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MONOGRAFIA DO PRODUTO

Combinação fixa única1,2

Para o paciente hipertenso diabético3,4*

*diabetes tipo 2

2

ACERTALIXTM apresenta eficácia na redução da pressão arterial 2,3

ACERTALIXTM protege os órgãos-alvo com redução de mortalidade5,6

99,4% dos pacientes, os prescritores manteriam o uso de ACERTALIXTM 2

não afetando os parâmetros laboratoriais como: 2-4,6

• GLICOSE;• UREIA;• SÓDIO;

• CREATININA;• POTÁSSIO;

INTRODUÇÃO Introdução

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Eficácia e Segurança

FALCO FORTE NIKA

Proteção cardiovascular

ADVANCE PROGRESS

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9 em cada 10 hipertensos têm a pressão arterial controlada com ACERTALIXTM2

Sejam eles recém-diagnosticados ou não-controlados previamente, e independentemente de seu risco cardiovascular com apenas 3 meses de tratamento.2

-18% mortalidadecardiovascular a,6

-43% AVC5

-21% eventos renais b,6

ACERTALIXTM apresenta neutralidade metabólica

• COLESTEROL;• TRIGLICERÍDEOS.

p<0,05

p=0,027n=2327 HTs

p<0,0001

Para

a. Redução de risco relativo. b. Eventos renais totais: desenvolvimento de microalbu-minúria (relação albumina/creatinina: 30 a 300microg/mg, novos casos de nefropatia

(macroalbuminúria relação albumina/creatinina 300microg/mg, com confirmação), du-plicação da creatinina sérica para um nível de pelo menos 2,26 mg/dL (200 μmol/L),

com necessidade de transplante renal ou morte devido a doença renal crônica

3

QUEM SÃO OS PACIENTES?

Dividem características em comum com benefícios de uso de um diurético 7,8

Meta pressórica ambiciosa*7,8

Alto risco cardiovascular7,8

Desordens metabólicas7

Controle da PA rápido e sustendado por 24h2-4

Redução de mortalidade CV 2,4,6

Neutralidade metabólica 2-4,6

Pacientes hipertensos com diabetes tipo 2

Paciente que precisa de combinação com diurético

* PA < 130/80mmHg7

Introdução

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4

O estudo aberto, intervencionista FALCO FORTE, tem por objetivo demonstrar eficácia e segurança por 3 meses de tratamento com a combinação perindopril/indapamida em pacientes hipertensos com ou sem diabetes na prática clínica diária.

ESTUDO FALCO FORTE1

MÉTODO1

Gráfico 1. Classificação inicial de pacientes quanto ao tratamento anti-hipertensivo prévio

Gráfico 2. Classificação inicial dos pacientes sob risco CV

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 1

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 1

4,6%

26,8%

68,6%

Não controlados

Recém-diagnosticados

Tratados, mas tratamento não tolerado

35%

24%

19%

22%

Baixo (1 fator de risco)

Moderado (2 fatores de risco)

Alto (3 ou + fatores de risco)

Sem risco adicional

Estudo prospectivo, aberto, avaliando o uso de ACERTALIXTM uma vez ao dia, por 3 meses, em 2327 pacientes hipertensos de 191 centros clínicos.

Perfil de paciente: Hipertensos AdultosPA > 140/90 mmHg ou PA > 130/85 mmHg* + alto ou muito alto fator de risco CV

Paciente recém diagnosticado ou não controlados ou intolerantes a outra terapia

Faixa etária média: 60,2 anos

53% mulheres IMC médio: 29,4 kg/m² 19,2% com DM253,4% obesos 41,8% com hipercolesterolemia 32,7% com síndrome metabólica

Tabela 1. Características basais dos pacientes

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 1

* PA > 130/85 com alto ou muito alto risco CV (três ou mais fatores de risco CV, lesão subclínica de órgão- alvo [documentado por ECG em pacientes com HVE], síndro-me metabólica, diabetes tipo 2 ou doença cardiovascular ou renal estabelecida)

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5

A dosagem poderia ser aumentada até PERINDOPRIL/INDAPAMIDA 10/2,5 mg†, se necessário

Foram realizadas avaliações do histórico familiar, exame físico e exames laboratoriais dos pacientes, assim como, a qualidade de vida na consulta inicial e ao final de 3 meses. E a terapia medicamentosa ocorreu conforme esquema abaixo:

PERINDOPRIL/ INDAPAMIDA 2,5/0,625 mg†

• Em primeira linha;• Em substituição da terapia;

• Em adição à medicação inicial.

Esquema 1. Esquematização do tratamento

PERINDOPRIL/ INDAPAMIDA

5/1,25 mgOU

†dosagens não registradas no Brasil

RESULTADOPRINCIPAIS RESULTADOS1

Inicialmente, 56,8% dos pacientes iniciaram o tratamento com ACERTALIXTM 5/1,25 mg. E após 3 meses de tratamento, 85,7% dos pacientes estavam usando

ACERTALIXTM 5/1,25 mg.

APÓS 3 MESES DE TRATAMENTO:

87,1% dos pacientes atingiram a meta pressórica, sendo que 85,7% dos pacientes estudados estavam sendo tratados com ACERTALIXTM 5/1,25 mg.

Os resultados de redução de PAS/PAD ao longo do tratamento na população total do estudo foram de -24,6 mmHg / -13,5 mmHg (Gráfico 3).

FALCO FORTE

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tado

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6

Gráfico 3. Redução de PAS/PAD após 3 meses de tratamento com perindopril/indapamida na população total (PAS, n = 1957; PAD, n = 1959)

Adap

tado

da

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ia 1

Os resultados do estudo FALCO FORTE confirmam que ACERTALIXTM, a combinação fixa de perindopril/indapamida, é eficaz, controlando cerca de 9 em cada 10 pacientes hipertensos. Além da combinação ser segura e bem tolerada em um amplo perfil de pacientes hipertensos, independente do risco cardiovascular pré-estabelecido, como paciente hiper-tenso com diabetes, incluindo os recém-diagnosticados e não-controlados por outras terapias.

