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Alzheimer Es la causa mas
común en
mayores de 65
años
Se caracteriza
por:
Deficit de memoria
Deficit de
aprendizaje
Descubierta en
1906
Medico Alois
Alzheimer
Debido a procesos
patologicos
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Alzheimer
Afección
de:
Funciones
Cognitivas:
Se acompaña de
trastornos:
Es un trastorno
neurodegenerativo, progresiva
que se asocia con una
alteración global de las
funciones mentales superiores y
con perdida de memoria
Habilidad Verbal
Habilidad
Visoespacial
Capacidad para
relizar calculos
Capacidad para
utilizar objetos
Agresiones
Depresion
Distraccion
En la funcion
motora
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Alzheimer
La enfermedad va
desde regiones
límbicas
Al Hipocampo
NeorcortezaNúcleos
subcorticales
N. Basal
Megnert
Septum Medial
Naturaleza
Colinergica
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Alzheimer
Se cree que es
originada por
Formación
Ovillos
Neurofibrilares
Presenta dos
manifestaciones
Deposito extracelular
del peptido B amiloide
en el parenquima
cerebral
Formacion
Placas Seniles
Perdida de
Neuronas
Colinergicas
Provoca disminucion
de la funcion
Cognitiva
Alzheimer
El péptido AB deriva por proteólisis de una
proteína transmembrana de gran tamaño
denominada proteína precursora amiloide APP.
El péptido Ab forma Agregados que , al parecer
son responsables de iniciar una cascada
patogénica que conduce a la perdida de neuronas
y a la demencia ( Placas amiloides).
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Alzheimer
Es multifactorial
Factores :
Geneticos
Ambientales
Edad y sexo
Lesion Cerebral
Sinrdrome de Down
Basado en
Genetica se divide
en:
Familiar No Familiar
Aparicion
temprana
Mas
frecuente
90%
Aparicion
Tardia
Mutaciones
involucradas
Preselina
1(ps1)
Preselina
2(ps2)
Particpan en
formacion de
Proteina Ab)
Fisiopatogenia de la enfermedad
Alzheimer
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Disfunción celular
Hiperfosforilacion y
disfunción de proteína
TAU
Formación de Ovillos
Neurofibrilares
Muerte Celular
Daño Cerebral
Sindrome de Down
Mutaciones
PS1,PS2,APPSecreteasas Beta
APP
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Tratamiento del
Alzheimer
Por dos tipos
Antogonistas del
Subtipo NMDA
Inhibidores de la
Acetilcolinesteras
a
Memantina
Rivastigmina
Galantamina
Danepecilo
Tacrina
Tratamiento de Alzheimer
Es Necesario saber, que la enfermedad no solo es
debida por la baja acetilcolina en el hipocampo,
neocarteza, neuronas colinérgicas y del núcleo de
meynert, si no también por los niveles bajos de la
enzima colinacetiltransferasa
Se cree que la acetilcolinesterasa además de
disminuir los niveles de acetilcolina, ayuda a
promover la agregación de AB, por lo que el
empleo de inhibidores disminuirá los niveles de AB
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Tacrina
Esta indicado Tratamiento de
alzheimer leve a moderado
Provoca inhibicion potente de la
anticolinesterasa
Provoca tambien una
inhibicon debil de caneles de
K
Metabolismo
Hepatico
Semivida de 24
Horas
Efectos Adversos:
Gastrointestin
ales
Colicos
Abdminales
Anorexia
Nauses
Vomitos
Hepatotixicida
d
Venalcrina
Contraindicado en:
Enfermedad
HepaticaUlcera
gastrointestinalEmbarazo y
lactancia
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Danepecilo
Esta indicado Tratamiento de
alzheimer leve a moderado
Inhibe selectivamente la AchE del SNC
Absorcion degestiva muy rapida
Metabolismo
Hepatico
Semivida Alta
Efectos Adversos:
Gastrointestin
ales
Anorexia
Nauses
Diarrea A dosis
altas
Insomnio
No saturable
Contraindicado en:
Personas con
AsmaEnfermos con
EpilepsiasUlcera
Gastroduodenal
Union a proteinas plasmaticas de 95 %
Gastrointestinales
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Galantamin
a
Esta indicado Tratamiento de
alzheimer leve a moderado
Inhibidor selectivo reversible y
competitivo de la AchE
Tiene accion agonista de los
receptores nicotinicos cerebrales
Semivida plasmatica de 4-6
horas
Efectos Adversos:
Nauseas
Vomito
Diarrea
Contraindicado en:
Personas con
AsmaEnfermos con
EpilepsiasUlcera
Gastroduodenal
Biodisponiblidad oral de 90 %
Cefalea
Potencia su accion
sobre su funcion
colinergica
Gastrointestinales
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Rivastigmin
a
Esta indicado Tratamiento de
alzheimer leve a moderado
Inhibidor de la AchE y BuchE
Absorcion rapida via oral
Efectos Adversos:
Nauseas
Vomito
Diarrea
40 % de union a proteinas plasmaticas
Mareos
Gastrointestinales
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Memantina
Esta indicado Tratamiento de
alzheimer de moderado a grave
Antagonista no competitivo del
receptor NMDA
45 % unio a proteinas plasmaticas
Semivida plasmatica 60- 100
horas
Efectos Adversos:
Alucinaciones
Confusion
Vertigo
Se debe evitar adminsitar este farmaco con
otros antegonistas
NMDA(ketamina,amantadian)
Biodisponiblidad oral de 100 %
Cefalea
Fatiga
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Parkinson
Su caracteristica
clinica
Sintomas inciales
Es un trastorno crónico progresivo
que se manifiesta por un
parkinsonismo idiopático sin otra
afectación neurológica. Comienza en
la etapa media avanzada de la vida y
termina con una incapacidad
progresiva.
