Profa. Gabriela Macedo

Funções dos lipídeos no organismo

• Energia: TG maior reserva energética do corpo• Isolamento térmico• Textura, aroma, sabor em alimentos• Fonte vitaminas• Ác. Graxos essenciais: linoleico e linolênico• Componentes da membrana celular• Precursores: esteróis, sais biliares,

prostaglandina

Lipídeos: estrutura

• Os lipídeos são compostos por TG, MG, DG, fosfolipídeos, esfingolipídeos, lipoproteínas....

• São divididos em:– saturadas– monoinsaturadas: MUFA– polinsaturadas: PUFA

Digestão e absorção de gorduras

TG

BOCAESTÔMAGO

INTESTINO DELGADO mucosa ID linfa

TG sais biliares(fígado)

Lipase (PAN)

ChlFlp

TG: TriglicerídeosChl: colesterolFlp: fosfolipídeos

MG AGL

QUILOMÍCRONS

MG: monoglicerídeosAGL: ác. graxos livres

Flp(8%)

Apoproteína B (2%)

Chl(2%)

88%+

Chl Flp

MICELA

sais biliares

RER

Digestão e absorção de gorduras

MICELAsais biliares

TGLipase pancreática

MG AGL Glicerol

Fígado

Íleo

Chl

Flp

Quilomícrons

vasos lacteais (linfa) capilares

RER

Digestão e absorção de triglicerídeos

Comparação por ordem de tamanho das lipoproteínas

quilomícrons

Colesterol• Lipídio esteróide.• Colesterol é essencial para a vida, presente nos tecidos de

todos os animais,parte da estrutura das membranas celulares, é um reagente de biossíntese de hormônios (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona, estradiol), dos sais biliares e da vitamina D.

• Obtido por síntese celular (colesterol endógeno -70%) e da dieta (colesterol exógeno- 30%).

• O colesterol endógeno é sintetizado pelo fígado, em um processo regulado por um sistema compensatório: quanto maior for a ingestão de colesterol vindo dos alimentos, menor é a quantidade sintetizada pelo fígado.

• Como é insolúvel em água e no sangue, é transportado na corrente sanguínea pelas Lipoproteínas

O METABOLISMO DO COLESTEROL

Síntese do colesterol • Nos seres humanos, o colesterol pode ser

sintetizado a partir do acetil-CoA. O fígado, e o intestino, são os locais da síntese do colesterol, podendo produzi-lo em grandes quantidades. Pode também ser produzido nos testículos, ovários e córtex adrenal.

•  

Transporte de colesterol • O colesterol da dieta, vai ao fígado pelos quilomícrons e

provoca a inibição da HMG-CoA redutase, diminuindo a síntese endógena.

• Antes sair do fígado, o colesterol incorpora-se nas lipoproteínas VLDL.

• Estas, no sangue, recebem as apoproteínas E e C2 das HDL (lipoproteína de alta densidade) e, ao passar pelos capilares dos tecidos periféricos, são transformadas em IDL (lipoproteína de densidade intermediária) e depois em LDL.

• Em indivíduos normais, metade das IDL retornam ao fígado, através dos receptores LDL, e os remanescentes IDL são convertidos em LDL.

Transporte do colesterol

• Após ligação com LDL, migra através do citoplasma celular e funde-se lisossomos.

• A LDL é degradada e os ésteres de colesterol hidrolisados pela enzima colesterol-esterase lisossômica.

• O colesterol liberado é ressintetizado a éster dentro da célula e pode inibir a produção da redutase, diminuindo com isto, a síntese do colesterol intracelular.

Transporte do colesterol

LIPOPROTEÍNAS• Classificadas de acordo com a natureza e quantidades dos lipídeos e

proteínas. Dentre estas classes, destacam-se:

• "Quilomicrons": transportam as gorduras e o colesterol para os músculos e tecidos.

• "Very-Low Density Lipoproteins" (VLDL) e “Intermediate Density Lipoprotein” (IDL): transportam triiglecirídeos (TAG) e colesterol endógenos do fígado para os tecidos. Podem coletar mais colesterol e tornarem-se LDL.