CONCLUSÃO1

• O tratamento foi bem tolerado, mesmo em diferentes perfis de pacientes. Somente 0,65% dos pacientes apresentaram efeitos adversos que foram leves.

• Não foi observada alteração dos níveis plasmáticos de ureia, creatinina, sódio e potássio em todo grupo de pacientes, assim como nos subgrupos de pacientes diabéticos ou com síndrome metabólica.

TOLERABILIDADE1

90

100

80

70

PAD

(mm

Hg)

132.3 ± 10.6156.9 ± 13.7

Mês 0 Mês 3

150

160

140

130

120

PAS

(mm

Hg)

p<0.0001

81.3 ± 6.394.9 ± 8.2

Mês 0 Mês 3

-24.6 mmHg

-13.5 mmHg

A qualidade de vida dos pacientes foi significativamente melhorada em relação ao início do tratamento. 99,4% dos pacientes conti-nuaram o tratamento com perindopril/indapamida, mesmo após o estudo, de acordo com os investigadores.

p<0.0001

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7

EFICÁCIA E SEGURANÇA EM GRUPOS ESPECIAIS

Estudo FALCO FORTE1 | Sub-análise HIPERTENSO DIABÉTICO TIPO 2

20% da população total do estudo eram pacientes com DM2 e nessa população a combinação perindopril/indapamida mostrou re-sultados positivos na redução da PA (gráfico 4), assim como, nas sub-análises de hipertensos com síndrome metabólica ou com HVE.

EFICÁCIA1

Gráfico 4. Redução de PAS/PAD em pacientes hipertensos diabéticos tipo 2, em uso de perindopril/indapamida, por 3 meses (PAS n = 371; PAD n = 370)

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 1

90

100

80

70

PAD

(mm

Hg)

134.0 ± 10.7156.9 ± 12.4

Mês 0 Mês 3

150

160

140

130

120

PAS

(mm

Hg)

p<0.0001

81.3 ± 6.294.2 ± 8.0

Mês 0 Mês 3

-22.9 mmHg -12.9

mmHg

p<0.0001

FALCO FORTE Introdução

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FALCO FORTE

Após 3 meses de tratamento com a combinação perindopril/indapamida, não foram observadas alterações dos níveis plasmá-ticos de ureia, creatinina, sódio e potássio em todo grupo de pacientes, assim como nos subgrupos de pacientes diabéticos ou com síndrome metabólica.

TOLERABILIDADE1

Início (mês 0) Após 3 meses de tratamentoCreatinina 0,99 mg/dL 0,97 mg/dLUreia nitrogenada sérica 6,4 mg/dL 6,2 mg/dLPotássio 4,3 mmol/L 4,4 mmol/LSódio 138,8 mmol/L 138,2 mmol/L

Tabela 2. Dados laboratoriais do grupo total de pacientes incluídos no estudo n=2.327 hipertensos

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tado

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refe

rênc

ia 1

Os resultados do estudo FALCO FORTE mostram que o tratamento com ACERTALIXTM promove significativa redu-ção da PA, independente do risco cardiovascular pré-estabelecido, e que 87% dos pacientes atingem a meta pressó-rica, incluindo os pacientes com diabetes tipo 2, síndrome metabólica ou HVE.

CONCLUSÃO1

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ESTUDO NIKA2

INTRODUÇÃO2

A associação entre Hipertensão e Diabetes tipo 2 é a principal razão de morte precoce em pacientes com complicações cardio-vasculares. O estudo NIKA tem por objetivo avaliar a eficácia anti-hipertensiva e a tolerabilidade da combinação fixa de perindo-pril/indapamida em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

MÉTODO2

Estudo clínico multicêntrico, prospectivo e aberto, realizado em pacientes com hipertensão e DM2, com pressão arterial (PA) basal igual ou superior a 140/90 mmHg. A fase do estudo de tratamento ativo com anti-hipertensivo durou 6 meses.A terapia medicamentosa seguiu conforme o esquema abaixo:

Pacientes não tratados anteriormente com anti-hipertensivo

Combinação fixa perindopril/ indapamida 5/1,25 mg (ACERTALIXTM)

Pacientes com PA não-controlada com terapia anti-hipertensiva anterior

Troca da terapia anterior por perindopril/indapamida 5/1,25 mg (ACERTALIXTM)

perindopril/indapamida 5/1,25 mg (ACERTALIXTM) adicionada à terapia anterior.

Adap

tado

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ia 2

OU

Esquema 1. Terapia medicamentosa utilizada

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NIKA

Desfechos avaliados

Redução média da PA sistólica em 1, 3 e 6 meses Tolerabilidade do tratamento, segundo médicos e pacientes

Redução da PA média após 6 meses com diferentes estratégias de tratamento com perindopril/indapamida

% de pacientes com efeitos colaterais que descontinuaram o tratamento

% de pacientes que atingiram o nível de PA desejado (< 140/90 mmHg)

Microalbuminúria no início do estudo e após 6 meses (em subgrupo de pacientes)

% de pacientes que atingiram a meta PA com diferentes regimes de tratamento

Tabela 1. Desfechos clínicos avaliados

Adap

tado

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ia 2

Após 1 mês, o tratamento poderia ser aumentado para perindopril/indapamida 10/2,5 mgǂ, de acordo com a meta de PA (<140/90 mmHg). Alguns desfechos foram avaliados no estudo, conforme descritos abaixo:

ǂ dosagem não registrada no Brasil, mas que pode ser alcançada com o uso de 2 cps de ACERTALIXTM 5/1,25 ao dia, preferencialmente em jejum³

RESULTADORESULTADOS E DISCUSSÃO2

Perfil dos Pacientes (n = 397)

PA média: 160,0 mmHg 95,2 mmHg

46% homens 64% com diagnóstico de DM2 ≤ 5 anos

Idade média = 57,6 +/- 9,4 anos 96% em sobrepeso ou obeso

45% hipertensão estágio 2 ⅓ ou mais tinham retinopatia diabética, angina de peito ou insuficiência cardíaca crônica