Temblor
Bradicinesia
Rigidez muscular
Alteraciones en la
marcha
suele comenzar en una
mano y extenderse luego al
resto de las extremidades
Es un enlentecimiento de
los actos motores
automáticos
Resistencia a la flexión
pasiva de las
extremidades.
Caminan buscando el
centro de gravedad en
cada paso
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Parkinson
Los sintomas son
producidos por:
Por una pérdida de
neuronas
Dopaminergicas, en:
parte compacta de la
sustancia negra
pigmentada
El globo pálido y en el
putamen.
del locus ceruleus
mesencefálico
Parkinson
Lesion
Se produce
En la sustancia
negra
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Parkinson
Vía dopaminergica
negro estriada
Provoca
La vía dopaminérgica negroestriada
inhibe neuronas estriatales que que
poseen receptores dopaminérgicos
D2 y que conectan con el globo pálido
interno, el núcleo eferente de los
ganglios basales previa conexión con
el tálamo.
Exceso de actividad
subtalámica y
palidal.
Esta hiperactividad
conlleva menor activación
tálamo-cortical
Una reducción de los
movimientos espontáneos
y voluntarios.
tirosina
tirosina
L-Dopa
Dopamina (DA)
LEVODOPA
AGONISTAS
COMT
SELEGELINAMAO-B
DA
DA
Degradación
Liberación
Unión
Recaptación
AMANTIDINA
Degradación
INHIBIDORES COMT
Estimula liberaciónInhibe recaptación
(Inhibe MAO-B)
INHIBIDORES DE ACETILCOLINA
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Levodopa
Como la dopamina no atraviesa la barrera
hematoencefalica se utiliza un precursor que es
la levodopa.
La L-dopa es un aminoácido cuyos efectos
adversos y terapéuticos se dan por su
descarboxilacion a dopamina
Hoy en día es el tratamiento mas eficaz para la
enfermedad de Parkinson
Se absorbe en el intestino delgado
No se debe de administrar cuando se ingirió
comidas ricas en proteínas
Niveles plasmáticos máximos se alcanzan
después de 1 hora de su administración
Alcanza el SNC y se metaboliza a dopamina
COMT
3-OM-dopa
Se administra con
inhibidores de la LAAD
Efecto terapéutico
Con el tratamiento al principio mejoran todos los
signos y la duración del efecto excede la
semivida del fármaco debido a que la dopamina
se acumula en la terminación y se libera según
su demanda
Reacciones adversas
Son mas frecuentes y prolongados a medida que
es mas prolongado el tratamiento
Puede aparecer hipotensión ortostatica debido a
la descarboxilacion periférica de la levodopa
Estimulo de la zona quimiorreceptora bulbar
puede aparecer nauseas y vómitos
En tratamientos prolongados la eficacia
terapéutica se deteriora
Aparición de confusión y alucinaciones
Se pueden usas antipsicoticos con el riesgo de
agravar los parkinsonianos
Fármacos que reducen el
metabolismo de la levodopa
Inhibidores de la LAAD
Si la levodopa se administra en monoterapia
la biodisponibilidad es del 1% alcanza el SNC
Estos fármacos aumentan la biodisponibilidad
2 o 3 veces.
