IMUNIDADE DO TRANSPLANTE - edisciplinas.usp.br

IMUNIDADE DO TRANSPLANTE

Ribeirão Prato

2020

Universidade de São PauloFaculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Departamento de Bioquímica e Imunologia

Me. Ricardo C. Castro

Fisioterapia/Terapia Ocupacinal

TRANSPLANTE

TRANSPLANTE

“Células, orgãos e tecidos”

Enxerto Doador Receptor

LOCALIZAÇÃO DO ENXERTO

Doador Receptor Receptor

Ortotópico Heterotópico

Transplante

TRANSFUSÃO

Doador Receptor

Sangue ou plasma

2

TRANSPLANTE NO BRASIL

Registro Brasileiro de Transplantes

Veículo Oficial da Associação Brasileira de Transplante de Órgãos

Disponível em: http://www.abto.org.br/abtov03/default.aspx?mn=457&c=900&s=0, Acessado em maio de 2020

TRANSPLANTE DE ORGÃOS

RESPOSTA IMUNOLÓGICA

BEM-SUCEDIDO

3

CONTROLE

http://www.abto.org.br/abtov03/default.aspx?mn=457&c=900&s=0

TRANSPLANTE-Evidências experimentais

Transplante de pele (pacientes queimados)

TRANSPLANTE DE ORGÃOS

REAÇÃO INFLAMATÓRIA

REJEIÇÃO

RESPOTA ADAPTATIVA

Memória Especificidade

Respostas Celulares/Humorais4

Fonte: Imunologia Celular e molecular – Abbas&Lichtman&Pillai – 7 Edição.

TIPOS DE TRANSPLANTE

Doador/Receptor

Enxerto autólogo Enxerto singênico

Doador/Receptor“Geneticamente idênticos”

Enxerto alogênico

Doador/Receptor“Geneticamente diferentes”

Enxerto xenogênico

Doador/Receptor“Espécies diferentes”

Aloantígenos Xenoantígenos

Alorreativo Xenorreativo

Moléculas

do enxerto

Linfócitos e

anticorpos

NÃO HÁ REJEIÇÃO HÁ REJEIÇÃO “Mais

frequente”

5

TRANSPLANTE-Descoberta do MHC

Estudo da compatibilidade de órgãos ou de

tecidos entre doador/receptor:

• Os genes do complexo principal de

histocompatibilidade (MHC);

• A expressão de moléculas MHC I e II

Disponível em: luiufu.blogspot.com. Acessado em maio de 2020

Outro Ex: Transplantes de rim

MÚLTIPLAS

TRANSFUSÕES

Doador Receptor

Sangue

MOLÉCULAS DE SUPERFÍCIE CELULAR EM INDIVÍDUO COM TRANSPLANTE

ALOGÊNICO

ANTICORPOS Reconheciam células dos doadores de

sangue ou de rins

Proteínas reconhecidas Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)

Antígenos de Leucócitos Humanos (HLA)

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

para as células T

TRANSPLANTE-Descoberta do MHC

7

Disponível em: luiufu.blogspot.com. Acessado em maio de 2020

OS GENES DO MHC DA CLASSE I E II SÃO OS GENES MAIS

POLIMÓRFICOS PRESENTES NO GENOMA DE MAMÍFERO

Fonte: Imunologia Celular e molecular – Abbas&Lichtman&Pillai – 7ª Edição.

Mapas esquemáticos de loci do MHC humanos

Estudo da compatibilidade de órgãos ou de

tecidos entre doador/receptor:

• Os genes do complexo principal de

histocompatibilidade (MHC);

• A expressão de moléculas MHC I e II

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

para as células T

TRANSPLANTE-Resposta imune

Enxerto alogênico


Disponível em: http://sphweb.bumc.bu.edu/otlt/MPH-

Modules/PH/Ph709_Defenses/PH709_Defenses5.html, Acessado em maio de 2020

COMO OCORRE O RECONHECIMENTO DE ALOANTÍGENOS PELAS CÉLULAS T?

8

Os antígenos que

estimulam a resposta

imune adaptativa contra

aloenxertos são

proteínas de

histocompatibilidade,

codificadas por genes

que diferem entre os

indivíduos.

http://sphweb.bumc.bu.edu/otlt/MPH-Modules/PH/Ph709_Defenses/PH709_Defenses5.html

RECONHECIMENTO DE ALOANTÍGENOS PELAS CÉLULAS T

As moléculas alogênicas do MHC (enxerto) podem ser apresentadas para as células T: Via direta e indireta

Linfonodos que

drenam o enxerto

Como células T do

receptor (MHC

próprio) são capazes

de reconhecer MHC

externos?