Microalbuminúria média: 63,9 mg/L Colesterol total médio: 235,9 mg/dL

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ia 2

Tabela 2. Características basais dos pacientes

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Gráfico 1. Redução da PA sistólica (PAS) e PA diastólica (PAD) média após 6 meses, no grupo tratado somente com ACERTALIXTM 5/1,25 mg

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tado

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rênc

ia 2

80

100

20

0

PAD (mmHg)

128,8 ±7,8

156,4 ±13,1

Mês 0 Mês 6

120

160

80

40

0

PAS (mmHg)

80,9 ±6,0

94,3 ±8,0

Mês 0 Mês 6

-27,7 mmHg -13,4

mmHg

Ao final do estudo, 42% (n = 167) dos pacientes estavam sendo tratados somente com ACERTALIXTM 5/1,25 mg e 49% (n = 195) com ACERTALIXTM 5/1,25 mg associado com a terapia prévia.

• No grupo que recebeu somente ACERTALIXTM 5/1,25 mg, houve redução da PAS média em 27,7 mmHg, PAD média em 13,4 mmHg, após 6 meses (Gráfico 1).

60

40

p<0,0001 p<0,0001

mm

Hg

mm

Hg

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12

A eficácia de ACERTALIXTM 5/1,25 mg foi evidenciada, mostrando que mais de 8 em cada 10 pacientes atingiram a meta pressórica:

Gráfico 2. Atingimento da meta pressórica (considerada PA<140/90 mmHg) somente com o uso de ACERTALIXTM 5/1,25 mg, em 6 meses de tratamento.

Adap

tado

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ia 2

• Os resultados do estudo indicaram que perindopril/indapamida é metabolicamente neutro (Tabela 3).

Alteração dos parâmetros metabólicos após 6 meses

Parâmetro metabólico Baseline Após 6 meses

Glicemia de jejum 138,7 mg/dL 109,8 mg/dL

Colesterol Total 235,9 mg/dL 204,9 mg/dL

Triglicerídeos 194,7 mg/dL 159,3 mg/dL

LDL 135,1 mg/dL 119,7 mg/dL

HDL 50,2 mg/dL 54,1 mg/dL

Tabela 3. Parâmetros metabólicos após 6 meses de tratamento com perindopril/indapamida no subgrupo de microalbuminúria (n = 59).

Adap

tado

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rênc

ia 2

16%

84%

Atingiram a meta

Não atingiram a meta

14%

86%

Atingiram a meta

Não atingiram a meta

PAD PAS

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O tratamento com a combinação fixa perindopril/indapamida, reduziu a pressão arterial (PA) em pacien-tes hipertensos diabéticos, com ou sem outros fatores de risco, além de diminuir significativamente a micro-albuminúria e interromper a progressão da doença renal crônica nesse subgrupo de pacientes. Esse trata-mento também apresentou redução de desfechos cardiovasculares em pacientes diabéticos que já possuem doença renal, independente do estágio da doença renal no início do tratamento.5 A redução da PA e a nefroprote-ção, promovidas pelo ACERTALIXTM, é uma interessante estratégia em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.

CONCLUSÃO2

• A tolerabilidade do tratamento foi avaliada pelos médicos como ‘’boa’’ ou ‘’muito boa” em 99% dos pacientes (Gráfico 3). A adesão ao tratamento foi satisfatória, somente 2% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido aos efeitos adversos.

1%

99%

Bom a muito bom

Regular a ruim

Gráfico 3. Avaliação da tolerabilidade ao tratamento com perindopril/indapamida, segundo médicos prescritores

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ESTUDO NIKA2 | Sub-análise da microalbuminúria

A microalbuminúria foi revisada separadamente em 155 pacientes, dentre os quais, 59 pacientes◊ apresentaram microalbuminúria (20 a 200 mg/L) no momento inicial. Nesse subgrupo, a redução da PA e da pressão de pulso foi similar ao grupo total do estudo. Cerca de 2/3 dos pacientes atingiram a meta pressórica.

Os níveis plasmáticos de creatinina se mantiveram estáveis ao longo do tratamento. E houve melhora clara dos parâmetros metabó-licos possivelmente devido a neutralidade metabólica de perindopril/indapamida em um único comprimido:

Parâmetro Metabólico Início (mês 0) Após 6 meses de tratamento

Glicose (mg/dL) 138,7 ± 36,0 109,9 ± 19,8

Colesterol total (mg/dL) 235,9 ± 46,4 204,9 ± 30,9

Triglicerídeos (mg/dL) 194,9 ± 97,4 159,4 ± 62,0

Tabela 4. Parâmetros metabólicos iniciais e após 6 meses de tratamento no subgrupo com microalbuminúria

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ia 2

Os níveis de microalbuminúria diminuíram com o tratamento, independente da gravidade da hipertensão ou doença renal crônica, da dosagem de perindopril/indapamida ou da presença de complicações diabéticas.

Após 6 meses de tratamento:

• 24% dos pacientes atingiram a normoalbuminúria (< 20 mg/L); • 51% dos pacientes apresentaram significativa redução da microalbuminúria (inicial 58 mg/L para 34 mg/L – p<0,0001)

A função renal, medida pela TFG (Taxa de Filtração Glomerular), melhorou ao longo do tratamento. Após 6 meses de tratamento com perindopril/indapamida, a porcentagem de pacientes com TFG < 90 mL/min caiu de 45% para 36%. (Gráfico 4)

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PRINCIPAIS PONTOS

• A combinação fixa perindopril/indapamida reduziu significantemente a microalbuminúria e interrompeu a progressão da doença renal crônica.

• Os resultados do estudo NIKA comprovam que ACERTALIXTM promove proteção renal e eficácia na redução da pressão arterial em diferentes estágios de hipertensão com fatores de risco, corroborando com os resultados do estudo ADVANCE.4

Gráfico 4. Redução do número de pacientes com comprometimento renal com o uso de perindopril/indapamida por 6 meses, em %.

