

    PA n=1 (0,5% )PA n=1 (0,5% )

    I Inqurito Nacional da DII na Criana e Adolescente no Brasil (Rodrigues M e col da SPGPN, II CMGPN 2004)

    MG n=8(4%)MG n=8(4%)

    RGS n=14 (7%)RGS n=14 (7%)

    DF n=4(2% )DF n=4(2% )

    SP n=102(54%)SP n=102(54%)PR n=43(23,5%)PR n=43(23,5%)

    RJ n=3(1,5% )RJ n=3(1,5% )

    SC n=4(2%)SC n=4(2%)

    GO n=1(0,5% )GO n=1(0,5% )

    RO n=1 (0,5%)RO n=1 (0,5%)

    MTS n=1 (0.5%)MTS n=1 (0.5%)

  • 7% 2%9%

    10%

    0%1% 10ano sabe

    Intervalo de t= incio sintomas e diagnstico

  • Marcadores na DII na Criana e adolescente

    Ac Ag significado

    *ASCA Ac anti- S.cerevisiae disfuno imune

    *ANCA H histona, Ag bacteriano reao cruzada com

    Anti-OmpC E. coli fator ambiental eAnti-OmpC E. coli fator ambiental e

    Anti-I2 Pseudomonas fluorescens microflora intestinal

    PAbs protenas do citosol pancreas excrinos

    Sem importncia patognica direta, porm seu nvel de especificidade para DC e RCUI no podem ser considerados resposta secundria no especfica a inflamao da mucosa intestinal(Shanahan F, Gastroenterology, 2001;120:622-635)

  • ANCA

    So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos

    Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

    ANCA

    So autoanticorpos IgG dirigidos contra componentes citoplasmticos dos neutrfilos

    Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

    Marcadores na DICII na Criana e Adolescente

    Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

    ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)

    Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul

    Produzido pelas cls B na LP da mucosa colnica

    ASCA: Ac da classe Ig G e IgA contra levedura de po ou de cervejaria (Ac anti-Saccharomyces cerevisiae)

    Resposta sorolgica reconhece a seqncia da mannose da parede celular da linhagem S.cereviasiae Sul

  • Marcadores para o diagnstico de DII na Criana e adolescente (Dubinky & Seidman,2000)

  • Modificao dos ttulos do ASCA IgA e IgG durante o seguimento de crianas com

    Doena de Crohn (Canani, 2004)

  • Valor preditivo do ASCA e pANCA para a diagnstico da Colite Indeterminada (Joossens e col, 2002)

    97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos

    47/97 ASCA-/pANCA-

    97 pt CI 55/97 pancolite8/97 retiteMdia acompanhamento: 2,4 anos

    47/97 ASCA-/pANCA-47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI

    Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)

    PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%

    47/97 ASCA-/pANCA-26 ASCA+/pANCA-: 8 DC e 2 RCUI20 ASCA-/pANCA+: 4DC e 7 RCUI4 ASCA+/pANCA+: 2DC e 1 RCUI

    Total:24/50 pt soropositivos foram reclassificados (DC ou RCUI)X 7/47 pt soronegativos ( p < 0.001)

    PPV do ASCA+/pANCA- para DC 80%PPV do ASCA-/pANCA+ para RCUI 63,6%

  • Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)

    3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)

    Altos ttulos de Ac ASCA IgA e IgG 3 x cirurgias fibroestenoses de delgado x ASCA negativo (Vasiliauskas e col, 1996)

    3 marcadores positivos/negativo:ASCA+antiI2+antiOmpC+ 72% x 23% cirurgia, odds ratio 8.6 2 marcadores positivos: 58% cirurgia (Beaven SW & Abreu MT, 2004)

    Consideraes cirrgica para DC

    RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))

    fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia

    RCUI pANCA+ ps cirurgia permanece p-ANCA+ DC ASCA+ ps cirurgia diminui seu ttulo valores normais (Ruemmele e col,1998; Canani, 2004))

    fentipo clnico distinto, terapia mdica agressiva para impedir cirurgia

  • RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)

    p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)

    c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e

    RCUI anastomose anal e bolsa ileal x Polipose adenomatosa 67% x 15% (p< 0.001)

    p-ANCA+ RCUI com ou sem bolsite (66% x 75%)

    c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) e

    p-ANCA em crianas e adolescentes com anastomose anal e bolsa ileal para RCUI (Kaditis,1998)

    c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)

    Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos

    c-ANCA bolsite aguda (0%) x ausncia bolsite (8%) ebolsite crnica (20%) e bolsite crnica e quadro de DC(50%)

    Resistentes a medicao, bolsa ileal com ulcerao profunda e fstulaou granuloma ou ambos

  • Autor n observao

    Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso

    s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C

    Autor n observao

    Canani e col. 60/102 DC ASCA+ > pt resseco2004 > pt atividade x remisso

    s/ alterao droga / localizao5/47 RCUI3/38 CI5/142 C

    Marcador na DC e risco cirrgico na Criana e Adolescente

    3/38 CI5/142 C

    Bousvaros e col. 36/83 DC ASCA IgA, IgG ou ambos+2004 39% DC ASCA+ resseco intestinal

    11% DC ASCA- resseco intestinal (p

  • ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII

    Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP

    Material:Material:DC 16 pt

    RCUI 5 pt

    Idade 2a-18a

    DC 16 pt

    RCUI 5 pt

    Idade 2a-18aIdade 2a-18a

    Sexo 9 masculino

    Idade incio sintomas 7m-16a

    Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a

    AF positivo DII: 13%

    Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%

    Idade 2a-18a

    Sexo 9 masculino

    Idade incio sintomas 7m-16a

    Intervalo incio sintomas e diagnstico 1m-2a

    AF positivo DII: 13%

    Drogas: DC: Mesalazina:100%;PD 40%,AZA 60%, Metronidazol:60%,Anti-TNF- 12.5% RCUI: SSZZ:100%;PD 50%;AZA 40%

  • Mtodos:

    ANCA: Imunofluorescncia

    Mtodos:

    ANCA: Imunofluorescncia

    ASCA e pANCA em Criana e Adolescente portadoras de DII

    Departamento de Gastroenterologia HCFMUSP

    ANCA: Imunofluorescncia

    ASCA: Elisa (INOVA)

    0-20U: negativo

    21.1-24U: duvidoso

    >25U: positivo

    ANCA: Imunofluorescncia

    ASCA: Elisa (INOVA)

    0-20U: negativo

    21.1-