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  • 18/2/2013

    1

    FARMACOCINTICA CLNICA

    Profa. Dra. Viviani milan

    vivimilan@uninove.br

    Farmacocintica

    Definida como o estudo qualitativo e

    quantitativo dos processos de:

    Absoro

    Distribuio

    Metabolizao

    Excreo

  • 18/2/2013

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    Biodisponibilidade

    definida pela:

    Quantidade da droga ativa que chega na circulao

    sistmica

    Extenso da absoro

    Metabolismo de primeira passagem

    Velocidade que isso ocorre

    Fatores farmacuticos

    Absoro do TGI

    Biodisponibilidade

    Fase de absoro: ndice de absoro maior que o ndice

    de eliminao

    Cmax: ndice de absoro Igual ao ndice de eliminao

    Fase de distribuio: rpida reduo das concentraes plasmticas devido a distribuio para os tecidos

    Fase de eliminao: reduo das concentraes plasmticas devido a eliminao do frmaco

  • 18/2/2013

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    Existe uma relao entre o efeito

    de uma droga e sua concentrao

    plasmtica.

    Parmetros farmacocinticos

    So valores que refletem um determinado processo, ou um conjunto de processos, sofrido pela droga no organismo.

    Os parmetros farmacocinticos so obtidos na sua maioria a partir da curva concentrao plasmtica X tempo.

  • 18/2/2013

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    Parmetros farmacocinticos

    Meia vida de eliminao (T1/2) tempo necessrio

    para reduzir a quantidade de droga no plasma metade

    Cmax - concentrao plasmtica mxima

    tmax tempo para atingir a concentrao plasmtica

    mxima

    ASC rea sob a curva

    Obs: Cmax e Tmax so influenciados pela

    velocidade de absoro

    Parmetros farmacocinticos

    Taxa de absoro velocidade de absoro

    Extenso de absoro o quanto da droga foi

    absorvida

    Biodisponibilidade - frao da droga absorvida que chega intacta circulao sistmica

    Obs: Biodisponibilidade, Cmax e ASC constituem a proporo do frmaco que

    atinge a corrente sangunea sistmica

  • 18/2/2013

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    Parmetros farmacocinticos

    Volume de distribuio - medida do espao aparente

    do corpo capaz de conter a droga

    Ligao s protenas plasmticas importante

    para drogas com alta ligao as protenas (fenitona,

    varfarina, tolbutamina) e em algumas situaes como

    insuficiencia renal, hipoalbuminemia, ultimo trimestre

    da gravidez e RN.

    Depurao - medida da eficincia do corpo em

    eliminar irreversivelmente a droga

    Curva concentrao plasmtica X

    tempo.

  • 18/2/2013

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    Fatores que interferem na taxa de

    absoro Caractersticas do medicamento:

    Formulao

    Compresso do comprimido

    Excipientes

    Tamanhos das partculas

    Hidrossolubulidade

    Pka

    Coeficiente de partio

    Fatores que interferem na taxa de

    absoro Caractersticas do meio:

    Estmago / intestino Mecanismo de transporte Transporte ativo Difuso passiva Difuso facilitada

    Taxa de esvaziamento gstrico Motilidade intestinal Dbito sanguneo Interao com alimentos

  • 18/2/2013

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    Fatores que interferem na distribuio

    Ligao protenas plasmticas

    Drogas cidas albumina

    Drogas bsicas globulinas e glicoprotenas

    Interaes medicamentosas: algumas drogas podem ser

    deslocadas

    Patologias: na inflamao aumentam as glicoprotenas

    Ligao saturvel: clofibrato

    Metabolismo das drogas

    Ocorre na maioria no fgado e intestino. Fase I: reaes de oxidao, reduo e hidrolise

    efetuadas na maioria das vezes pelo Cit P 450. Ex: CYP1, CYP2 e CYP3

    Fase II: processo de conjugao como sulfatao, glicuronidao, metilao e acetilao. Produtos finais so mais hidrossolveis Geralmente farmacologicamente inativos

  • 18/2/2013

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    Maneiras que o metabolismo altera

    uma droga

    Fatores que afetam o metabolismo

    Genticos

    Fluxo sanguneo heptico

    Hepatopatias

    Idade

    Idosos e RN apresentam menor metabolizao

    Interao com outras drogas:

    Inibidores enzimtico

    Indutores enzimticos

  • 18/2/2013

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    Fatores que afetam o metabolismo

    Inibio do citocromo P450

    Cloranfenicol: fenitona, tolbutamina, varfarina

    Cimetidina: diazepam, propranolol, varfarina

    Izoniazida: fenitona

    Inibio enzima especfica

    Alopurinol ------ xantina oxidase ----- azotropina

    Carbidopa ------- dopa descarboxilase ---- L-DOPA

    Dissulfiram ------ aldedo desidrogenase --- alcool

    Fatores que afetam o metabolismo Indutores enzimticos:

    aumentam a quantidade de retculo endoplasmtico no hepatcito

    Aumentam o contedo citocromo P450

    Griseofulvina: varfarina

    Barbitricos: clorpromazina, corticides, anticoagulantes, cumarina, anticoncepcionais orais, fenitona