Adap

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ia 2

◊ Idade média: 60,5 ± 11,5 anos, 47% homens

45%

50%

25%

20%Paci

ente

s com

com

prom

etim

ento

rena

l (T

FG <

90m

L/m

in O

U >

= es

tági

o 2)

36%45%

Início Após 6 meses de tratamento com perindopril/indapamida

40%

35%

30%

20%

NIKA Introdução

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Estudo clínico controlado, randomizado, duplo-cego, fatorial 2x2, multicêntrico. Foram incluídos 11.140 pacientes com diabetes tipo 2b,c, hipertensos ou não, com 55 anos ou mais com, pelo menos, história de doença cardiovascular prévia ou um fator de risco cardiovascular adicional como:

Retinopatia diabética • Microalbuminúria • Hipercolesterolemia • Angina instável ou IAM prévio • Revascularização coronária ou periférica

Os pacientes foram randomizados para o tratamento com perindoprila/indapamida ou placebo em adição à terapia convencional (2/3 usavam iSRAA ao final do estudo) ao longo de 4,3 anos, em média, conforme figura 1. Todos os participantes elegíveis foram submetidos à terapia inicial [run-in] por 6 semanas com perindoprila/indapamida em combinação fixa, além da terapia anti-hipertensiva existente.

Registrados • n = 12.878

Figura 1. Desenho do estudo. *Outra terapia, caso o paciente utilizasse outro IECA diferente de perindoprila, esse foi substituído por perindoprila 2 ou 4 mg, conforme necessidade.

Acompanhamento médio: ~4,3 anos

ESTUDO ADVANCE1

Período inicial (run-in) de 6 semanas com perindoprila/indapamida em

combinação fixa, avaliando tolerabilidade e adesão.Randomização • n = 11.140

Terapia atual* + perindoprila/indapamida em combinação fixa Terapia atual* + placebo

MÉTODO

Adap

tado

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ia 1

Efeitos da combinação fixa de perindopril e indapamida nos desfechos macrovasculares e microvasculares em pacientes com diabetes mellitus tipo 2PATEL, Anushka et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. The Lancet, v. 370, n. 9590, p. 829-840, 2007.

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Desfecho primário: composto de eventos macrovasculares (principais foram: infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cere-bral não fatal e morte cardiovascular) e eventos microvasculares (novos ou agravamento da nefropatia ou retinopatia).Desfechos secundários: mortalidade total, mortalidade cardiovascular, eventos coronarianos maiores e totais, eventos cerebrovas-culares maiores e totais, insuficiência cardíaca, doença arterial periférica, nefropatia ou retinopatia nova ou agravada, desenvolvi-mento de microalbuminúria, deterioração visual, neuropatia nova ou agravamento, função cognitiva, demência e hospitalizações.

Perfil de pacientes: paciente com DM2

Tratamento ativo (n= 5569) Placebo (n=5571)Idade média 66 anos 66 anos

Homens 57% 57%

IMC 28 kg/m2 28 kg/m2

Histórico de doença macrovascular maior 32% 32%

Pressão arterial 145/81 mmHg 145/81 mmHg

Histórico de tratamento para hipertensão 68% 69%

Adap

tado

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ia 1

Reduziu o desfecho macro e microvascular combinado em 9% (P=0,041) (Figura 2);

Reduziu a pressão arterial para uma média de 136/73 mmHg ao final do estudo;

Foi bem tolerado, com uma taxa de adesão semelhante à do placebo (73% vs 74%);

Reduziu significativamente os eventos coronarianos totais em 14% (P=0,020);

Reduziu significativamente os eventos renais totais em 21%, (P<0,0001) com (Figura 3)1,2:

• uma redução significativa no desenvolvimento de microalbuminúria (RRR = 21%, P<0,0001)2,

• uma regressão significativa de 16% de pelo menos um estágio da albuminúria (RRR = 16%, P<0,002)2,

• uma redução significativa de eventos renais totais (RRR = 21%, P<0,0001).2

Reduziu significamente a mortalidade total (RRR = 14%; P = 0,025 - Figura 2);

Reduziu significativamente a mortalidade cardiovascular (RRR = 18%, P=0,027).

PRINCIPAIS RESULTADOS

perindoprila/indapamida

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Desfecho primário(eventos micro e macrovasculares combinados)

Eventos coronarianos totais

Eventos renais totais

Morte cardiovascular

Mortalidade total

0,5 1,0Razão de risco

Figura 2. Principais resultados do estudo ADVANCE1

Figura 3. Perindoprila/indapamida fornece proteção tripla ao rim

Micro- albuminúria

Macro-albuminúria

Piora da Nefropatia

RETARDAa piora da

nefropatia** em 21%2

(p<0,0001)*

Adap

tado

da

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rênc

ia 1

e 2

REDUZ≥1 de estágio de albuminúria em

16%2

(P<0,002)*PREVINEmicroalbuminúria

de início recente em 21%2

(P<0,0001)*

*Versus 73% de pacientes que estavam recebendo outro iECA ou um BRA. **Eventos renais totais: desenvolvimento de microalbuminúria (relação albumina/creatinina: 30 a 300microg/mg, novos casos de nefropatia (macroalbuminúria relação albumina/creatinina 300microg/mg, com confirmação), duplicação da creatinina sérica para um nível de pelo menos 2,26 mg/dL (200 μmol/L), com necessidade de transplante renal ou morte devido a doença renal crônica.

2,0

9% p=0.041

14% p=0.020

21% p<0.0001

18% p=0.027

14% p=0.025

Favorece a terapia atual + perindoprila/indapamida

(n=5569)

Favorece a terapia atual + placebo (n=5571)

Redução de risco relativo

ADVANCE

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 1

NNT=16 NNT=20

NNT=19

No paciente diabético tipo 2, a associação de perindoprila/indapamida reduz significativamente os riscos de mortalida-de total e cardiovascular e de complicações macro e microvasculares, em uma ampla gama de pacientes, independente de qual for a pressão arterial inicial e do tratamento de base destes pacientes. Além disso, o tratamento com perindo-prila/indapamida proporcionou benefícios cardiorrenais, benefícios indispensáveis para o paciente diabético tipo 2.

