MATURAÇÃO DOS MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMOLINFÓCITOS T NO TIMO

(Educação tímica)(Educação tímica)

No timo, as células epiteliais corticais No timo, as células epiteliais corticais apresentam antígenos aos timócitos duplo-apresentam antígenos aos timócitos duplo-

positivos.positivos.

TimócitoTimócitoduplo-positivoduplo-positivo

(CD4(CD4++88++))

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

TCRTCR

A afinidade/avidez do TCR pelo complexo A afinidade/avidez do TCR pelo complexo MHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímicaMHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímica..

TCR

A interação do TCR com o MHC-peptídeo desliga os mecanismos de apoptose.

MHC

Os timócitos que interagem com o MHC classe I e II tornam-se CD4-8+ e CD4+8-,

respectivamente.

Falta deseleçãopositiva

Seleçãopositiva

ApoptoseMHC+peptídeo

Classe II do MHC

Timócito CD4+8-

Classe I do MHC

Timócito CD4-8+

Timócito CD4+8+

Esse processo elimina os timócitos que possuem TCRs que não reconhecem o MHC-peptídeo do

indivíduo.

MacrófagoMacrófago(medula óssea)(medula óssea)

A seguir, os timócitos CD4A seguir, os timócitos CD4++ e CD8 e CD8++ interagem com células interagem com células apresentadoras (dendríticas e macrófagos).apresentadoras (dendríticas e macrófagos).

TimócitoTimócitoduplo-positivoduplo-positivo

(CD4(CD4++88++))

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

TimócitoTimócito

CD4CD4+ + ouou CD8CD8++Célula dendríticaCélula dendrítica(medula óssea)(medula óssea)

TCRMHCMHC

Os timócitos que possuem TCRs que se ligam com alta afinidade/avidez ao MHC-peptídeo das células

apresentadoras são negativamente selecionados.

MHC TCR

Assim, os linfócitos T maduros interagem com afinidade intermediária com o MHC-peptídeo das

células apresentadoras.

Fragmentação do DNA em linfócitos CD4Fragmentação do DNA em linfócitos CD4++ do timo de do timo de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de

afinidades:afinidades:

baixa e alta.baixa e alta.

A Seleção negativa elimina os linfócitos T que reagem muito forte com as células apresentadoras do timo.

Falta deFalta deseleçãoseleçãopositivapositiva

SeleçãoSeleçãonegativanegativa

SeleçãoSeleçãopositivapositiva

ApoptoseApoptoseMHC+peptídeoMHC+peptídeo

Classe II do MHCClasse II do MHC

Timócito CD4Timócito CD4++88--

Classe I do MHCClasse I do MHC

Timócito CD4Timócito CD4--88++

Timócito CD4Timócito CD4++88++

Alta Alta afinidade/avidezafinidade/avidez

Os linfócitos T maduros saem do timo e migram para a área paracortical dos linfonodos ou PALS (zona T) do

baço.

...e também recirculam pelo corpo ...e também recirculam pelo corpo através dos vasos sanguíneos e através dos vasos sanguíneos e

linfáticos. linfáticos.

A recirculação depende de migração dos linfócitos através do endotélio vascular.

Citosol(MHC classe I)

CD8CD8++ CD4CD4++

Compartimento vesicular(MHC classe II)

Os linfócitos T CD8+ e CD4+ maduros “olham” para dentro do citoplasma e do compartimento vesicular das células

do organismo, respectivamente.

Análise das subpopulações linfocitárias por

citofluorimetria de fluxo (FACS)

As subpopulações podem ser evidenciadas utilisando-se

diferentes anticorpos fluorescentes.

CD4 (FL2)CD4 (FL2)

CD

8 (

FL3

)C

D8

(FL

3)

CD4 (FL2)CD4 (FL2)

CD

45

R (

FL1

)C

D4

5R

(FL

1)

CD8CD8++

CD4CD4++

CD8CD8++CD4CD4++

CD45RCD45R++

CD4CD4++

CD45RCD45R++CDCD44++