ESTUDO DIRIGIDO DE PSICOFARMACOLOGIA

1) O que estuda a psicofarmacologia?

Efeito das drogas/substâncias sobre as funções psicológicas, em especial ao que se refere às alterações de humor, das emoções e da habilidade psicomotora.

Off:- farmacologia: como medicamentos interagem com organismos vivos- psicotrópico: psico (cpto, psiquismo), trópico (afinidade ou preferência).-drogas psicotrópicas: subst. capazes de modificar funções psicológicas (emoções, percepções, atividades cognitivas e motoras).-droga: subst. exógena não necessária para o org. que altera significativamente o funcionamento celular.-psicofármaco: subst. que modifica o processo sináptico.

2) O que é a farmacocinética de uma substância?O que o organismo faz com a droga (desde sua entrada até sua saída).

3) O que é a farmacodinâmica de uma substância?O que a droga faz com o organismo (efeitos fisiológicos dos fármacos no organismo). Leva em conta o mecanismo de ação de cada substância, sua relação com a concentração e o efeito.

4) Quais são as etapas da farmacocinética? Explique cada uma delas.

Absorção – processo de passagem da droga do meio externo para a corrente sanguínea. Esse processo depende da via de administração.

Distribuição – ocorre após a absorção e se traduz no processo pelo qual a droga é distribuída pelos vários compartimentos do organismo. Sua qualidade depende de fluxo sanguíneo, solubilidade em lipídeos e afinidade de algum neurotransmissor. PS - A penetração da droga no sistema nervoso é limitada pela barreira hematoencefálica: as junções entre essas células são densas, não permitindo a passagem de pequenas moléculas por filtração.

Metabolização – processo de alteração química (estrutura) necessária para eliminar substâncias do organismo, tendo o fígado como principal órgão envolvido.

Eliminação – é o processo de saída da substância pelo organismo.

5) Quais são as possíveis vias de administração de uma droga?

Enteral: oral, sublingual, retal

Parenteral (necessitam de seringa): endovenosa, intraperitoneal (barriga), subcutânea.

Tópica: pele.

6) Quais são as possíveis vias de excreção de uma substância?

Rins (mais importante), trato digestivo (fezes e bile), pulmões (gases), suor, saliva, lágrima e leite.

7) Quais são os possíveis locais de atuação de uma droga psicotrópica?

Quando em contato com organismo, a droga é transportada para a corrente sanguínea que a leva para o sistema nervoso central, onde atuará no mecanismo sináptico. A droga pode, dessa forma, atuar nos processos de síntese, captação, liberação ou recaptação realizados pelo neurônio, ou ainda se ligar a receptores pré ou pós sinápticos.

8) Explique uma sinapse excitatória e uma inibitória (inclua as etapas pré-sinápticas e os possíveis caminhos de um neurotransmissor).

Em uma sinapse excitatória, o neurotransmissor se liga ao receptor pós sináptico promovendo a despolarização da membrana por meio da abertura de canais de íons de Sódio, fazendo com que a carga interna dessa membrana mude de negativa para positiva por conta da entrada de sódio e saída de potássio. Dessa forma, essa célula pode atingir seu limiar de ação, entrando em atividade e funcionando com pré-sináptica para outra célula.

Em uma sinapse inibitória, o neurotransmissor gaba se liga ao receptor gabaérgico pós sináptico promovendo a abertura de canais de cloro e consequentemente hiperpolarização da membrana por conta da entrada destes íons. A membrana se torna mais negativa e, desse modo, se torna mais difícil a atividade do neurônio.

9) Indique as funções das estruturas: amígdala, hipocampo, córtex pré-frontal, tálamo, hipotálamo, septo, estriado.

Amígdala: estrutura relacionada ao medo e ansiedade e processamento do comportamento emocional.

Hipocampo: evocação de memórias, lembranças e aprendizagem; funções emocionais e de cognição; função de transformar memória de curto em longo prazo.

Córtex pré-frontal: função executiva; processamentos complexos; planejamento, verificação e sequenciação das informações. Julgamento, avaliação moral e de regras.

Tálamo: função de receber informações aferentes e encaminhá-las às demais áreas corticais.

Hipotálamo: homeostasia (equilíbrio); regulação da fome e saciedade.