• ADVANCE é um grande estudo sobre diabetes e o primeiro a avaliar os benefícios de uma combinação fixa, perindoprila/inda-pamida em combinação fixa, em termos de redução de morbidade e mortalidade em pacientes diabéticos, além dos tratamentos basais, incluindo medicamentos para redução da PA.1

• Combinação fixa perindopril/indapamida é o único tratamento anti-hipertensivo com evidências de prevenção primária e se-cundária de eventos renais, que está associado a maior redução da mortalidade.1,3

• Com base nesses resultados, os benefícios mostrados justificam a consideração rotineira do tratamento com ACERTALIXTM em todos os pacientes diabéticos. Combinação fixa perindopril/indapamida demonstrou não apenas prevenir a nefropatia, mas também revertê-la.1-3

PRINCIPAIS PONTOS

CONCLUSÃO

a. perindopril tert-butilamina. b. estudo realizado com pacientes diabéticos e um subgrupo de hipertensos. c. diagnosticado com DM2 com 30 anos ou mais.

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ESTUDO PROGRESS4

Estudo randomizado de redução da pressão arterial com tratamento baseado em perindopril incluindo 6.105 indivíduos com AVC ou ataque isquêmico transitório prévio.PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-41

OBJETIVO4

Determinar os efeitos do regime de tratamento para redução da PA (pressão arterial), em pacientes hipertensos ou não, com histórico de AVC (acidente vascular cerebral) ou AIT (ataque isquêmico transitório), através da utilização de perindopril ± indapa-mida, na prevenção de AVC secundário e outros eventos vasculares importantes.

MÉTODOS4

Estudo multicêntrico envolvendo 172 centros de 10 paísesa, randomizado, placebo-controlado, duplo-cego. Os pacientes foram considerados elegíveis se apresentassem histórico de AVC ou AIT nos últimos 5 anos e estivessem estáveis por, pelo menos, 2 se-manas após seu evento vascular mais recente, antes da inclusão no estudo.

Os pacientes foram distribuídos de forma randomizada entre grupo de tratamento com perindoprild 4 mg ± indapamida 2,5 mgb e grupo placebo ± placebo, conforme o esquema abaixo, sob acompanhamento médio de 4 anos:

Figura 1. Desenho do estudo

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 4

Perindoprild ± Indapamida (se necessário) n = 3051

6105 pacientes randomizados

Placebo ± placebo (se necessário) n = 3054

A0 A1 A2 A34 semanas

Visitas de acompanhamento

Período de run-in (aberto)

A4

Perindopril 2 mg (S0-S2) Perindopril 4 mg (S2-S4)

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O desfecho primário foi AVC fatal ou não fatalc.

Os desfechos secundários foram: AVC fatal ou incapacitante; eventos vasculares maiores totais (composto de AVC não-fatal, IAM não--fatal ou morte por causa vascular, incluindo morte súbita); morte total e por causas especificas; e internações hospitalares. Todos os resultados foram analisados por “intenção de tratar”.

58% utilizou terapia combinada e 42%, monoterapia, tanto no grupo ativo, quanto no grupo controle.

RESULTADOS4

Como desfecho primário, observou-se a redução de 44% do risco de AVC nos pacientes hipertensos tratados com a terapia pe-rindopril + indapamida (Figura 2) e 42% nos pacientes não hipertensos. Além disso, em comparação ao grupo placebo, no grupo perindopril ± indapamida houve redução de 33% de risco de casos fatais ou incapacitantes e de 24% de casos não-fatais ou não-in-capacitantes de AVC. Além da redução de 50% do risco de hemorragia cerebral nesse mesmo grupo total.

-44% AVC

Figura 2. Redução significativa do risco de AVC nos pacientes hipertensos com tratamento combinado, em relação ao grupo placebo. n=1903 Ad

apta

do d

a re

ferê

ncia

4p<0,001

Em relação aos desfechos secundários, no grupo total (perindopril ± indapamida vs. placebo ± placebo), observam-se uma redução de 38% do risco de infarto do miocárdio não-fatal e redução de 29% de AVC não fatal (figura 3).

Figura 3. Percentual de redução do risco de infarto do miocárdio não-fatal e AVC não-fatal, com perindopril ± indapamida vs. placebo ± placebo.

Adap

tado

da

refe

rênc

ia 4

IM não fatal

AVC não fatal

38% (14 a 15)

29% (17 a 39)

Favorece o ativo

Favorece o placebo

Redução de risco relativo (95% IC)

Ativo (n=3051)

Placebo (n=3054)

Número de eventos

60

275

96

380

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Os participantes tratados com terapia perindopril + indapamida tiveram significativa redução do risco de eventos vasculares maio-res em relação ao grupo placebo + placebo.

-40%Eventos

vasculares maiores

Figura 4. Redução do risco de eventos vasculares maiores nos participantes com perindopril + indapamida vs. placebo + placebo.n=3.544 Ad

apta

do d

a re

ferê

ncia

4p<0,001

O estudo PROGRESS revela o valor da combinação perindopril/indapamida na prevenção do AVC secundário, bem como na redução da morbimortalidade por causas cardiovasculares. Os benefícios absolutos deste tratamento superam em mui-to os benefícios de outros anti-hipertensivos para a maioria dos pacientes hipertensos sem complicações. Sendo assim, estes resultados embasam o uso da terapia perindopril/indapamida (combinadas) na prevenção de AVC secundário e outras complicações cardiovasculares, também em pacientes hipertensos.

