Hemostasia

Hemostasia

• Processo de interrupção do sangramento de vasos sanguíneos lesados.

• Pode ser dividido em 4 estágios:– Vasoconstrição– Hemostasia primária– Hemostasia secundária – Resolução

Vasoconstrição

• Após a lesão– Vasoconstrição arteriolar transitória– Mediador neurogênico – Há secreção de endotelina – potente

vasoconstritor– Porém é transitória!!!

Hemostasia primária

• Forma um tampão plaquetário para estabilizar a lesão.

• Plaquetas – papel importante nessa etapa.• Plaquetas Tampão hemostático: 3

reações:– Aderência– Reação de liberação dos grânulos– Agregação e consolidação

Aderência

• Aderem ao colágeno subendotelial exposto após a lesão.

• Mediada pelo fator de Von Willebrand (FvW)

Proteína multimérica secretada pelas plaquetas e endotélio lesado

FvW - GPIb + colágeno

GPIb – glicoproteína (receptor de superfície da plaqueta)

Reação de liberação dos grânulos das plaquetas

Aderência das plaquetas

Ativação

Liberação dos grânulos

Ocorre um estímulo pelo ADP, epinefrina e colágeno que juntos ativam a Fosfolipase A2 (PLA2) da membrana plaquetária.

PLA2 – cliva fosfolipideos da membrana – libera ácido araquidônico

Ácido araquidônico

Endoperóxido ciclico

Tromboxano A2 (TX2)

Causa vasoconstrição no local da lesão e estimula a reação de liberação dos grânulos das plaquetas

Grânulos das plaquetas lliberam ADP, Ca, ATP, serotonina, FvW e fator plaquetário 4.O ADP é importante para a agregação plaquetária - viscosidade

COX

Agregação e consolidação

• TXA2, ADP e colágeno fibroso – agregação• Ligam-se a receptores de superfície da membrana,

provocando várias reações que estimulam a agregação plaquetária no local da lesão.

• P2Y1 e P2Y – receptor de ADP – alvo de agentes antiplaquetários (ticoplidina e clopidrogel).

• As plaquetas ligam-se umas as outras através do fibrinogênio.

• A agregação plaquetária – tampão hemostático primário

Cascata de coagulação

• Hemostasia secundária• Formar coagulo de fibrina estável.• Fibrinogênio (solúvel) – Fibrina (insolúvel)• Os fatores de coagulação estão no sangue na forma

inativa.• Proteólise – ativa os fatores “a”– XIIa, XIa, Xa, Ixa e trombina (IIa) – serinas-proteases– Ativação de uma quantidade de um fator catalisa a formação

de quantidades maiores de outro.– Precisa ser controlada por inibidores – senão coagula todo o

sangue (antitrombina III)

Formação de fibrina

• Intrínseca: todos os componentes estão presentes no sangue (in vitro)– Ativada pelo fator XII

• Extrínseca: alguns componentes vem de fora do sangue (in vivo).– Ativada pelo fator tecidual

• As duas vias se convergem no ponto de ativação do fator X.

• Fator X: transforma protrombina em trombina.

Trombina

• Fator IIa• Cliva o fibrinogênio • Ativa o fator XIII – fibrinoligase (fortalece a

ligação fibrina-fibrina).• Agregação de plaquetas, estimula a

proliferação celular e modula a contração do músculo liso

Regulação da hemostasia

• São duas razões principais:– Deve limitar-se ao local da lesão.– Tamanho do tampão hemostático primário e

secundário deve ser restrito.– O endotélio vizinho a lesão fica “ativado”,

produzindo ao mesmo tempo fatores procoagulantes e anticoagulantes

Trombose

• Extensão patológica da hemostasia.• Reações de coagulação não estão reguladas• Aumento do coágulo – trombo• Fatores:– Lesão tecidual– Fluxo sanguineo anormal– Hipercoguabilidade

Tríade de Virchow

Agentes farmacologicos

• Impedir ou reverter a formação de trombos.• Divididos em 3 classes:– Agentes antiplaquetários– Agentes anticoagulantes– Agentes tromboliticos