OSTEOGÊNESE IMPERFEITA Dimítrius Vidal de Oliveira Garbis

CARACTERIZAÇÃO

É caracterizada por uma disfunção genética para formação do Colágeno tipo I.

É um grupo de doenças congênitas caracterizadas por baixa massa e fragilidade óssea, além de outras manifestações do tecido conjuntivo.(1)

Incidência: 1:10.000(2)

1. Smith R. Osteogenesis imperfecta: from phenotype to genotype and back again. Int J Exp Pathol. 1994 Aug;75(4):233-41.

2. Byers T, Levin B, Rothenberger D, Dodd GD, Smith RA. American Cancer Society guidelines for screening and surveillance for early

detection of colorectal polyps and cancer: Update 1997. Ca-Cancer J Clin. 1997 May-Jun;47(3):154-&.

BASE GENÉTICA E FISIOPATOLOGIA

Principais Genes Envolvidos:

Formadores do Colágeno

COL1A1 ou COL1A2 (>90% dos casos).

Localização:

Nos loci 17q21.3–17q22 (COL1A1)(51exóns)

E 7q22.1 (COL1A2)(51exóns)

Função

COL1A1 Codifica a cadeia α1(I)

COL1A2 Codifica a cadeia α2(I) (3)

3. Sykes B, Ogilvie D, Wordsworth P, Wallis G, Mathew C, Beighton P, et al. Consistent linkage of dominantly inherited

osteogenesis imperfecta to the type I collagen loci: COL1A1 and COL1A2. Am J Hum Genet. 1990 Feb;46(2):293-307.

FUNÇÃO E ESTRUTURA DO COLÁGENO Confere base estrutural para ossos e cartilagens.

Responsável pelo formato e propriedades biomecânicas como: Resistência a pressão

Torção

Tensão

Específicos ao tipo I Substrato adesivo para muitas células.

Desenvolvimento de órgãos e tecidos

Migração Celular

Proliferação e diferenciação

Cicatrização

Remodelação de Tecido

Homeostase(4)

4. Sykes B, Ogilvie D, Wordsworth P, Wallis G, Mathew C, Beighton P, et al. Consistent linkage

of dominantly inherited osteogenesis imperfecta to the type I collagen loci: COL1A1 and

COL1A2. Am J Hum Genet. 1990 Feb;46(2):293-307.

Polímero (Gly – X – Y)n

Formato Tripla Hélice

AS MUTAÇÕES

Podem ocorrer do tipo non sense.

Diminuição da quantidade de colágeno Tipo I.

Fenótipo moderado da doença.

Podem ocorrer do tipo missense.

Mudança estrutural

Fenótipo grave da doença.(5)

5. Byers PC, WG. Osteogenesis Imperfecta. In: Steinmann B, editor.

Connective tissue and it heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects. New

York: Wiley-Liss; 2002. p. 285-430.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Basea-se inicialmente na eliminação de possibilidades mais comuns de osteopenia.

Baixa ingestão de Calcio

Deficiencia de Vitamina D

Escorbuto

Desnutrição

Hiperparatireoidismo

No caso de crianças – procurar meios de excluir maltrato infantil.

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO

Pré-Natal, que por meio da USG após a 25ª semana. (Para tipo II e III)

Estudo Radiológico

Testes bioquímicos e moleculares para quantificar e qualificar o Colágeno.

Amostras de sangue e/ou saliva para estudo de DNA.(6)

6 Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J, Harrison's Principles of Internal

Medicine 18th edition United States of America: McGraw-Hill; 2012:363.

CLASSIFICAÇÃO DA OI

TIPO I

TIPO II

TIPO III

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS - BRASIL

População Brasil (2010) 190.755.799 pessoas

População OI (estimada) 19.075 pessoas

População em tratamento (2013) 788 pessoas

Atendimento OI

438

Sudeste

227

Sul

123

Nordeste

Dados retirados da plataforma de pesquisa da ABOI

A ESPERANÇOSA TERAPIA GÊNICA

Os pesquisadores usaram vetores AAV (adeno-associated virus vectors) para desfazer o efeito dominante negativo de COL1A1 em culturas de células tronco mesenquimais da medula em indivíduos com OI. Embora a porcentagem de ‘targeting’ seja alta, e as células com neo DNA inserido tenham boa sobrevida, há cuidados a serem tomados, quanto ao crescimento anormal oncológico das células transfectadas, por terem vantagens de crescimento em relação às células com o gene mutado, e fibrilas de colágeno que não se misturam ao colágeno das células do organismo. Outro problema poderia ser a formação de novos produtos gênicos do gene inserido, como splicings alternativos e regulação diferenciada.

Chamberlain JR, Schwarze U, Wang PR, Hirata RK, Hankenson KD, Pace JM, et al. Gene targeting in

stem cells from individuals with osteogenesis imperfecta. Science. 2004 Feb 20;303(5661):1198-201.

CONTRADIÇÕES DAS POLÍTICAS PÚBLICAS VOLTADAS PARA DOENÇAS RARAS: O EXEMPLO DO PROGRAMA DE TRATAMENTO DA OSTEOGÊNESE IMPERFEITA NO SUS

O TRATAMENTO DA OSTEOGÊNESE IMPERFEITA NO SUS

Portaria GM 2305/2001 institui o tratamento de OI pelo SUS.

Criação de Centros de Referências

Elegibilidade para o tratamento

Medicação a ser usada (PD – Pamidronato Dissódico)

Exames complementares para o acompanhamento do doente

Criação e manutenção de um banco de dados da OI.

Em 2010 é lançado uma consulta pública para Atualização do Protocolo Clínico e Diretrizes terapêuticas.

Estabelece que ausência de História Familiar exclui o diagnóstico de OI.

Não reconhece os novos tipos descritos da doença.

Ignora estudos que sugerem absorção errática de alendronato.

Define critérios para:

Diagnóstico de OI

Inicio do tratamento com o PD e também com o alendronato dissódico.

Interrupção do tratamento, além de parâmetros clínicos para avaliação da resposta terapêutica.

PORTARIA 714/10

PORTARIA Nº 714, DE 17

DE DEZEMBRO DE 2010

PORTARIA Nº 714, DE 17

DE DEZEMBRO DE 2010

QUAL O PAPEL DOS CENTROS DE REFERÊNCIA

Por que esses questionamentos quanto aos critérios pós tratamento?

TurnOver Ósseo

O SUS não deveria trabalhar com a prevenção e qualidade de vida?

QUESTIONAMENTOS

OBRIGADO.