    Rifampicina: anticoagulantes, anticoncepcionais

    Fenitona: corticides, anticoncepcionais, anticoagulantes

    Erva de So Joo: carbamazepina, ciclosporina

    Carbamazepina: fenitona, anticoncepcionais orais

  • 18/2/2013

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    Excreo dos frmacos

    Principalmente pelos rins, envolve 3 processos:

    Filtrao glomerular

    A extenso da filtrao glomerular diretamente proporcional taxa de filtrao glomerular e a porcentagem de droga livre no plasma.

    A taxa de filtrao glomerular relacionada com o clereance de creatinina

    Reabsoro tubular

    Secreo tubular ativa

    Processos Farmacocinticos

    Irreversveis Absoro - transporte por membranas (difuso

    lipdica, transporte por carreadores)

    Metabolismo - atividade enzimtica

    Excreo - passagem por membranas ou transportadores

  • 18/2/2013

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    Processos Farmacocinticos

    Reversveis Distribuio passagem por membranas,

    ligao a diferentes estruturas

    T1/2 (meia vida; half-life)

    Importante para:

    Interpretao dos efeitos teraputicos ou txicos

    Durao do efeito esperado

    Regime posolgico

    A [ ] sangunea da droga pode elevar-se ou diminuir conforme o equilbrio entre a administrao e eliminao

  • 18/2/2013

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    Cmax Cmax (concentrao plasmtica mxima)

    Obtida diretamente da curva concentrao plasmtica-tempo

    tmax tmax (yempo para chegar Cmax)

    Obtido diretamente da curva concentrao plasmtica-tempo

    A ASC descreve a concentrao da droga na circulao sistmica em funo do

    tempo (de zero a infinito).

    Reflete a exposio do corpo droga

    Taxa e extenso de biodisponibilidade

    rea sob a curva (ASC)

  • 18/2/2013

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    Taxa de absoro

    (velocidade, rate) Taxa de absoro = velocidade de absoro

    varia conforme a via de administrao

    via intramuscular absoro mais rpida

    via oral absoro mais lenta

    Extenso de absoro

    Via oral

    A extenso indica a quantidade da droga que foi absorvida

    pela mucosa do trato gastrintestinal.

    A extenso indica a quantidade absorvida.

    Biodisponibilidade (F)

    - frao da droga (no modificada) que atinge a circulao

    sistmica aps administrao por qualquer via.

  • 18/2/2013

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    Quais parmetros de alteram se houver mudanas ou

    na velocidade ou extenso de absoro ou na

    biodisponibilidade de uma droga?

    Cmax, tmax, AUC,

    Extenso de absoro

    Extenso de absoro influi Cmax AUC

    Taxa de absoro

    Velocidade de absoro influi tmax Cmax

    Taxa de absoro Para uma mesma quantidade absorvida, quanto

    mais lenta a absoro, maior o tmax e menor o pico plasmtico (Cmax).

  • 18/2/2013

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    Volume de distribuio

    Parmetros relacionados fase de distribuio

    Medida do espao aparente do corpo capaz de conter a droga

    Volume de Distribuio (L)

    Vd = quantidade de droga no corpo

    concentrao plasmtica da droga

  • 18/2/2013

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    Volume de Distribuio

    A First Course in Pharmacokinetics and Biopharmaceutics

    David Bourne, Ph.D.

    mailto:david@boomer.org

  • 18/2/2013

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    Volume de distribuio

    quantidade da droga dada = 500 mg

    por extrapolao Cplasm = 12 g/ml

    exemplo: 500 mg

    0,012 mg/l Vd = = 41,7 litros

    Volume de Distribuio (L)

    Como e quando pode ser medido o volume de distribuio?

    Vd = quantidade de droga no corpo concentrao plasmtica da droga

  • 18/2/2013

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    O que determina o volume de

    distribuio de uma droga?

    Caractersticas da droga: lipossolubilidade ou hidrossolubilidade,

    estado de ionizao,

    capacidade de ligao aos tecidos.

    Caractersticas do indivduo

    tamanho corpreo,

    sexo, teor de gordura,

    patologias (edema),

    protenas plasmticas

    O que pode alterar o volume de

    distribuio em uma dada pessoa?

    Constituio fsica:

    teor de gordura (obesidade; homem e mulheres)

    tamanho corpreo

    Idade:

    crianas maior proporo de gua corprea, menor quantidade de protenas plasmticas

    idosos menor proporo de gua corprea, menor massa muscular, maior proporo de gordura

  • 18/2/2013

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    O que pode alterar o volume de

    distribuio em uma dada pessoa?

    Patologias:

    Problemas cardiovasculares (alterao de perfuso de tecidos, alterao d