RESPOSTA AO DANO TECIDUALRESPOSTA AO DANO TECIDUAL

VANESSA CORRALO

ADAPTAÇÃO Capacidade dos seres vivos a alterações no meio ambiente

Variação entre indivíduos, espéciesDependente de fatores genéticos

Saúde

Doença

Estado de adaptação ao ambiente físico, psíquico ou social

Falta de adaptação= Sinais (alteracões orgânicas) e sintomas (queixas)

Considerar ambiente. EX: aumento de eritrócitos

ADAPTAÇÕES CELULARES A DOENÇAADAPTAÇÕES CELULARES A DOENÇA

Células estão constantemente expostas as modificações = Processos fisiológicos ou alterações no meio ambiente

Ex = Hormônios, medicamentos, temperatura.

Mecanismos Homeostáticos = Permite que as células se adaptem ao dano

Alterações aceitáveis metabolismo ou padrão de crescimento

Adaptações fisiológicas metabólicas: Mobilização de ác. Graxos durante o jejum

Aumento do metabolismo hepático após drogas

Adaptações fisiológicas estruturais: 3 categorias

Atividade celular aumentada: demanda funcional (atletas)

Atividade celular diminuída Alteração da morfologia

Estímulos Patológicos: Alterações graves no ambiente extrapolam o limite aceitável

Patológico ou Fisiológico: depende do agressor e da duração (Raios U.V = produção de melanina até queimaduras)

Fig. 2.1

Resposta de estresse celular à injúriaResposta de estresse celular à injúria

As células em resposta aos estímulos patológicos produzem alterações metabólicas = resposta ao estresse celular

Mecanismo celular básico que permite a sobrevivência a alterações

Células estressadas

Inativam genes que codificam proteínas

normais (genes reguladores)

Expressam altos níveis de genes de proteínas

de proteção

Proteínas de choque térmico (HSPs) =

P. de estresse celular

Indução= calor, hipóxia, metais, irradiação,

infecções...

Fig 2.2

ADAPTAÇÃO CELULARADAPTAÇÃO CELULAR Alteração do volume celularAlteração do volume celular

– HipertrofiaHipertrofia– Hipotrofia Hipotrofia

Alteração da taxa de divisão celularAlteração da taxa de divisão celular– HiperplasiaHiperplasia– HipoplasiaHipoplasia

Alteração da diferenciaçãoAlteração da diferenciação– MetaplasiaMetaplasia

Alteração do crescimento e diferenciação Alteração do crescimento e diferenciação celularcelular– NeoplasiaNeoplasia

TIPOS CELULARESTIPOS CELULARES

Lábeis: Seguem o ciclo celular de uma mitose para outra, proliferando toda a vida (Pele, cavidade oral, vaginal, hematopoiético)

Estáveis: taxa baixa de replicação, sofrem replicação frente a estímulos ( células hepáticas, renais, fibroblastos)

Permanentes: não sofrem divisão (Células nervosas, musculares esqueléticas)

HIPOTROFIAHIPOTROFIA Redução quantitativa dos componentes Redução quantitativa dos componentes

estruturais e das funções celulares com estruturais e das funções celulares com diminuição do volume das células e dos diminuição do volume das células e dos órgãos atingidosórgãos atingidos

Mecanismo: redução do anabolismo Mecanismo: redução do anabolismo celularcelular

Tipos: fisiológicas e patológicasTipos: fisiológicas e patológicas

Patológicas: inanição, desuso, Patológicas: inanição, desuso, imobilização, compressão, obstrução imobilização, compressão, obstrução vascular, substâncias tóxicas, hormonalvascular, substâncias tóxicas, hormonal

HIPOTROFIA

Normal

D. Alzheimer

HIPERTROFIAHIPERTROFIA Aumento no tamanho das células, seguido de Aumento no tamanho das células, seguido de

um aumento na capacidade funcional. Ocorre um aumento na capacidade funcional. Ocorre em células com demanda aumentada, mas em células com demanda aumentada, mas sem capacidade de reprodução.sem capacidade de reprodução.