"Low-Density Lipoproteins" (LDL): transportam 70% do colesterol que circula no sangue do fígado para os tecidos. Por esta razão, as LDL são as lipoproteínas responsáveis pela aterosclerose. O nível elevado de LDL está associado com altos índices de doenças cardiovasculares.

• "High-Density Lipoproteins" (HDL): É responsável pelo transporte reverso do colesterol: transporta o colesterol endógeno de volta para o fígado. O nível elevado de HDL está associado com baixo índices de doenças cardiovasculares. 

O COLESTEROL NO SANGUE

2- Nesta interação, a

LDL pode acabar

sendo oxidada por

radicais livres

presentes na célula

.

1- O colesterol forma um complexo com os lipídeos e proteínas, chamado lipoproteína. A forma que realmente resenta malefício, quando em excesso, é a LDL.

Colesterol no sangue

3- Esta oxidação aciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatório com infiltração de leucócitos. Moléculas inflamatórias acabam por promover a formação de uma capa de coágulos sobre o núcleo lipídico.

4- Após algum tempo cria-se uma placa (ateroma) no vaso sanguíneo; sobre esta placa, pode ocorrer uma lenta deposição de cálcio, numa tentativa de isolar a área afetada.

Colesterol no sangue

5- Isto pode interromper o fluxo sanguíneo normal (aterosclerose) e vir a provocar inúmeras doenças cardíacas. De fato, a concentração elevada de LDL no sangue é a principal causa de cardiopatias

ATEROSCLEROSE E RECEPTORES DE LDL

• Para algumas pessoas, exercícios e dieta não são suficientes para diminuir o nível de colesterol: hipercolesterolemia.

• Estudos indicam que existe um defeito na capacidade das LDL de se ligarem aos receptores, e não há inibição por “feed-back” da síntese de colesterol.

• Sabe-se que os níveis sangüíneos de colesterol excedem 700mg/dL, o que provoca deposição excessiva de colesterol na parede das artérias.

• As manifestações clínicas incluem nível elevado de LDL (colesterol “ruim”) no plasma, depósitos nos tendões, pele (xantomas) e artérias, e, dependendo do caso, podem ocorrer na infância, o que é geralmente fatal.

METABOLISMO DE LIPÍDIOS

• Oxidação de ácidos graxos Energia

www.lab314.com/.../ imagenes/AcidosGrasos.GIF

Beta - Oxidação

• É a oxidação de lipídeos a Acetil-CoA.• Ac. Graxos Acetil-CoA• Acetil-CoA Ciclo Krebs• Cadeia respiratória e Fosforilação

• TG são hidrolisados a AG e Glicerol, que seguem vias diferentes de oxidação– Glicerol: no fígado– AG: ativação, transporte e oxidação

Beta-oxidação ou Ciclo de Lynen

• Série cíclica de 4 reações onde o acil-CoA da mitocôndria é transformado em Acetil-CoA que entrará no ciclo de Krebs.

• A oxidação segue via distinta para cada tipo de AG:

• ác. graxos saturados com número de carbonos pares• ác. graxos com número de carbono ímpares• Ác. Graxos insaturados

Ciclo de Lynen• Fontes de ácidos graxos

• Alimentação• Reserva• Síntese

• Digestão• Micelas com sais biliares• Ação de lipases em triacilgliceróis• Ressíntese de TAGs e formação de quilomícrons• ação de lipases de lipoproteínas• absorção dos ácidos graxos• oxidação ou ressíntese