CONCLUSÃO4

a. Austrália, Nova Zelândia, China, França, Bélgica, Itália, Japão, Suécia, Reino Unido e Irlanda. b. Japão: indapamida 2,0 mg. c. Definido como distúrbio agudo da função neurológica focal com sintomas que duram mais de 24h (ou morte prematura), avaliado como decorrente de infarto ou hemorragia cerebral. d. perindopril tert-butilamina

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REFERÊNCIAS

1. BRASIL. RESOLUÇÃO-RE nº 2.416, DE 29 DE AGOSTO DE 2019. DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO, Brasília, DF, 2019, n 169, 02 de setembro de 2019, seção: I – suplemento, p. 46. Disponível em http://www.in.gov.br/web/dou/-/resolucao-re-n-2.416-de-29-de-agosto-de-2019-213898008, acessado em: 26/06/2020 – 11h18.

2. PELLA, Daniel. Efficacy and Safety of Treatment of Hypertensive Patients with Fixed Combination Perindopril/Indapamide Up to 10/2.5 mg (FALCO FORTE). High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention, v. 18, n. 3, p. 107-113, 2011.

3. Bula ACERTALIXTM.

4. NETCHESSOVA, T. A. et al. Efficacy of single-pill perindopril/indapamide in patients with hypertension and type 2 diabetes (Nika Study). High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention, v. 21, n. 1, p. 63-69, 2014.

5. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-41.

6. PATEL, Anushka et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. The Lancet, v. 370, n. 9590, p. 829-840, 2007.

7. Barroso WKS, Rodrigues CS, Bortolotto LA, Gomes MM, Brandão AA, Feitosa ADM, et al. Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial–2020. Arq Bras Cardiol, v. 116, n. 3, p. 516-658, 2021.

8. WILLIAMS, Bryan et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European Heart Journal, v. 39, n. 33, p. 3021- 3104, 2018.

9. Nigel S. Beckett, Ruth Peters, Astrid E. Fletcher, Jan A. Staessen, Lisheng Liu, Dan Dumitrascu, Vassil Stoyanovsky, Riitta L. Antikainen, Yuri Nikitin, Craig Anderson, Alli Belhani, Françoise Forette, Chakravarthi Rajkumar, Lutgarde Thijs, Winston Banya and Christopher J. Bulpitt. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. New England Journal of Medicine, v. 358, n. 18, p. 1887-1898, 2008.

TÓPICO 1 - Introdução e Pacientes

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1. PELLA, Daniel. Efficacy and Safety of Treatment of Hypertensive Patients with Fixed Combination Perindopril/Indapamide Up to 10/2.5 mg (FALCO FORTE). High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention, v. 18, n. 3, p. 107-113, 2011.


3. Bula ACERTALIXTM.


5. Heerspink HJ, Ninomiya T, Perkovic V, Woodward M, ZoungasS, Cass A, Cooper M, Grobbee DE, Mancia G, Mogensen CE,Neal B, Chalmers J. Effects of a fixed combination of perindopriland indapamide in patients with type 2 diabetes and chronickidney disease. Eur Heart J. 2010;31:2888–96.

TÓPICO 2 - Eficácia e Segurança


2. DE GALAN, Basti aan E. et al. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes. Journal of the American Society of Nephrology, v. 20, n. 4, p. 883-892, 2009


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TÓPICO 3 - Proteção cardiovascular