Podem ser fisiológicos e patológicosPodem ser fisiológicos e patológicos Fisiológicos: hipertrofia de musculatura Fisiológicos: hipertrofia de musculatura

esquelética (atletas),esquelética (atletas), Células miometrais na gravidezCélulas miometrais na gravidez Glândulas mamáriasGlândulas mamárias Patológicos: hipertrofia miocárdica Patológicos: hipertrofia miocárdica

(hipertensão e estenose valvar)(hipertensão e estenose valvar) Conseqüências: Reversível, levar a lesão Conseqüências: Reversível, levar a lesão

celularcelular

HIPERTROFIA MIOCÁRDICA

HIPOPLASIAHIPOPLASIA Diminuição da população celular de um tecido, Diminuição da população celular de um tecido,

órgão ou parte do corpoórgão ou parte do corpo Causas; embriogênese (hipoplasia pulmonar, Causas; embriogênese (hipoplasia pulmonar,

renal, etc.)renal, etc.) Podem ser Fisiológicas e patológicasPodem ser Fisiológicas e patológicas Fisiológicas: involução do timo e das gônadas no Fisiológicas: involução do timo e das gônadas no

climatério, do miométrio no pós-partoclimatério, do miométrio no pós-parto Patológicas: hipoplasia da medula óssea por Patológicas: hipoplasia da medula óssea por

agentes tóxicos ou infecções (AIDS, febre agentes tóxicos ou infecções (AIDS, febre amarela, etc.)amarela, etc.)

Conseqüências: reversíveis, salvo as congênitasConseqüências: reversíveis, salvo as congênitas

HIPERPLASIAHIPERPLASIA Aumento do número de células de um órgão ou Aumento do número de células de um órgão ou

parte deles por aumento da taxa de replicação parte deles por aumento da taxa de replicação celular. Células capazes de replicar.celular. Células capazes de replicar.

Podem ser Fisiológicos e PatológicosPodem ser Fisiológicos e Patológicos Fisiológicos: compensadores (nefrectomia), Fisiológicos: compensadores (nefrectomia),

secundários a estímulo hormonal (útero na secundários a estímulo hormonal (útero na gravidez, mama na lactação)gravidez, mama na lactação)

Patológicos: estimulação hormonal – estrógeno Patológicos: estimulação hormonal – estrógeno com hiperplasia endometrial. TSH- hiperplasia com hiperplasia endometrial. TSH- hiperplasia tireoidianatireoidiana

METAPLASIAMETAPLASIA Mudança de um tipo de célula adulta e madura Mudança de um tipo de célula adulta e madura

em outro da mesma linhagem, devido estímulos em outro da mesma linhagem, devido estímulos ambientais inadequados para o tipo celular.ambientais inadequados para o tipo celular.

Tipos: Tipos: – Tabagismo: epitélio ciliado- epitélio escamosoTabagismo: epitélio ciliado- epitélio escamoso– Transformação de epitélio glandular endocervical em Transformação de epitélio glandular endocervical em

epitélio escamoso (acidez vaginal)epitélio escamoso (acidez vaginal)– Transformação de epitélio escamoso esofagiano- Transformação de epitélio escamoso esofagiano-

epitélio colunar (ácido gástrico-refluxo)epitélio colunar (ácido gástrico-refluxo)

A adaptação celular é influenciada por fatores de crescimento

Uso experimental: doenças neurodegenerativas

Efeitos colaterais: febre, perda de peso, apetite, hipotensão....

Implicados na carcinogênese.......