1. Absorção/ Mobilização

Degradação doglicerolCH2OH

C

CH2OH

HHO

ATP

ADPglicerol-quinase

Glicerol

CH2OH

C

CH2

HHO

O P O-

O-

OGlicerol-3-fosfato

CH2OH

C

CH2

O

O P O-

O-

O

NAD+

NADH + H+

Dihidroxiacetona-fosfato

glicerol-3-fosfatodesidrogenase

C

C

CH2

HO

O P O-

O-

OH

OH

Gliceraldeído-3-fosfato

triose-fosfato-isomerase

Ativação dos ácidos graxos

ATP

AMP + 2Pi

acil-CoA-graxosintetase

Ácido graxo+

CoA

Acil-CoA-graxo

VisãoGeral

Reações(C16) R CH2 CH2 CH2 C

O

S CoA

(C16) R CH2 C C C

O

S CoA

H

H

FAD

FADH2

H2O

(C16) R CH2 C CH2 C

O

S CoA

H

OH

NAD+

NADH + H+

(C16) R CH2 C CH2 C

O

S CoA

O

acil-CoAdesidrogenase

Palmitoil-CoA

enoil-CoAhidratase

trans-2-enoil-CoA

-hidroxiacil-CoAdesidrogenase

L--hidroxiacil-CoA

-cetoacil-CoA

ReaçõesCoA-SH

(C16) R CH2 C CH2 C

O

S CoA

O

acil-CoAacetiltransferase

-cetoacil-CoA

(C14) Acil-CoAmiristoil-CoA

Acetil-CoA

(C14) R CH2 C

O

S CoA + CH3 C

O

S CoA

C14

C12

C10

C8

C6

C4

Acetil-CoA

Acetil-CoA

Acetil-CoA

Acetil-CoA

Acetil-CoA

Acetil-CoAAcetil-CoA

Conservação de energia

Palmitoil-CoA 8 Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

(C16)

8 x 12 ATP 7 x 2 ATP 7 x 3 ATP

131 ATP

b-Oxidação de AG Insaturados

Insaturados1

C

O

S CoA18

9

CoAS

O

CHH

C

O

S CoA

H

H

C

O

S CoA

OH

-oxid. (3 ciclos) Oleoil-CoA

3 Acetil-CoA

enoil-CoA isomerase

enoil-CoA hidratase (-oxid.)

-oxid.(5 ciclos)

cis-3-dodecenoil-CoA

L--hidroxidecanoil-CoA

trans-2-dodecenoil-CoA

Insaturados

-oxid. (3 ciclos)

Linoleoil-CoAcis-9, cis12

3 Acetil-CoA

enoil-CoA isomerase

-oxid (1 ciclo+1 oxid. do segundo)

-oxid.(4 ciclos)

cis-3, cis-6 -enoil-CoA

1

18

9

CoAS

O

C12

3 C

O

S CoA

6

C

O

S CoA

12

3

4

5 trans-2, cis-6 -enoil-CoA

4

3 C

O

S CoA

21

5

trans-2, cis-4 -enoil-CoA

Acetil-CoA

NADP+

NADPH + H+

5

4

3 1

2

C

O

S CoA trans-3-enoil-CoA

C

O

S CoA2

13

4

5

enoil CoA isomerasetrans-2-enoil-CoA

2,4 dienoil CoA redutase

Cadeia ÍmparC C

H

H

H C

H

H

O

S CoA

ATP

AMP + PPi

CO2

C C

H

H

H C

H

C

O

S CoA-O O

C C

H

H

H C

H

C

O

O-

O S CoA

C C

H

H C

H O

O-

CoASOC H

propionil-CoAcarboxilase

Propionil-CoA

D-metilmalonil-CoA

metilmalonil-CoAepimerase

L-metilmalonil-CoA

metilmalonil-CoAmutase

Succinil-CoA

Corpos cetônicos• Destinos do Acetil-CoA

• Krebs• Acetoacetato; D--hidroxibutirato; acetona

• Falta de oxaloacetato• Produção no fígado• Degradação em tecidos extra-hepáticos

• Diabetes e desnutrição• aumento da síntese de glicose• depleção do CAC• depleção de CoA• Síntese de corpos cetônicos libera CoA e exporta

precursores para produção de ATP

Corpos cetônicos

CH3 CO

S CoACH3 C

O

S CoA

CH3 C

O

CH2 CO

S CoA

CH2 C

OH

CH2 CO

S CoACH3

CO

-O

CH2 C

O

CH3CO

-O

CH3 C

O

CH3CH2 CH

OH

CH3CO

-O

tiolase

Acetil-CoA

acetoacetil-CoA

-hidroxi--metilglutaril-CoA

acetoacetato

acetonaD--hidroxibutirato

Acetil-CoA+H2O

CoA-SH

tiolase

HMG-CoAsintase

HMG-CoAliaseAcetil-CoA

acetoacetatodescarboxilase

CO2

-HBdesidrogenase NADH+H+

NAD+

-cetoacil-CoAtransferase

Succinil-CoA

Succinato

Corpos cetônicos