As biguanidas so frmacos insulinosensibilizadores, sua utilizao ganhou propulso na dcada de 90. Descreve-se que, seu alto poder de controlar o ndice glicmico se caracteriza por aumentar a sensibilidade insulina no msculo esqueltico, tecido adiposo e, especialmente, no fgado, reduzindo a gliconeognese heptica e aumentando a captao perifrica de glicose. a metformina, o frmaco que a primeira escolha no tratamento do indivduo obeso com DM2, por promover maior reduo de morte quanto a acidentes vasculares, reduo de micro e macro angiopatias, reduo da presso arterial, triglicerdeos e lipoprotena de baixa densidade em relao a sulfonilurias, tiazolidinedionas e insulina.. A metformina tambm apresenta ao quanta a reduo do peso corporal [6] [10]. Sua utilizao, embora amplamente favorvel ao controle glicmico, expressa contra indicaes, sendo elas: insuficincia renal e heptica, patologias; radiografias com contraste; atologias indutoras de acidose metablica como choques, cirurgias, alcoolismo, insuficincia respiratria; gravidez e lactao. salienta-se que, paciente em uso contnuo do frmaco, deve suspender seu uso 48h antes do emprego de contrastes endovenosos. Sua utilizao pode induzir reduo da absoro intestinal de vitamina B12 e cido flico, sendo necessrio monitorar os nveis de tal vitamina. Seus efeitos adversos mais frequentes, que atingem entre(10 a 30% dos pacientes so: desconforto gastrintestinais como nusea, diarria, desconforto abdominal, gosto metlico e anorexia [6] [10].

As sulfonilurias deriva-se das sulfamidas, tem sua ao dirigida a normalizar a glicemia ps prandial e seu mecanismo de ao se d pelo pelo estmulo da secreo pancretica de insulina, bem como pelo aumento da sua sensibilidade nos tecidos-alvo. Com a induo do aumento insulnico, seu uso resulta em ganho de peso em cerda de 3 kg. Elas podem ser a primeira escolha no DM2 no-obeso ou quando h perda de peso e nveis glicmicos mais elevados, indicando maior deficincia de secreo de insulina. As contra-indicaes ao seu uso so situaes de estresse importante, infeco, cirurgia, infarto, gestao e lactao, insuficincia renal e hepatica, DM1 e reaes adiversas as sulfonilureias. a glibenclamida, frmaco de ao intermediaria, so as que apresentam uma maior utilizao devido ao seu baixo custo. A glimepirida, tambem de ao intermediaria, provoca menos ganho de peso e hipoglicemias em relao s demais sulfonilurias. As de longa durao, a exemplo a clorpropamida, podem ocasionar hipoglicemias graves, sobretudo no idoso. Indivduos que omitem refeies, idosos e pacientes com insuficincias renal, heptica ou cardaca no-compensada so mais suscetveis hipoglicemia, devendo-se, nesses casos, prescrever outra classe de antidiabtico oral ou insulina. Alm da hipoglicemia, efeitos adversos como: leucopenia, trombocitopenia e anemia hemoltica, nusea, vmitos, colestase, edema difuso e hiponatremia [6] [10].No ensaio ACCORD, demonstrou que, devido a maior seletividade a receptores beta pancreticos que a glicazida expressa, sua ao no aumentou o risco cardiovascular quando comparadas as sulfonilureias mais antigas como a clorpropamida e glibenclamida[6].

As tiazolidinedionas ou glitazonas ligam-se ao receptor nuclear denominado receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-gama), induzem o aumento da sensibilidade insulina, em especial no msculo esqueltico e tecido adiposo e heptico. Esses frmacos tm a vantagem de requerer dose nica diria e de serem usados mesmo na presena de insuficincia renal. A rosiglitazona e a pioglitazona representam essa classe no mercado brasileiro, sendo que a ltima est associada melhora do perfil lipdico, com diminuio de triglicerdios, aumento de HDL. Como apresentam metabolizao heptica, recomenda-se monitorizar a funo atravs da alanina aminotransferase; quando seu ndice de normalidade ultrapassa trs vezes o valor normal com a manifestao de ictercia, o frmaco dever ser suspenso. A nvel renal, o frmaco promove uma reduo na glicosria e, consequentemente, eleva a reteno hdrica. Tal efeito contra indica sua insero para pacientes com cardiopatias hipertensivas grave. emboraas glitazonas estejam associadas a maior incidncia de insuficincia cardaca (IC), a mortalidade em pacientes com DM2 e IC menor se comparada com as sulfonilurias e a insulina [6] [10].

As meglitinidas (repaglinida), derivadas do cido benzico, e a nateglinida, derivada da D-fenilalanina, estimulam a secreo de insulina pelas clulas beta, so absorvidas de modo rpido e tm meia-vida curta. Por isso, so especialmente indicadas para reduzir a glicemia ps-prandial, devendo ser administradas sempre junto s refeies.As glinidas apresentam reduo do ndice glicmico semelhante aos da sulfonilureias, porm, podem ser usadas na insuficincia renal ou heptica com ajustes de dose. Os efeitos adversos mais freqentes so hipoglicemia, infeco de vias areas superiores, nusea, diarria, constipao, dor abdominal, artralgias, fadiga, ganho de peso e cefalia. O custo elevado e a necessidade de mltiplas doses limitam o seu emprego. A classe contraindicada em DM1, insuficincia heptica grave, cetoacidose diabtica, gravidez e lactncia [6] [10].