Fig 2.19

DANO E MORTE CELULARDANO E MORTE CELULAR

A exposição das células a estímulos lesivos resulta em morte celular

Apoptose Necrose

Sistema Imune e citocinas Outros estímulos

lesivos- sistemas celulares cruciais

Apoptose:-Célula estimulada a produzir fatores

que culminam em sua morte-Não sofre autólise, fragmentada e

fagocitada por células vizinhas-Não ativa o sistema imuneFisiológica ou patológica:-Ex: glândulas mamárias após lactação,

células hematopoiéticas-Doença de Chagas, aterosclerose

Importância da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionário em anfíbios

Exemplos da importância da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionário em mamíferos

NecroseNecroseAutóliseAutóliseVários tipos: caseosa, gomosa, liquefaçãoVários tipos: caseosa, gomosa, liquefaçãoCausas: Redução de energia (obstrução ou Causas: Redução de energia (obstrução ou

inibe cadeia), produção de radicais livres, inibe cadeia), produção de radicais livres, ação direta sobre enzimas, agressão direta ação direta sobre enzimas, agressão direta as membranasas membranas

Ativa o sistema imuneAtiva o sistema imune

A lesão celular grave danifica funções cruciais das células:

-Membranas celulares-Mitocôndrias-Citoesqueleto-DNA celular

Interdependência= Dano de um sistema leva ao comprometimento de outro.

Ex= Isquemia

Indutores de lesão de membrana celular: -Radicais livres: Metabolismo de toxinas(tetracloreto), drogas (paracetamol),

destruição bacteriana (neutrófilos).Peroxidação lipídica, grupos tióis,

fragmentação do DNA.Ex: Necrose por reperfusão

-Sistema Imune-Toxinas bacterianas

Medicina LaboratorialMedicina LaboratorialProteínas liberadas no sangue após necrose Proteínas liberadas no sangue após necrose

são utilizadas para diagnóstico:são utilizadas para diagnóstico:Músculo cardíaco: CK, AST e LDHMúsculo cardíaco: CK, AST e LDHHepatócito: ALTHepatócito: ALTPâncreas: AmilasePâncreas: Amilase

Grau de necrose depende da sensibilidade Grau de necrose depende da sensibilidade celular: neurônios- fibroblastos.celular: neurônios- fibroblastos.

Alterações morfológicas típicas da necrose ou apoptose

Necrose

Apoptose

Características  APOPTOSEMorte Celular Programada

NECROSE Morte Celular Acidental 

EstímuloFisiológico (Ativação de um relógio bioquímico, geneticamente regulado) ou patológico.

Patológico (Agressão ou ambiente hostil).

Ocorrência Acomete células individuais. Eliminação seletiva de células.

Acomete um grupo de células. Fenômeno degenerativo, conseqüência de lesão celular severa e irreversível.

Reversibilidade Irreversível, depois da ativação da endonuclease. 

Irreversível, após o "ponto de não retorno” - Deposição de material floculento e amorfo na matriz mitocondrial.

Morfologia:Célula

Enrugamento, projeções digitiformes da membrana celular e formação de corpos apoptóticos.

Tumefação celular, perda da integridade da membrana e posterior desintegração.

Adesões entre células e Membrana Basal  Perda (precoce). Perda (tardia).

Organelas citoplasmáticas Tumefação tardia. Tumefação precoce. Liberação de enzimas lisossômicas Ausente. Presente.

Núcleo Convolução e fragmentação da membrana nuclear (cariorrexe).

Desaparecimento (picnose, cariorrexe e cariólise).

Fagocitose pelas células da vizinhança

Presente, antes mesmo da lise celular ("Canibalismo celular").

Ausente - Macrofagocitose pode ocorrer, após a lise celular.

Inflamação ExsudativaAusente. Não há liberação de componentes celulares para o espaço extracelular.

Presente, induzida pela liberação de componentes celulares para o espaço extracelular.