Septo: situado entre o corpo caloso e o fórnix, tem função de separar os dois ventrículos laterais.

Estriado: estrutura que compõe um dos núcleos da base. Faz ligação com o córtex e é a principal estação de entrada dos gânglios basais. Possui grande número de receptores colinérgicos, gabaérgicos e noradrenérgicos.

10) Quais porções compõe o SNC?

11) Que estruturas compõe o tronco encefálico?

Bulbo, ponte e mesencéfalo

12) Qual a função dos núcleos da base? E do cerebelo?

Os núcleos da base tem função de aprendizagem motora e comportamento motor.O cerebelo tem a função de regulação de movimentos finos e complexos, tempo e localização espacial para ativação dos músculos, ajuste da postura.

13) Quais as 4 principais vias dopaminérgicas? Indique onde se inicia e onde finaliza cada via e suas funções?

Via mesolímbica – parte do mesencéfalo [área tegmentar frontal] para o sistema límbico [mais precisamente núcleo acumbens]. Suas funções estão ligadas à emoção e sensação de prazer.

Via mesocortical – parte do mesencéfalo [área tegmentar frontal] para o córtex frontal. Suas funções estão relacionadas à cognição.

Via nigroestriatal – parte da substância negra para o estriado [núcleo caudado e putamen]. Responsável pelas atividades motoras.

Sistema túbero-hipofisário – parte do hipotálamo para a hipófise. Se caracteriza como uma via hormonal, diretamente responsável pela lactação [prolactina].

14) A que atividades está relacionada a serotonina e de que porção ela se projeta?

A serotonina está relacionada à atividades de bem estar e efeitos no humor. Se origina nos núcleos da Rafe e atinge parte do SARA, tálamo e hipocampo, produzindo regulação do sono, além de regulação sanguínea corporal e tolerância do estress. Responsável pela diminuição da sensação de dor.

15) E a noradrenalina?

A noradrenalina nos desperta para acordar, tem participação no efeito do orgasmo e coordenação de respostas autônomas [simpático para o parassimpático]. Se origina no locus coereulus.

16) O que é potência de uma droga? E eficácia? E meia-vida?

Potência: corresponde à metade da resposta máxima da droga. Em outras palavras, a concentração de uma droga necessária para produzir 50% do efeito máximo da substância. Refere-se à afinidade da droga ao receptor e é medida a partir da metade do efeito.

Eficácia: efeito biológico máximo, independente da concentração da droga. Em outras palavras, é o efeito máximo que a droga pode produzir.

Meia-vida: tempo necessário para reduzir a metade da quantidade da droga no organismo, no processo de eliminação. Em outras palavras, é o tempo para eliminar 50% da substância.

17) Compare no gráfico dos slides a potência e a eficácia das drogas A, B, C e D.

18) Relacione a curva dose-resposta/efeito de uma droga (veja os slides da aula).

Relação dose-efeito /concentração-efeito:

Relação entre magnitude do efeito e a dose administrada. As respostas de pequenas doses de um fármaco costumam aumentar em proporção direta à dose.

Eficácia – efeito máximo que uma droga pode produzir.

Potência – metade da resposta máxima da droga. (pq metade? Pq eu já começo a ver efeito)

Quanto menos concentração, mais potência. Desse modo:

A droga A tem a mesma eficácia das drogas C e D, mas é mais potente que estas;

A droga B é menos eficaz em relação às demais drogas, mas é mais potente por conta de sua menor concentração;

A droga C tem a mesma eficácia das drogas A e D, porém é menos potente que a droga A e mais potente que a droga D;

A droga D é tão eficiente quanto as drogas A e C, mas sua potência é menor em relação a estas outras drogas, pois sua concentração é maior.

Relação dose-resposta: o aumento da dose pode aumentar a resposta terapêutica e/ou aumentar o risco de toxicidade (intoxicação pela droga).

19) Diferencie um receptor ionotrópico de um metabotrópico.

O receptor ionotrópico está relacionado ao canal iônico, enquanto que o receptor metabotrópico está relacionado ao metabolismo, ou seja, necessita de um metabolismo (segundo mensageiro, geralmente proteína G) para abrir o canal iônico.