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Registrado no MS sob nº 1.1278.0077COMPOSIÇÃO*: ACERTALIX™ comprimidos revestidos contendo 5 mg/ 1,25 mg de Perindopril arginina/indapamida. Contém lactose como excipiente. INDICAÇÕES*: ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg é indicado no tratamento da hipertensão arterial em adultos. DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO*: ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg deve ser administrado com um copo de água, 1 (um) comprimido uma vez ao dia de preferência no mesmo horário todos os dias pela manhã e antes da refeição. Quando possível, a titulação das doses individuais com os componentes é recomendada. Pacientes idosos: Tratamento deve ser iniciado depois de con-siderar resposta da pressão arterial e a função renal. Pacientes com insuficiência renal: O tratamento é contraindicado na insuficiência renal severa (clearance de creatinina abaixo de 30 ml/min). Em pacientes com insuficiência renal moderada (clearance de creatinina, 30-60 ml/min) é recomendado iniciar o tratamento com a dose adequada de cada componente tomando os comprimidos separadamente na correta dose. Em pacientes com clearance de creatinina maior ou igual a 60 ml/min, nenhuma modificação de dose é necessária. Frequente monitoramento da taxa de creatinina e potássio deve ser incluído no acompanhamento médico. Pacientes com insuficiência hepática: O tratamento é contraindicado na insuficiência hepática severa. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, nenhuma modificação de dose é necessária. População pediátrica: A segurança e eficácia de perindopril arginina / indapamida nesta população ainda não foi estabelecida. Não existem dados disponíveis. ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg não deve ser usado em crianças e adolescentes. CONTRAINDICAÇÕES*: Pacientes com hipersensibilidade às substâncias ativas, a outros inibidores da ECA, às sulfonamidas ou qualquer um dos componentes da fórmula; histórico de angioedema (edema de Quincke) associado à terapia com inibidor da ECA prévia; pacientes com angioedema idiopático ou hereditário; gestantes no 2º e 3º trimestre de gravidez; uso concomitante de ACERTALIX™ 5mg/1,25mg com produtos contendo alisquireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG < 60mL/min/1,73m²); uso concomitante com sacubitril e valsartana; tratamentos extracorpóreos que levem o con-tato de sangue com superfícies carregadas negativamente; estenose bilateral significante da artéria renal ou estenose da artéria renal quando há um único rim funcionando; insuficiência renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min); encefalopatia hepática; insuficiência hepática grave; hipocalemia; a combinação deste medicamento com agentes não antiarrítmicos que causam torsades de pointes é desaconse-lhável; lactação. Devido à falta de dados terapêuticos suficientes, ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg não deve ser usado em pacientes em diálise e em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada e não tratada. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES*: Precauções especiais: Lítio: combinação geralmente não é recomendada. Bloqueio duplo do sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): uso concomitante não recomentado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor de angiotensina II ou alisquireno pois aumentam o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) Inibidores da ECA e bloqueadores do receptor de angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética. Medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos salinos contendo potássio: a combinação geralmente não é recomendada. Neutropenia/Agranulocitose/Trombocitopenia/Anemia: foram reportados em pacientes tratados com inibidores da ECA. Extrema cautela em pa-cientes portadores de doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratados com alopurinol ou procainamida, monitoramento periódico das contagens de glóbulos brancos. Hipertensão renovascular: risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um rim único em funcionamento. Diuréticos podem ser um fator contribuinte. A perda da função renal pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica, mesmo em pacientes com estenose unilateral da artéria renal. Hipersensibilidade/angioedema/angioedema intestinal: interrompa imediatamente o tratamento e monitore até que ocorra o completo desaparecimento dos sintomas. O angioedema associado com edema laríngeo pode ser fatal. A combinação de perindopril com sacubitril/valsar-tana é contraindicada devido ao risco aumentado de angioedema. Sacubitril/valsartana não deve ser iniciada até 36h depois da última dose da terapia com perindopril. Se o tratamento com sacubitril/valsartana for interrompido, a terapia com perindopril não deve ser iniciada até 36h após a última dose de sacubitril/valsartana. O uso concomitante de outros inibidores da ENP (por exemplo, racecadotril) e inibidores da ECA também pode aumentar o risco de angioedema. Uso concomitante com inibidores mTOR (por exemplo, sirolimo, everolimo, tensirolimo): pacientes podem aumentar o risco de angioedema (por exemplo, inchaço das vias aéreas ou língua, com ou sem insuficiência respiratória). Reações anafilactóides durante dessensibilização: casos isolados de reações anafiláticas com risco de vida durante tratamento com veneno de himenóptero (por exemplo, abelhas, vespas). ACERTALIX™ 5 / 1,25 devem ser usados com precaução em pacientes alérgicos tratados com dessensibilização, e evitar naqueles submetidos à imunoterapia venenosa. Estas reações podem ser prevenidas pela retirada temporária do tratamento com inibidores da ECA, por no mínimo 24 horas antes da dessensibilização. Reações anafilactóides durante aférese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano: raramente os pacientes relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a aférese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) com sulfato dextrano. Temporariamente suspender o tratamento antes de cada aférese. Pacientes em hemodiálise: reações anafilactóides foram descritas em pacientes em diálise com membranas de alto fluxo, por exemplo, (AN 69®). Considerar a utilização de outro tipo de membrana para a diálise ou uma outra classe de agente anti-hipertensivo. Aldosteronismo primário: uso não recomendado em pacientes com hiperaldosteronismo primário (pacientes não responderão aos medi-camentos que agem através da inibição do sistema renina-angiotensina). Gravidez: interrompa o tratamento com ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg imediatamente e substitua por uma terapia alternativa, se apropriado. Encefalopatia Hepática: interromper imediatamente o tratamento. Fotossensibilidade: interromper imediatamente o tratamento. Precauções de uso: Insuficiência renal: tratamento é contraindicado, em caso de insufici-ência renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). Insuficiência renal funcional: tratamento deve ser interrompido e possivelmente reiniciado com uma dose baixa ou com apenas um constituinte. Acompanha-mento das taxas de potássio e creatinina devem ser monitorados após duas semanas de tratamento e depois a cada dois meses durante o período de estabilidade terapêutica. Insuficiência renal foi relatada princi-palmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou em insuficiência renal subjacente incluindo estenose da artéria renal. Em caso de estenose bilateral da artéria renal ou funcionamento de apenas um rim, o medicamento não é recomendado. Depleção de água e eletrólitos: risco de hipotensão arterial e/ou insuficiência renal em pacientes com pressão arterial baixa, estenose da artéria renal, insuficiência cardíaca con-gestiva ou cirrose com edema e ascite: iniciar o tratamento com baixas doses e aumentar progressivamente. Hipotensão súbita na presença de depleção de sódio pré-existente (em particular em pacientes com estenose da artéria renal): restabelecer o volume e a pressão arterial, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida ou com apenas um dos constituintes. Níveis de potássio: monitorização regular dos níveis de potássio. Excipientes: Lactose: devido à presença de lactose, este medicamento não deve ser administrado em pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, má-absorção de glicose-galactose, ou deficiência de total lactase. Sódio: ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, isto é essencialmente livre de sódio. Tosse: tosse seca. População pediátrica: A eficácia e a tolerância não

CONTRAINDICAÇÃO: Durante o 2º e 3º trimestre da gravidez.INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Drogas que induzem a hipercalemia: alisquireno, sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores de ECA, AINEs, heparinas entre outros.

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21ACX001B - Maio 2021 Material destinado exclusivamente a profissionais de saúde habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos.

