Fármacos e Quiralidade: uma abordagem sobre formas puras e

racêmicas.

Ana Paula Sena Costa Farmácia

Imagens no espelho uma da outra e não sãosobreponíveis, nem por rotação nem portranslação;

Enantiômero é um de dois estereoisômerosde um composto quiral - pode ser a base doefeito terapêutico pretendido.

Retirado de http://qnesc.sbq.org.br/online/cadernos/03/quiral.pdf

- mistura de enantiômeros;

50% Levógiro + 50% Dextrógiro

– presença de um dos dois enantiômeros ;

Notação (sentido de rotação horário) e (sentido de rotação anti- horário).

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Síntese Orgância - construção de moléculas orgânicas através de processos químicos;

Racêmica ou assimétrica

Dose aumentada, pois somente metade tem o efeito farmacológico desejado;

Paciente ingere, a cada dose, 50% de uma substância química desnecessária;

Efeitos colaterais;

Custo.Apresentado por Ana Paula Sena Costa

Fonte: Adaptado de Federsel (1993) e Chan (1993)

Enantiômero1

Enantiômero2

Receptor biológico

Retirado: http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/drogas_quirais.html

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o Ibuprofeno (Advil, Motrin, Nuprin): vendido na forma racêmica.

• Isômero (S): anti-inflamatório, analgésico.• Isômero (R): não tem ação.

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o Prometazina (conhecido comercialmente Fenergan) – Anti-histamínico H1

o Terfenidina (retirada do mercado) - Anti-histamínico H1

Terfenadina

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FÁRMACO EFEITO

ADRENALINA A FORMA (-) É 20 VEZES MAIS ATIVA E IGUALMENTE MAIS TÓXICA

SALBUTAMOL A FORMA R (-) É 80 VEZES MAIS ATIVA QUE A FORMA S (+)

ANFETAMINA A FORMA (+) É 2 VEZES MAIS ATIVA QUE O ENATIÔMERO (-)

WARFARINA ISÔMERO S (-) É CERCA DE 2 A 5 VEZES MAIOR QUE R (+)

CITALOPRAM ENANTIÔMERO PURO S (+) MUITO MAIS POTENTE QUE O SEU ANTÍPODA

VERAPAMIL R (+) É 8 A 10 VEZES MENOS POTENTE NA SUA AÇÃO CÁRDIO-DEPRESSORA

PROPAFENONA S (+) EFEITO B-BLOQUEADOR 100 VEZES MAIOR QUE R (-)

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o Indacrinona (anti - hipertensivo)• Enantiômero (+) atividade diurética e

também pelo efeito secundário enquanto que seu par (-) atua reduzindo os níveis de ácido úrico.

Indacrinona

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o L – Dopa (anti-parksoniano)• a maioria dos efeitos colaterais, como

granulocitopenia, é devida ao isômero D-Dopa.

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o Prilocaína (ação anestésica local)• Atividade anestésica - ambos os isômeros• Toxicidade devida a apenas um dos

enantiômeros.o Talidomida (forma racêmica para aliviar a

náusea matinal em mulheres grávidas)• isômero (S): teratogênico• isômero (R): sedativo e analgésico

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Mais de 10000 crianças foram afetadas por este fármaco e 40% destas morreram no primeiro ano de vida.

Figura – Vítimas de malformações pela Talidomida.

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o α-dextropropoxifeno• Darvon®, (2S, 3R)-(+)-dextropropoxifeno

que possui atividade analgésica;• Novrad®, (2R, 3S)-(-)-levopropoxifeno é um

antitussígeno, atividade totalmente distante dos efeitos analgésicos.

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o Labetalol (anti-hipertensivo)• isômero RR atividade b-bloqueador e o

isômero SR alfa-bloqueador; • os outros 50% dos isômeros são inativos,

podendo ser considerados como impureza.

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Enantiômeros - compostos quimicamentediferentes, pois biologicamente elescomportam-se de maneira diferenciada;

Grande avanço na ;

de fármacos enantiômeros puros;

.

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FERREIRA, V. F.; BARREIRO, E. J. L. & COSTA, P. R. R., 1996. Substânciasenantiomericamente puras: Motivações acadêmicas e implicaçõesindustriais. Ciência Hoje.

Eliel, E. L.; Wilen, S. H.; Stereochemistry of Organic Compounds, New York,John Wiley, 1994.

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Hyneck, M.; Dent, J.; Hook, J. Chirality: Pharmacological Action and Drug Development. in: Chirality in Drug Design and Synthesis. C. BROWN ed. Londres, Academic Press, 1990.

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Obrigado pela Atenção!!!!

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Fármacos e Quiralidade: uma abordagem sobre formas puras e racêmicas.FÁRMACOS QUIRAIS FÁRMACOS QUIRAISSÍNTESE DE FORMAS RACÊMICAS E ENANTIÔMERAS PURASFÁRMACOS QUIRAISFÁRMACOS QUIRAISORIENTAÇÃO ESPACIAL INTERAÇÃO COM RECEPTOR BIOLÓGICOQUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS TRÁGICO CASO DA TALIDOMIDAQUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS QUIRALIDADE E TERAPÊUTICA DE FÁRMACOS CONCLUSÃOBIBLIOGRAFIA Slide Number 19