RegeneraçãoRegeneração

A regeneração promove a restituição da integridade anatômica e A regeneração promove a restituição da integridade anatômica e funcional do tecido. Todo o procedimento regenerativo se realiza em funcional do tecido. Todo o procedimento regenerativo se realiza em tecidos onde existem células lábeis ou estáveis, isto é, células que tecidos onde existem células lábeis ou estáveis, isto é, células que detêm a capacidade de se regenerar através de toda a vida extra-uterina detêm a capacidade de se regenerar através de toda a vida extra-uterina (por exemplo, células epiteliais, do tecido hematopoiético etc.);(por exemplo, células epiteliais, do tecido hematopoiético etc.);

Além dessa condição, a restituição completa só ocorre se existir um Além dessa condição, a restituição completa só ocorre se existir um suporte, um tecido de sustentação (como parênquima, derma da pele suporte, um tecido de sustentação (como parênquima, derma da pele etc.) subjacente ao local comprometido. Esse tecido é o responsável pela etc.) subjacente ao local comprometido. Esse tecido é o responsável pela manutenção da irrigação e nutrição do local, fatores essenciais para o manutenção da irrigação e nutrição do local, fatores essenciais para o desenvolvimento da regeneração dentro dos padrões normais.desenvolvimento da regeneração dentro dos padrões normais.

Restos celulares reabsorvidosRestos celulares reabsorvidos Dano celular não extensoDano celular não extenso Substituição por tecido organizado idêntico ao originalSubstituição por tecido organizado idêntico ao original

CicatrizaçãoCicatrização Diante de grandes destruições teciduais, Diante de grandes destruições teciduais,

que ultrapassam os limites da que ultrapassam os limites da regeneração, ou perante a destruição de , ou perante a destruição de células permanentes, a reposição células permanentes, a reposição tecidual é feita às custas da proliferação tecidual é feita às custas da proliferação de células de células menos diferenciadas, como é o , como é o caso das pertencentes ao tecido caso das pertencentes ao tecido conjuntivo. Dá-se início, então, ao conjuntivo. Dá-se início, então, ao processo de cicatrização.processo de cicatrização.  

CicatrizaçãoCicatrização

Forma mais comum de cura de tecidos Forma mais comum de cura de tecidos inflamadosinflamados

Quando as cls. Não se regeneramQuando as cls. Não se regeneram Agente agressor persisteAgente agressor persiste Dano celular grave altera arquiteturaDano celular grave altera arquitetura

Para que possa haver cicatrização completa, são necessárias  eliminação do agente agressor, irrigação, nutrição e oxigenação. Esses fatores é que determinam o equilíbrio de eventos que compõem a cicatrização, eventos esses divididos didaticamente em três fases:

Fase da demoliçãoFase de crescimento do tecido de

granulação

Fase de demolição: após 24h da ocorrência da lesão há predomínio de mononucleares, principalmente os macrófagos, no local. Estes promovem a digestão do tecido morto, do agente agressor e do coágulo - formado a partir do extravasamento de sangue no local -, elementos que levam ao desencadeamento das fases inflamatórias. Formações como fibrina, crosta composta de soro e hemáceas, impedem que o tecido se resseque, mantendo um ambiente favorável à reparação.

Fase de crescimento do tecido de granulação: proliferação de fibroblastos e de células endoteliais dos capilares vizinhos à zona agredida. Essas células formam pequenos brotos endoteliais que crescem e penetram na zona agredida, onde se canalizam, anastomosam-se a outros brotos, constituindo alças capilares. Este sistema vascular neoformado apresenta aumento de permeabilidade nas suas novas junções capilares, com grande saída de elementos sanguíneos, água, eletrólitos e proteínas. Fibroblastos acompanham o tecido endotelial, migrando para essa nova matriz tecidual e secretando fibras colágenas.

Fase de maturação ou fibroplasia: ocorre proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno, que comprime os capilares neoformados, diminuindo a vascularização (desvascularização). A pressão contínua do colágeno e sua retração conduzem à contração da cicatriz fibrosa. Na pele, por exemplo, a regeneração do epitélio principia por volta do segundo e terceiro dias e, no conjuntivo, observa-se proliferação fibroblástica preenchendo o defeito do tecido. Ao final, tem-se, com a colagenização, uma cicatriz acelular relativamente clara, que pode atenuar ou mesmo desaparecer clinicamente.

QuelóideQuelóideAcúmulo de quantidadse excessivas

de colágeno.Predisposição individual- raça negra