foram estabelecidas. Idosos: Os níveis de potássio e a função renal devem ser testados antes do início do tratamento. A dose inicial é subsequentemente ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial, espe-cialmente em caso de depleção de água e de eletrólitos, a fim de evitar o aparecimento súbito de hipotensão. Aterosclerose: iniciar o tratamento com doses baixas em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou insuficiência circulatória cerebral. Hipertensão renovascular: iniciar tratamento hospitalar; monitorar a função renal e potássio. Insuficiência cardíaca grave (grau IV): iniciar o tratamento sob supervisão médica com dose inicial reduzida. Diabettes mellitus: o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica com dose reduzida e monitoramento dos níveis de glicose; desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio e sais de potássio, pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Diabéticos: monitorar a glicose em casos de hipocalemia. Características étnicas: maior incidência de angioedema e aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes que não são de raça negra. Anestesia: recomenda-se a interrupção do trata-mento um dia antes da cirurgia. Estenose das válvulas aórtica ou mitral/ Cardiomiopatia hipertrófica: use com cautela se obstrução no fluxo de saída do ventrículo esquerdo. Insuficiência hepática: descontinue o tratamen-to se houver icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas. Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática ful-minante e (algumas vezes) morte. Hipercalemia: monitorização frequente do potássio no sangue se houver insuficiência renal, agravamento da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus: o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica com uma dose inicial reduzida. Desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio e sais de potássio, outras drogas associadas à elevação do potássio sérico; pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Hipocalemia: aumento do risco em pacientes idosos e/ou indivíduos desnutridos, cirróticos com edema e ascite, insuficiência coronária e cardíaca, intervalo QT longo; em todos os casos aumentar a frequência de monitoramento: pode favorecer o aparecimento de torsades de pointes que pode ser fatal. Níveis de sódio: teste antes do início do tratamento; monitoramento mais frequente em pacientes idosos e cirróticos, a hiponatremia com hipovolemia pode ser responsável pela desidratação e hipotensão ortostática. A perda concomi-tante de íons cloreto pode levar à alcalose metabólica compensatória secundária (leve incidência e grau). Hipercalcemia: interrompa o tratamento antes de investigar a função da paratireoide. Hiperuceremia: tendên-cia aumentada para ataques de gota. Atletas: pode causar teste de doping positivo. Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado secundário: interromper a ingestão do medicamento o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos precisam ser considerados se a pressão permanece descontrolada. GRAVIDEZ*: Não recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. Contraindicado durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez. LACTAÇÃO: contraindicado durante a lactação. CONDUÇÃO E UTILIZAÇÃO DE MÁQUINAS*: reações individuais relacionadas à baixa pressão arterial podem ocorrer em alguns pacientes, principalmente no início do tratamento ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos. Desta maneira, a capacidade de dirigir ou operar máquinas pode ser prejudicada. INTERAÇÕES*: Contraindicado: Alisquireno (em pacientes renais diabéticos ou com insuficiência), Tratamentos extracorpóreos, Sacubitril / valsartan. Não recomendado: Alisquireno (em outros pacientes que não os diabéticos ou com disfunção renal), lítio, diuréticos poupadores de potássio, sais de potássio, terapia concomitante com inibidor da ECA e bloqueador dos receptores da angioten-sina, Estramustina, Cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). Cuidados especiais: Baclofeno, medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (incluindo ácido acetilsalicílico ≥3g / dia), agentes antidiabéticos, diu-réticos poupadores de potássio, diuréticos não poupadores de potássio, medicamentos indutores de torsades de pointes, medicamentos redutores de potássio, preparação com digitálicos, Alopurinol, Racecadotril, inibidores de mTOR (por exemplo, sirolimo, everolimo, temsirolimo). Alguns cuidados: antidepressivos do tipo imipramina (tricíclicos), neurolépticos, drogas que induzem a hipercalemia, anti-hipertensivos e vaso-dilatadores, alopurinol, agentes citostáticos ou imunossupressores, corticosteroides sistêmicos ou procainamida ou tetracosactido, anestésicos, gliptinas, simpaticomiméticos, ouro, diuréticos poupadores de potás-sio, metformina, meios de contraste iodados, cálcio (sais), ciclosporina, tacrolimus. EFEITOS INDESEJÁVEIS*: Frequentes: reações de hipersensibilidade (principalmente dermatológicas, em indivíduos com pre-disposição a reações alérgicas e asmáticas), erupção cutânea maculopapular, tontura, dor de cabeça, parestesia, disgeusia, distúrbios visuais, vertigem, zumbido, hipotensão, ortostática ou não, tosse, dispneia, dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia, náusea, vômito, prurido, erupção cutânea, cãibras musculares, astenia. Pouco frequentes: eosinofilia, hipoglicemia, hipercalemia, hiponatremia, alterações de humor, alterações do sono, sonolência, síncope, palpitações, taquicardia, vasculite, broncoespasmo, boca seca, urticária, angioedema, púrpura, hiperhidrose, reação de fotossensibilidade, penfigóide, artralgia, mialgia, insuficiência renal, disfunção erétil, dor no peito, mal-estar, edema periférico, pirexia, aumento da ureia sanguínea, aumento da creatinina sanguínea, queda. Raros: agravamento da psoríase, fadiga, aumento da bilirrubina no sangue, aumento das enzimas hepáticas. Muito raros: rinite, agranulocitose, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, hipercalcemia, confusão, acidente vascular cerebral possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco, angina pectoris, arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilação atrial), infarto do miocárdio (secundária à hipotensão arterial excessiva em pacientes de alto risco), pneumonia eosinofílica, pancreatite, hepatite, função hepática anormal, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson, insuficiência renal aguda, diminuição da hemoglobina e do hematócrito. Desconhecido: Depleção de potássio com hipocalemia, particularmente grave em algumas populações de alto risco, encefalopatia hepática (em casos de insuficiência hepática), miopia, visão borrada, torsades de pointes (potencialmente fatal), fenômeno de Raynaud, possível piora do lúpus eritematoso agudo disseminado pré-existente, au-mento da glicose e ácido úrico no sangue, prolongamento do intervalo QT ECG. A síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) pode ser considerada complicação muito rara, mas possível, associada à terapia com inibidores da ECA. SUPERDOSAGEM*: Eliminar rapidamente o produto ingerido por lavagem gástrica e/ou administração de carvão ativado, em seguida restaurar o fluido e o balanço eletrolítico. PROPRIEDADES*: ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg é uma combinação do componente perindopril arginina, um inibidor da enzima de conversão de angiotensina, e indapaminda, uma sulfonamida, rela-cionada farmacologicamente aos diuréticos tiazídicos com efeito anti-hipertensivo dose dependente na pressão arterial diastólicos e sistólicos enquanto supino ou em pé. APRESENTAÇÃO*: Embalagem com 30 comprimidos revestidos de ACERTALIX™ 5 mg/1,25 mg. MS: 1.1278.0077. *Para informação completa, consulte a bula do produto. Venda sob prescrição médica. Laboratórios Servier do Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 4211 – Jacarepaguá – RJ – CEP 22775-113 Tel.: (21) 3188-1414 FAX: (21) 3188-1415. Escritório: Av. Paulista, 1374 – 12°andar – Sala 12B112 – CEP 01310-916 – Bela Vista – São Paulo – SP – tel.: (11) 5555-0117. SAC: 0800-703-3431. V01

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