Síntese de Síntese de

colesterol e colesterol e

transporte de transporte de

lípides no plasmalípides no plasma

A conversão do lanosterol em colesterol ocorre em várias etapas:1. Encurtamento da cadeia: de 30 a 27 carbonos 2. Remoção de 2 metil do C43. Migração de dupla de C8 para C54. Redução dupla entre C24 e C255. Todas enzimas estão no retículo endoplasmático

Estatinas: Estatinas: Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

Enzima é oxidase de Enzima é oxidase de função mista:função mista:

Coloca OH e produz Coloca OH e produz água a partir de Oágua a partir de O22

livrelivre..

Ação das Fibras SolúveisAção das Fibras Solúveis

Efeito: Efeito: LDL-CLDL-CEfeito: Efeito: LDL-CLDL-C

Vesícula Vesícula BiliarBiliar

LDL ReceptorLDL Receptor

Removação VLDL e LDLRemovação VLDL e LDL

Colesterol 7-Colesterol 7- hydroxylase hydroxylase Conversão colesterol a ABConversão colesterol a AB

FígadoFígado

Excreção de AB Excreção de AB

Ileo terminalIleo terminal

Circulação Circulação

entero-hepática de ABentero-hepática de AB

Reabsorção de Reabsorção de ácidos biliaresácidos biliares

Secreção ABSecreção AB

HDLHDL

< 40 Baixo< 40 Baixo

> 60 Alto> 60 Alto

Colesterol TotalColesterol Total< < 200 mg/dl200 mg/dl DesejávelDesejável

200–239 mg/dl 200–239 mg/dl Limite do Limite do altoalto

240 mg/dl 240 mg/dl AltoAlto

NCEP 2001NCEP 2001

LDLLDL

< 100 < 100 ÓtimoÓtimo

100 –129 100 –129 SubótimoSubótimo

130 –159130 –159 Limite do altoLimite do alto

160 –189160 –189 AltoAlto

190190 Muito altoMuito alto

Medidas para Reduzir LDL-CMedidas para Reduzir LDL-C

Reduzir gordura SAT (<7% kcal)Reduzir gordura SAT (<7% kcal)

Expert Panel. JAMA 2001;285:2486-2497.

Reduzir colesterol (<200 Reduzir colesterol (<200 mg/dia)mg/dia)

Outras opções:Outras opções:

Estanois/esterois de plantasEstanois/esterois de plantas

Fibras ViscosasFibras Viscosas

COOHCH3

ESTEÁRICOESTEÁRICO

COOHCH3

COOHCH3

ESTEÁRICOESTEÁRICO

COOH

CH3 ELAÍDICOELAÍDICO

COOH

CH3

COOH

CH3

COOH

CH3 ELAÍDICOELAÍDICO

OLÉICOOLÉICO

COOHCH3

OLÉICOOLÉICO

COOHCH3

COOHCH3

COOHCH3

ÁCIDOS GRAXOS TRANSÁCIDOS GRAXOS TRANS (TFA) (TFA)

Mais densamente empacotados que formas Mais densamente empacotados que formas ciscis

Ingestão usual: apenas 2-3% da energia totalIngestão usual: apenas 2-3% da energia total

Alto consumo: Alto consumo: LDL-C; LDL-C; HDL-C HDL-C

Margarina em barra, biscoitos recheados, Margarina em barra, biscoitos recheados,

pães, massa feita com gordura hidrogenadapães, massa feita com gordura hidrogenada..

Lichtenstein AH et al. N Engl J Med 1999;340:1933-1940

Colesterol na dieta altera Colesterol na dieta altera pouco o colesterol pouco o colesterol

plasmático em indivíduos plasmático em indivíduos saudáveis.saudáveis.

Para cada adição de Para cada adição de 100mg/dia à dieta aumenta 100mg/dia à dieta aumenta o colesterol total de 2 - 6mgo colesterol total de 2 - 6mg

%%

COLESTEROL COLESTEROL ALIMENTARALIMENTAR

Esterificação de EstanoisEsterificação de Estanois

Estanol de PlantasEstanol de Plantas

Pó cristalino com pouca Pó cristalino com pouca solubilidade em solubilidade em lípideslípides

Ponto de fusão Ponto de fusão 140–150140–150ooCC

R C -

= O 33

5566

OO

33

5566

HOHO

1717

EsterificaçãoEsterificação

Estanol Estanol lipossolúvellipossolúvel

ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE PLANTASPLANTAS

Ingestão de esteróis de vegetais e animais Ingestão de esteróis de vegetais e animais semelhante em nossa dietasemelhante em nossa dieta

Estanóis são menos absorvidos que esteróisEstanóis são menos absorvidos que esteróis

Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:

Interfere com a absorção do colesterol Interfere com a absorção do colesterol micelarmicelar

Não altera absorção de gordurasNão altera absorção de gorduras

Law MR et al. BMJ 2000;320:861-864.

200

210

220

230

240

250

Tratamento com Éster de Estanol em margarinaTratamento com Éster de Estanol em margarina

-2-2

Chole

stero

l (m

g/d

l)

Período do estudo (mesesPeríodo do estudo (meses))

22 44 88 1010

Miettinen TA et al. N Engl J Med 1995;333:1308-1312.

1995 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

00 1212 141466

Margarina com Sitostanol-Margarina com Sitostanol-esterester

Álcool:Álcool:Doses moderadas de álcool aumentam HDLc Doses moderadas de álcool aumentam HDLc (aumenta a produção de VLDL mas também a (aumenta a produção de VLDL mas também a atividade da lipase lipoprotéica)atividade da lipase lipoprotéica)

Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a produção de VLDL muito mais que a atividade de produção de VLDL muito mais que a atividade de LPL) LPL)

leveleve moderadmoderadaa

altaalta