Especificidade

inerente para as

moléculas de MHC

Seleção positiva promove a

sobrevivência de células T com

fraca reatividade de MHC

próprio e a seleção negativa

elimina as células T com alta

afinidade para o antígeno

próprio, MAS NÃO

ELIMINAM CÉLULAS T

COM REATIVIDADE ÀS

MOLÉCULAS DE MHC

ALOGÊNICAS.

9Fonte: Imunologia Celular e molecular – Abbas&Lichtman&Pillai – 7ª Edição.



Linfonodos que

drenam o enxerto

Como células T do

receptor (MHC

próprio) são capazes

de reconhecer MHC

externos?

Especificidade

inerente para as

moléculas de MHC

Bases moleculares do

reconhecimento direto

10




Linfonodos que

drenam o enxerto 11


RECONHECIMENTO

DIRETO

CÉLULAS T CD8+

ENXERTO

RECONHECIMENTO

INDIRETO

CÉLULAS T CD4+

DESTROEM

DIRETAMENTE O

ENXERTO

INFLAMAÇÃO MEDIADA POR

CITOCINAS A AJUDANDO AS

CÉLULAS B A PRODUZIREM

ANTICORPOS

ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T ALORREATIVAS

AS CTLS GERADAS PELO ALORRECONHECIMENTO

DIRETO PODEM MATAR AS CÉLULAS DO ENXERTO;

AS CTLS E AS CÉLULAS T AUXILIARES GERADAS

PELOS ALOANTÍGENO ATRAVÉS DO

RECONHECIMENTO DIRETO OU INDIRETO PODEM

CAUSAR DANOS MEDIADOS POR CITOCINAS AOS

ENXERTOS;


12


ANTICORPOS ANTÍGENOS (ENXERTO) REJEIÇÃO

ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B ALORREATIVAS

13

Aloanticorpos (alta afinidade)

HLA do doador (proteínas do MHC I e II)

Mecanismos de ativação da célula B

mediados pela célula T auxiliar.

LINFÓCITOS B VIRGENS

MOLÉCULAS DO MHC ESTRANHAS

Internalizam e processam estas proteínas e

apresentam os peptídios derivados deles às células

T AUXILIARIES.

Ativação do

complemento e

direcionamento e

ativação de

neutrófilos,

macrófagos, e das

células NK através

da ligação ao

receptor Fc.

Antígenos HLA

MECANISMOS DE ATIVAÇÃO

T

AUXILIARES

(Previamente

ativadas pelos

mesmos

peptídios

apresentados

APCs)

PADRÕES DE REJEIÇÃO DE ENXERTOS

CARACTERÍSTICAS HISTOPATOLÓGICAS E NO TEMPO QUE OCORRE A REJEIÇÃO APÓS O TRANSPLANTE


14

REJEIÇÃO HIPERAGUDA REJEIÇÃO AGUDA(Celular)

REJEIÇÃO AGUDA(Mediado por anticorpo)

REJEIÇÃO AGUDA(Mediada por anticorpos)

“Deposição nos vasos do complemento C4d”

REJEIÇÃO CRÔNICA

REJEIÇÃO HIPERAGUDA REJEIÇÃO AGUDA REJEIÇÃO CRÔNICA

Histopatologia de diferentes formas de rejeição do enxerto (Enxerto renal):