20) Avalie o efeito que a droga produz e indique se ela é agonista ou antagonista, de ação direta ou indireta, plena ou parcial (se for possível identificar):

a) Produz a ação de bloquear o receptor pós.Se bloqueia o receptor pós, atrapalha a ligação do neurotransmissor no receptor e então é ANTAGONISTA de ação DIRETA.

b) Favorece a captação .Se favorece a captação, mais neurotransmissores podem ser captados para serem liberados, então, essa droga é AGONISTA INDIRETA.

c) Bloqueia a recaptação .Se bloqueia a recaptação, deixará mais neurotransmissores disponíveis na fenda sináptica, assim essa droga é AGONISTA INDIRETA.

d) Impede a ligação com o receptor pré -sináptico.Se impede a ligação com o receptor pré o neurônio não recebe o feedback para parar de liberar e, assim, mais neurotransmissores ficam na fenda sináptica. Essa droga é AGONISTA INDIRETA.

e) Impede a síntese Se impede a síntese o neurotransmissor não será formado, então, a droga é ANTAGONISTA INDIRETA.

f) Liga-se ao receptor pós-sináptico e abre os canais iônicos .Liga-se ao receptor (afinidade) e produz ação na célula = AGONISTA DIRETA.

g) Inibe a enzima na fenda sináptica .

Se inibe a enzima aumenta a disponibilidade dos neurotransmissores, então, é uma droga AGONISTA INDIRETA.

Atenção: sem mais detalhes da ação de cada droga não é possível identificar outras características, tais como: reversibilidade ou atividade plena ou parcial.

Atenção: pensar sempre no processo sináptico e sobre qual foi o efeito da substância (favoreceu ou atrapalhou o processo sináptico).

AÇÃO No receptor ou pós = direta Na fenda ou pré = indireta Bloqueio ligação no pré = agonista Bloqueio ligação no pós = antagonista Pré-sináptica = (associar ao) feedback. Ex: se bloqueia o receptor pré,

não haverá feedback e o neurônio continuará sendo enviado para a fenda; se se liga ao receptor pré, promoverá o feedback e cessará a emissão de neurônios na fenda.

21) Qual a diferença de:a) Uma droga agonista de uma antagonista?

A droga agonista se liga ao receptor e promove sua atividade, já a droga antagonista se liga ao receptor mas não causa sua ativação.

b) Uma droga agonista direta de uma indireta?A agonista direta se liga ao receptor ou neurônio pós, já a indireta está na fenda sináptica ou neurônio pré.

c) Uma antagonista competitiva de uma não competitiva?A antagonista competitiva atua no mesmo lugar do neurotransmissor, já a não-competitiva atrapalha a ação do neurotransmissor ou droga agonista, mas não ocupa o mesmo lugar; ou seja, não compete pelo sítio de ligação.

d) Uma droga agonista plena de uma parcial?A agonista plena se liga ao receptor e promove sua ação máxima (equivalente ao neurotransmissor), já a parcial é menos eficaz pois sua atividade é menor.

e) Uma droga antagonista fisiológica de uma competitiva direta?A antagonista fisiológica bloqueia o efeito biológico (também é não-competitiva), enquanto a competitiva direta compete com o neurotransmissor pelo sítio de ligação.

AGONISTAS:

Plenos/totais: se liga ao receptor e promove sua ação máxima (equivalente ao neurotransmissor).

Parciais: se liga ao receptor e promove sua ação parcial (menos eficaz, sua atividade é menor).

Inversos: se liga ao receptor e faz a ação inversa (se era pra fechar, abre...)

ANTAGONISTAS:

Reversíveis: se liga temporariamente ao receptor.

Irreversíveis: inutiliza o receptor (não volta a funcionar)

Competitivos: quando atua no mesmo lugar do neurotransmissor

Não-competitivos: atrapalha, mas não ocupa o mesmo lugar. Não compete pelo sítio de ligação

Fisiológicos: bloqueiam o efeito biológico (também são não-competitivos)

Off:

Neurotransmissores - Receptores:

Ach (acetilcolina) – muscarínicos, nicotínicos

Dopamina – D1 a D4

Serotonina – SHT 1 a SHT 7

Noradrenalina – alfa e beta adrenérgicos

Gaba – GABA A e GABA B

Glutamato – AMPA, NMDA