Los mas utilizados son la carbidopa y la
benseracida.
La preparación levodopa/inhibidor de la LAAD es
4:1
La dosis necesaria para producir una inhibición
total de la descarboxilacion de la levodopa es de
75-300 mg/día
La concentración plasmática eficaz es de 30-60
min
Inhibidores de la catecol -O-
metiltranferasa (COMT)
Tolcapona y entacapona
Inhiben principalmente la metilación periférica
de la levodopa
Aumentan su semivida y reducen los niveles
de 3-OM-dopa
Tolcapona tiene semivida mas prolongada
Estos fármacos aumentan las discinesias y
producen nauseas, vómitos, diarreas y
coloración amarilla en la orina.
Inhibidores de la
monoaminooxidasa tipo B
Los inhibidores de la MAO no selectivos no
deben utilizarse en este caso
La MAO-B metaboliza el 80% de la dopamina
sin afectar el metabolismo de la adrenalina y
serotonina.
Selegilina o deprenilo
Impide la receptación de la dopamina en las
terminaciones
Se absorbe bien por vía oral y tiene una
semivida de 40 horas
Inhibidor de la MAO de carácter irreversible
Es bien tolerada aunque se han descrito casos
de muertes cardiovasculares
Puede producir insomnio, excitación, cuadros
psicóticos
Agonistas dopaminergicos
Son fármacos que actúan sobre alguno o varios
de los 5 tipos de receptores de dopamina
Presentan propiedades que los diferencian de la
levodopa
1. Farmacocinética y farmacodinamia sencilla
2. La eficacia terapéutica es inferior a la de la
levodopa
3. Sus efectos secundarios son mucho mas
frecuentes
4. Mas capacidad de neuroproteccion
Apomorfina
Se administra por vía subcutánea
Semivida plasmática de algunos minutos
Debe utilizarse domperidona para prevenir los
vómitos
La utilidad es sacar al paciente de un periodo de
bloqueo en minutos
No puede convertirse en un fármaco
fundamental
Bromocriptina
Actua sobre los receptores D2 y de serotonina
Semivida de 4-6 horas por vía oral
Entre 15 y 300 mg/día
Efectos secundarios gastrointestinales y
cardiovasculares y cuadros psicóticos (debido a
efectos de receptores de serotonina)
Requiere administración de dosis bajas de
levodopa
Cabergolina
Derivado ergolinico con una semivida de 65
horas
Administración de dosis única diaria
12 mg/día
También puede ser utilizado en trastornos del
sueño
Lisurida
Se considero la solución de las fluctuaciones y
los bloqueos súbitos gracias a que se podía
administrar por vía parenteral
Se dejo de usar por su escasa eficacia y alta
frecuencia de efectos adversos
Cuadros psicóticos, somnolencia (por su efecto
sobre receptores de serotonina)
Pergolida
Agonista dopaminergico ergolinico mas frecuente
1-6 mg/día
Eficacia terapéutica de 4-6 horas
Efectos secundarios similares a la bromocriptina
Pramipexol
Actua sobre receptores D2 pero con especial
afinidad sobre los D3
Fue diseñado para el efecto de la ezquizofrenia
Presenta un efecto antiacinetico por dos años en
el 80% de los pacientes
Pocos efectos secundarios
Ropinirol
Es un efecto dopaminergico no ergolinico
Monoterapia en pacientes con sintomas leves
Politerapia en pacientes avanzados
3 mg/dia
Puede producir nauseas y crisis del sueño
Rotigotina
Agonista de los receptores D1, D2 y D3
Puede administrarse vía transtermica por
parches que mantienen niveles terapéuticos
por 24 horas
Monoterapia en fases iniciales y con levodopa
en fases avanzadas
Efectos secundarios mareos, nauseas e
intolerancia local
Bloqueantes de receptores
muscarinicos
Fueron utilizados antes de la introducción de
la levodopa
Bloquean la actividad de neuronas
colinergicas cuya actividad esta regulada por
neuronas dopaminergicas
Biperideno, prociclidina y trihexifenidilo.
No es muy utilizado por su poca eficacia y
frecuentes efectos adversos
Otros fármacos
Bloqueantes periféricos de los receptores de
dopamina
Inhibidores de los receptores de aminoácidos
excitadores
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Farmacología básica y clínica,Velazquez,Edición18,Ed. Médica Panamericana
Las bases farmacológicas de la terapéutica,Louis S. Goodman, & Gilman Goodman, Alfred Gilman,Alfred Gilman,McGraw-Hill
Bibliografía
Recommended