MECANISMOS DE REJEIÇÃO DE ENXERTOS

MEDIADA POR

ANTICORPOS

PREEXISTENTES NA

CIRCULAÇÃO QUE

SE LIGAM AOS

ANTÍGENOS

ENDOTELIAIS DO

ENXERTO

Fonte: Imunologia Celular e molecular – Abbas&Lichtman&Pillai – 7ª Edição.15

CARACTERIZADA PELA OCLUSÃO TROMBÓTICA

DA VASCULATURA DO ENXERTO

MINUTOS/HORAS

APÓS

TRANSPLANTE



OS ALOANTICORPOS ALOANTÍGENOS

(HLA) NAS CÉLULAS ENDOTELIAIS

VASCULARES DESTRUIÇÃO DO ENXERTO

16

• INFLAMAÇÃO CITOCINAS

CÉLULAS T AUXILIARES

• MORTE DAS CÉLULAS DO

PARÊNQUIMA DO ENXERTO E

CÉLULAS ENDOTELIAIS

CÉLULAS T CITOTÓXICAS



A MAIOR CAUSA DA FALHA DE

ALOENXERTOS DE ÓRGÃOS

VASCULARIZADOS

OCLUSÃO ARTERIAL

17

ARTERIOSCLEROSE DO ENXERTO FLUXO

DE SANGUE É COMPROMETIDO E O

PARÊNQUIMA É SUBSTITUÍDO POR TECIDO

FIBROSO NÃO FUNCIONAL

REJEIÇÃO AGUDA

MEDIADA POR

ANTICORPOS OU

REJEIÇÃO CELULAR

• INFLAMAÇÃO CITOCINAS

CÉLULAS T AUXILIARES

PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS DE

MÚSCULO LISO

ANTÍGENOS DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

Fonte: Imunologia Celular e molecular – Abbas&Lichtman&Pillai – 7ª Edição.19

TRANSFUSÃO

Doador Receptor

SANGUE

PARA EVITAR A REJEIÇÃO

HIPERAGUDA, OS ANTÍGENOS

DO GRUPO SANGUÍNEO ABO

DO DOADOR DO ENXERTO

SÃO SELECIONADOS PARA

SEREM COMPATÍVEIS COM O

RECEPTOR

TIPO SANGUÍNEO A

TIPO SANGUÍNEO B

TIPO SANGUÍNEO AB

TIPO SANGUÍNEO O

ANTI-A ANTI-B

Disponível em: https://saude.rs.gov.br/, Acessado em maio de 2020

https://saude.rs.gov.br/

IMUNOSSUPRESSÃO: Prevenir ou Tratar a Rejeição de Enxertos


20

AS DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS PODEM SER

CLASSIFICADAS EM DIVERSOS GRUPOS, DE ACORDO COM

SEU MECANISMO DE AÇÃO:

INIBIR A PROLIFERAÇÃO E ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T

REDUZIR A REAÇÃO INFLAMATÓRIA

DOENÇA DO ENXERTO VERSUS HOSPEDEIRO


DOENÇA DO ENXERTO-VERSUS-HOSPEDEIRO (GVHD)

A GVHD AGUDA É

CARACTERIZADA PELA MORTE

DAS CÉLULAS EPITELIAIS NA PELE

A GVHD CRÔNICA É CARACTERIZADA POR FIBROSE E

ATROFIA DE UM OU MAIS ÓRGÃOS

21

CAUSADA PELA REAÇÃO DE CÉLULAS T MADURAS PRESENTES NO

ENXERTADAS COM ALOANTÍGENOS DO HOSPEDEIRO (RECEPTOR)

HISTOPATOLOGIA DA GVHD AGUDA NA PELE

RESUMO


22

Enxerto alogênico


• RESPOSTA IMUNOLÓGICA ESPECÍFICA REJEIÇÃO MHC ALOGÊNICAS DE CLASSE I E CLASSE II

SISTEMA ABO

• AS MOLÉCULAS ALOGÊNICAS DO MHC (ENXERTO) PODEM SER

APRESENTADAS PARA AS CÉLULAS T: VIA DIRETA E INDIRETA.

• A REJEIÇÃO DO ENXERTO É MEDIADA PELAS CÉLULAS T,

INCLUINDO OS CTLS QUE MATAM AS CÉLULAS DO ENXERTO E

CÉLULAS T AUXILIARES QUE CAUSAM A INFLAMAÇÃO MEDIADA

POR CITOCINAS.

• OS ANTICORPOS CONTRIBUEM PARA A REJEIÇÃO A ATIVAÇÃO DO

COMPLEMENTO, ATIVAÇÃO DE NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS, E

DAS CÉLULAS NK.

• PADRÕES DE REJEIÇÃO DO ENXERTO: HIPERAGUDO (A), AGUDO (B)

E CRÔNICO (E).

• OS FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES QUE INIBEM AS RESPOSTAS

OS LINFÓCITOS T SÃO OS PRINCIPAIS AGENTES UTILIZADOS PARA

TRATAR OU PREVENIR A REJEIÇÃO DO ENXERTO.

BIBLIOGRAFIA

23

• Imunologia Celular e Molecular. Abbas, AK, Lichtman AH, Pillai, S. 7ª edição. (Capítulo 16).

• Imunologia Celular e Molecular. Abbas, AK, Lichtman AH, Pillai, S. 8ª edição. (Capítulo 17).

• Imunolobiologia. Janeway, P, Murphy, K, Walport, M. Editora Artmed. 7º edição.

Documents

IMUNIDADE DO TRANSPLANTE - edisciplinas.usp.br