ESTRUTURA CELULAR1. Hepatócitos organizados em placas com a

espessura de apenas uma célula e separadas entre si por espaços vasculares chamados sinusóides.

2. Rede de células reticulo-endoteliais envolvendo os hepatócitos:

2.1 Células endoteliais das paredes dos sinusóides2.2 Linfócitos2.3 Macrófagos especializados denominados células de Kupffer.

ESTRUTURA CELULAR

Hepatócitos:

1. Superfície apical forma o canalículo

biliar.

2. Superfície basolateral está em contacto

com o sangue dos sinusóides.

FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - I

1. Gluconeogénese e glicogenólise.2. Síntese de colesterol e de triglicéridos. 3. “Up-take” de colesterol e triglicéridos e

sua metabolização e excreção na bilis.4. Metabolização de aminoácidos e

conversão da amónia produzida em ureia.

FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - II

5. Síntese de proteínas: - Albumina.

- Factores de coagulação. - Apoliproteínas.

- Transferrina. - Ceruloplasmia.

- Proteínas transportadoras de esteroides.

- Proteínas transportadoras de hormona tiroideia.

FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - III

6. Síntese, excreção e recirculação da bílis.

7. Catabolismo e excreção de fármacos e

tóxicos.

8. Depuração de bactérias e antigénios da

circulação portal.

METABOLISMO DOS GLÚCIDOS

Ingestão de glucose absorção intestinal veia porta gluconeogénese.

Jejum glicémia glucogenólise manutenção dos níveis normais de glicémia.

MECANISMOS DA DOENÇA

Lesão hepatocelular

Hipoglicémia

Shunt porto-cava

Hiperglicémia

METABOLISMO DOS LÍPIDOS

O fígado é o órgão central do metabolismo dos lípidos.

1. Produz quase 80% do colesterol sintetizado no organismo.

2. Sintetiza, armazena e metaboliza triglicéridos.3. Produz cetoácidos e corpos cetónicos por

oxidação dos ácidos gordos.4. Produz, segrega e remove da circulação várias

proteínas (apolipoproteínas) de transporte de lípidos.

MECANISMOS DA DOENÇA

Lesão hepatocelular moderada/grave:

acumulação de lípidos no fígado (esteatose)

síntese de lípidos

transporte de lípidos

Lesão hepatocelular muito grave:

síntese de colesterol

hipocolesterolemia

MECANISMOS DA DOENÇA

Diminuição da produção/fluxo da bilis

excreção de colesterol

Hipercolesterolémia

METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS

A amonia (NH3) produzida pela deaminação dos aminoácidos é metabolizada nos hepatócitos originando uma substância menos tóxica, a ureia.

MECANISMOS DA DOENÇA

Lesão hepatocelular grave:

Menor capacidade de sintese de ureia a

partir da amónia.

Acumulação de amónia no organismo.

Encefalopatia hepática.

Coma

ALBUMINA

A albumina, produzida pelo fígado, tem funções de:

1. Conjugação e transporte de várias

substâncias endógenas e exógenas.

2. Manutenção da força oncótica do

plasma.

MECANISMOS DA DOENÇA

Lesão hepatocelular hipoalbuminémia:

1. Aumento da fracção livre circulante de várias substâncias endógenas e exógenas:

ex: maior toxicidade de alguns fármacos ou tóxicos.

2. Diminuição da força oncótica do plasma com formação de edema e derrames nas

serosas.

FACTORES DA COAGULAÇÃO

O fígado sintetiza várias proteínas da coagulação:

Anti-Trombina III

Fibrinogénio

Proteína C

Factores II, VII, IX, X

Lesão hepatocelular

A diminuição da síntese de proteínas da coagulação origina discrasias hemorrágicas.

BILIS

Produção e circulação entero-hepática

1. É sintetizada pelos hepatócitos.2. É constituída por sais biliares e tem propriedades detergentes e solubilizantes.3. Permite a dissolução em meio aquoso de várias substâncias liposolúveis e o seu transporte para o interior e exterior do organismo.4. Os sais biliares são recirculados entre o intestino e o fígado.

MECANISMOS DA DOENÇA Incapacidade de produzir ou excretar bilis.

1. Incapacidade de solubilizar gorduras e vitaminas liposolúveis da dieta.

sindroma de má-absorção deficiência em vitaminas

2. Diminuição da excreção de bilirubina Icterícia

3. Diminuição da excreção de colesterol, quer por menor transformação em sais

biliares quer por menor formação de complexos sais biliares.

METABOLISMO E EXCREÇÃO DE SUBSTANCIAS ENDÓGENAS E

EXÓGENAS

1. A maioria das enzimas envolvidas localizam-se no retículo endoplasmático dos hepatócitos.

2. Metabolizam e excretam fármacos exógenos e substâncias endógenas lipofilicas (ex: bilirrubina e colesterol).

3. Modificam as substâncias lipofilicas (hidrofobas) tornando-as mais hidrofilicas (Biotransformação), permitindo assim a sua excreção pela urina ou pelas fezes por intermédio da bilis.

BIOTRANSFORMAÇÃO

Fase I

Reacções de oxidação-redução com adição de um grupo funcional contendo o oxigénio substância mais reactiva.

Fase II

Ligação covalente dessa substância mais activa a molécula transportadora hidrosolúvel, geralmente ácido glucorónico ou peptideo glutationa.