Apresentação e reconhecimento de antígenos pelas células da R.I. Natureza dos Antígenos Anti=...

Apresentação e reconhecimento de

antígenos pelas células da R.I.

Natureza dos Antígenos

Anti= antibody gen=generator

Imunidade Inata X Imunidade Adquirida

RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS PELOS LINFÓCITOS B e T

O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) pode reconhecer o antígeno na sua forma natural (sem processamento) ou processada

Reconhecimento - Linfócitos B

• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas

Ag

IgLB

Células apresentadoras de

antígenos

O receptor do LTh reconhece o antígeno que foi processado e apresentado associado ao

MHC-II

Reconhecimento – Linfócito Th

Linfócito Th

LT

• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas

APC

Os LT citotóxicos reconhecem os antígenos que foram sintetizados e associados a MHC-I

Reconhecimento – Linfócito Tc

Reconhecimento – Linfócito T

CD8

CD4

Todas as células MHC Classe I

Células dendríticas

Células APC e LBMHC Classe II

LTc

LTh

Resumo das vias de processamento e apresentação

ANTÍGENOSANTÍGENOS

O que sistema imune reconhece?

• Polissacarídeos

• Lipídeos

• Ácidos nucléicos e

• Proteínas

Substâncias denominadas ANTÍGENOS

CLASSES DE ANTÍGENOSCLASSES DE ANTÍGENOS

• Polissacarídeos– Antígenos ABO

• Lipídios– Raramente imunogênicos

• Ácidos nucléicos– Pouco imunogênicos

• Proteínas– Altamente imunogênicas

Definições

• Imunógenos

• Antígenos

• Haptenos

• Epitopos ou Determinantes Antigênicos

Antígenos X Imunógenos

• Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR).

• Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune. os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenoo imunógenos

Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos

Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse antígeno

ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE

• Imunogenicidade: Capacidade que uma substância tem de induzir e reagir com os produtos de uma resposta imunológica -imunógeno.

• Antigenicidade: Capacidade que uma substância tem de se ligar a um dos componentes do sistema imune – antígeno.

Haptenos

• Hapteno – é um antígeno não imunogênico.

• Ou seja, são pequenas moléculas que quando administradas sozinhas, não produzem uma resposta imune.

• No entanto, quando os haptenos são acoplados a uma molécula carreadora, poderão induzir uma reposta imune

• Desta forma, depois que alguns produtos da resposta imune tenham sido produzidos, (por exemplo anticorpos), poderão se ligar aos haptenos.

ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE

HaptenosAntigênicos, mas não imunogênicos

HAPTENOS

EPITOPOS ANTIGÊNICOS

Epitopo 1

Epitopo 2Epitopo 3

ANTÍGENO

Fatores que influenciam a imunogenicidade

• Estranheza

• Tamanho Molecular

DeterminantesConformacionais

DeterminantesSequenciais

• Composição Química– Estrutura Primária

– Estrutura Secundária

– Estrutura Terciária

– Estrutura Quaternária

ESTRANHEZAESTRANHEZA

• Grau de imunogenicidade: (filogenenética)

Ag autólogos: mesmo indivíduo (Auto-imunidade; auto-transplantes)

Ag singênicos: indiv. genet. idênticos

Ag alogênicos: indiv. s geneticamente

Ag xenogênicos: indiv. espécies s

PESO MOLECULARPESO MOLECULAR

Tamanho da molécula< 1.000 Da: Não imunogênicas1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica> 6.000 Da são imunogênicas emais facilmente fagocitadas

Determinantes antigênicos sequenciais e conformacionais

COMPLEXIDADE QUÍMICACOMPLEXIDADE QUÍMICAHomopolímeros não são imunogênicos. Ex. polilisina

Adjuvantes

• Latim: “adjuvare” → ajudar

• É uma substância que aumenta a resposta contra o imunógeno, quando misturada ao mesmo.

• Adjuvante é diferente de carreador de hapteno

Antígenos com um ou mais epítopos

Epítopo único - ex: hapteno

Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos

Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas

OUTROS REQUISITOS PARA OUTROS REQUISITOS PARA IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE

• Composição genética

• Dose do antígeno

• Via de inoculação

• Adjuvantes–tolerância

Reatividade cruzada

• Epítopos (ou determinantes antigênicos) comuns entre antígenos distintos

Tipos of AntígenosT-independentes (não passam por processamento

pelas células APC)

• Polissacárides• Propriedades– Possuem estrutura

polimérica

– Podem ativar LB diretamente

– São resistentes aoprocessamento pelascélulas APC

• Exemplos– Polissacáride de pneumococcus, lipopolisacárides,

determinates ABO dos grupos sanguíneos

– Flagelos bacterianos

Tipos de AntígenosT-dependentes (passam pelo

processamento pelas células APC)

• Proteínas• Exemplos

– Proteínas de microrganismos

– Proteínas não-próprias

– Proteínas próprias alteradas

Superantígenos

• Exemplos

–Enterotoxinas estafilocócica

–Toxina do choque tóxico estafilocócico

–Toxina estafilocócica esfoliante

–Exotoxina estreptocócica pirogênica

SUPER ANTÍGENOS

Superantígenos

Antígeno Convencional

Monoclonal/Oligoclonal Resposta linfócito T

1:104 - 1:105

Superantígeno

Resposta policlonal de linfócito T

1:4 - 1:10

• Definição