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José Evaldo Leandro JúniorR4 Neurologia Infantil
Orientadora: Dra. Áurea Nogueira de Melo / UFRN
Bilirrubina é o produto catabólico do anel de porfirina, derivado do heme
Este componente pode existir no plasma como ânion de bilirrubina ou ácido de bilirrubina
O diácido tem uma estrutura rígida e pouco solúvel
Quando atinge uma concentração limite da solubilidade forma microagregados
A precipitação dos microagregados causa dano às membranas
No pH fisiológico as espécies de bilirrubina livre estão na forma de:◦ 82% diácido
◦ 16% monoânion
◦ 2% diânion
Eventos sequenciais:
1. Produção
2. Transporte
3. Captação hepática
4. Conjugação
5. Excreção
6. Circulação entero-hepática
Aumento na produção de bilirrubina◦ ↑ Volume de hemácias◦ ↓ Sobrevida das hemácias◦ ↑ “Outras” fontes
Aumento na circulação entero-hepática Diminuição da captação hepática da
bilirrubina plasmática◦ ↓ Trasportador de membrana◦ ↓ Ligandina
Defeito na conjugação de bilirrubina◦ ↓ Uridina-difosfato-glucuronil transferase
Aumento na produção Doença hemolítica
◦ Imunomediada: incompatibilidade Rh ou ABO◦ Defeitos hematológicos hereditários: esferocitose, talassemias,
funcionamento da glicose-6-fosfato desidrogenase
Outros◦ Hematoma, incluindo cerebral, outros extravasamentos de sangue◦ Policitemia◦ Sepse◦ RN grandes filhos de mães diabéticas
Aumento na circulação entero-hepática◦ Aleitamento materno◦ Estenose pilórica◦ Obstrução intestinal
Diminuição na conjugação◦ Prematuridade◦ Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase◦ Erros inatos do metabolismo: Crigler-Najjar, Síndrome de Gilbert◦ Hipotireoidismo
[ânion de bilirrubina]-Albumina <-> [ânion de bilirrubina]+albumina
[ânion de bilirrubina]+2H+ <-> [bilirrubina ácida]
Ou seja:
[ânion de bilirrubina]-albumina+2H + <-> [bilirrubina ácida]+albumina
Concentração sérica e livre (não conjugada) de bilirrubina
Concentração sérica de albumina
Bilirrubina ligada à albumina
Concenração de íons de hidrogênio (pH)
Barreira hemato-encefálica
Susceptibilidade neuronal
Prejuízo na:◦ Utilização de glicose◦ Fosforilação oxidativa◦ Síntese de DNA◦ Síntese de proteínas◦ Atividade de múltiplas enzimas◦ Fosforilação de proteínas◦ Síntese de neurotransmissores◦ Transporte de íons◦ Transmissão sináptica◦ Homeostase excitatória dos aminoácidos◦ Concentração citosólica do cálcio
Ives BK, Cos, DWG, Gardiner RM, Bachelar HS: The effectsof bilirubin on brain energy metabolism during normoxiaand hypoxia: Na in vitro study using 31P nuclear magneticresonanse spectroscopy, Pediatr Res 23:569-573, 1988
Vão depender da topografia e intensidade dos achados neuropatológicos e suas correlações com a maturação cerebral
Severidade da hiperbilirrubinemia
Duração
Idade
Os achados neurológicos não vão ser tão evidentes nos prematuros, exceto, a maior incidência de apnéia e bradicardia documentada em prematuros de 25 a 32 semanas com hiperbilirrubinemia
Fase inicial◦ Estupor discreto (“letárgico”, “sonolento”)◦ Discreta hipotonia, poucos movimentos◦ Sucção débil; choro discretamente agudo
Fase intermediária◦ Estupor moderado: irritabilidade◦ Tônus variável, usualmente aumentado; alguns com
opistotóno◦ Minima alimentação; choro agudo
Fase avançada◦ Estupor profundo a coma◦ Tônus normalmente aumentado; pronunciado
opistótono◦ Não se alimenta; choro estridente
Anormalidades extrapiramidais
Anormalidades do olhar, especialmente do olhar vertical
Alterações auditivas, especialmente perda auditiva neurossensitiva
Intelecto relativamente poupado
Vários relatos sugerem que sim!
Eles apresentam déficits neurológicos? Normalmente, atraso no desenvolvimento
inicialmente, sem sequela cognitiva ou motora posterior. Sequela auditiva subnormal.
O quadro clínico neurológico é o mesmo? Nos casos mais intensos pode ser semelhante
a uma paralisia cerebral leve de início tardio.
Bilirrubina sérica na zona de alto risco Icterícia nas primeiras 24 horas Incompatibilidade sanguínea com teste de
antiglobulina direto positivo ou doença hemolítica (ex: glicose-6-fosfato desidrogenase)
Idade gestacional entre 35 e 36 semanas Aleitamento materno exclusivo (especialmente se
a alimentação não estiver boa ou apresentar perda de peso excessiva)
Cefalohematoma ou equimose significante Irmão com história de fototerapia Raça do leste asiático
Guidelines for phototherapy in hospitalized infants ≥35 weeks’ gestation.
Maisels M J et al. Pediatrics 2009;124:1193-1198
©2009 by American Academy of Pediatrics
Não sabem qual a estatística atual de kernicterus nos EUA ou Canadá
Sabem que é um evento que pode ser completamente evitado com a monitorização ideal
Recomendam um screening universal do nível de bilirrubina antes da alta hospitalar
A eficácia e custo-benefício são desconhecidos
Aproximadamente 75 casos estudados por RM; incluindo 11 prematuros somente com hiperbilirrubinemia moderada
Globo pálido é afetado bilateralmente e simétrico em 90% dos casos, o núcleo subtalâmico em 40% e o hipocampo em 5%.
Nas primeiras 3 semanas, as lesões são melhores vistas em T2
Lesões agudas podem desaparecer e não ser substituidas por lesões crônicas; a frequência é incerta
A presença de anormalidade crônica à RM está consistentemente associada a achados clínicos clássicos crônicos de encefalopatia bilirrubínica pós-kernicterus, alguns casos com a síndrome clássica podem não apresentar a lesão característica.
Nwaesei CG, Van Aerde J, Boyden M, Perlman M: Changes in auditory brainstem response in hyperbilirybinemic infants before and after exchangetransfusion, Pediatrics 74:800-803, 1984
O aspecto essencial é a prevenção!
Além da hiperbilirrubinemia, considerar outros fatores:◦ Prematuridade
◦ Acidose
◦ Hipoalbuminemia
◦ Lesão hipóxico-isquêmica
◦ Infecção
◦ Outros insultos ao SNC
Prevenção◦ Screening materno para isoimunização
◦ Uso materno de imunoglobulina imune anti-Rh
◦ Transfusão fetal
Vigilância e Detecção precoce
Fototerapia
Exsanguineotransfusão
Outras terapias◦ Inibidores do heme oxigenase: metaloporfirinas
◦ Fenobarbital
◦ Melhora na circulação entero-hepática (agar/orlistat)