O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII

FBG

Qual a epidemiologia da SII?

• É a alteração funcional mais comum no TGI

• Acomete 1/3 da população

• Freqüentemente tratada por generalistas

Qual a gravidade da SII?

• Os pacientes têm medo de câncer

• Mas, trata-se de entidade benigna

Que segmentos do TGI são acometidos?

• Porções média e inferior do trato gastrintestinal

Como são classificadas as doenças funcionais mais frequentes

1. Síndrome do intestino irritável

2. Distensão funcional

3. Diarréia funcional

4. Alteração intestinal não especificada

Como é definida a SII?

• Dor e/ou desconforto abdominal recorrente, iniciadas no mínimo a 6 meses, persistente por pelo menos 3 dias no mesmo mês, que tenha se repetido nos últimos 3 meses, associados a pelo menos 2 ou 3 características:

• Alívio com a defecação

• Início associado à modificação na freqüência das evacuações

• Alteração na forma das fezes

Como classificar considerando-se o padrão fecal?

• SII com constipação– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou

mais, do número de evacuações e fezes pastosas ou líquidas em menos de 25% das vezes

• SII com diarréia– Fezes pastosas ou líquidas em 25% ou mais

do número de evacuações, e fezes sólidas ou fragmentadas em menos de 25% das vezes

• SII mista:– Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou

mais do número de evacuações e fezes pastosas ou líquids em 25% ou mais das vezes

• SII indeterminada:– Sem padrão definido nos itens anteriores

Como se considera a fisiopatologia nos dias de hoje?

• Resultante de alteração no eixo cérebro-intestinal, com anormalidade funcional do SN entérico e/ou SN central

Qual o principal mecanismo envolvido na SII?

• Hipersensibilidade visceral– Regulados no nível da mucosa e submucosa

entérica, medula, tálamo e córtex cerebral

Que neurotransmissores estão geralmente envolvidos?

• Estímulo luminal (químicos, pressão etc)• Liberação de mediadores químicos e inflamatórios na

mucosa• Estímulo direto de neurônios aferentes terminais• Liberação de neurotransmissores

– Histamina– TNF– Serotonina– Etc

Quais as respostas promovidas pela à 5-HT?

• Na secreção

• Na modulação do peristaltismo

• Nas funções viscerais aferentes

• Na percepção da dor

O que é a 5-HT?

• É uma mono amina com origem no metabolismo do triptofano

• Sintetizada e armazenada nas células enterocromafins

• Atua em receptores 5-HT 1,2,3, e 4, nas terminações nervosas da submucosa

• Ação regulada pelo sistema de recaptação, com respostas motoras, hidroeletrolíticas e na sensibilidade

Qual o efeito nos receptores 5-HT 3/

• Nos neurônios extrínsecos vagais e esplâncnicos– Excitatório, provocando peristalse

• Nos neurônios aferentes– Mensagens nociceptivas

• Secreção hidroeletrolítica nos enterócitos

Qual a evidência da participação de 5-HT na SII com diarréia?

• Foram observados níveis elevados de 5-HT nestes pacientes– Em jejum e após refeições

• Aumento do número de células enterocromafins na mucosa do cólon

• Infiltração de mastócitos– Sugere participação do sistema imune

O que a pesquisa já mostrou na SII pós infecciosa?

• Hiperplasia de células enterocromafins

• Aumento de células T

– Spiller e cols.

Qual o primeito antagonista de 5-HT mostrou benefício na SII?

• Ondansetrona

Que inibidor teve melhores resultados que a ondansetrona?• Alosetran

Qual o problema da alosetrona?

• Constipação grave

• Colite isquêmica– Só utilizado em condições especiais

Quais as primeiras indicações da ondansetrona?

• Náuseas e vômitos em geral

Quais as evidências dos benefícios da ondansetrona na SII com diarréia?

• Evidências de lentificação do transito intestinal em indivíduos saudáveis – 1990

• Aumento da consistência das fezes, freqüência das evacuações, melhora dos sintomas dispépticos, do desconforto epigástrico pós-prandial, flatulência, pirose e diminuição do trânsito colônico em pacientes com SII

– Maxton e cols.

• Menos episódios de dor– Goldberg e cols

• Ratos sob estresse => estimulação colônica => mais 5-HT => reversão com ondansetrona

– Nakade e cols.

FIM