Anatomia e Fisiologia da Pesquisa Clínica Aula 2

Anatomia e Fisiologia

da Pesquisa Clínica

Sandra Lago Moraes, 2012

Anatomia da pesquisa

De que ela é feita? Quais são os elementos do plano de estudo?

Meta do investigador: criar esses elementos

de forma que o projeto se torne simples,

de baixo custo e de curta duração


Anatomia da pesquisa

O plano escrito do estudo (protocolo) descreve a estrutura de um projeto de pesquisa Ajuda o investigador a organizar sua

pesquisa de forma lógica, objetiva e eficiente

Também é usado na solicitação de recursos financeiros


Elementos do protocolo de pesquisa (1)

1.Questões de pesquisa Que questões o estudo abordará?

2.Relevância (background)Por que essas questões são importantes?

3.Delineamento Eixo temporal Abordagem epidemiológica

4.Sujeitos Critérios de seleção Procedimentos amostrais

OBJETIVO

Como o estudo é estruturado?

Quem são os sujeitos e como eles serão selecionados?


Elementos do protocolo de pesquisa (2)

5.Variáveis Variáveis preditoras Variáveis confundidoras Variáveis de desfecho

6.Aspectos estatísticos Hipóteses Tamanho da amostra Abordagem analítica

Que medições serão realizadas?

Qual o tamanho de estudo e como ele será analisado?


Fisiologia da pesquisaComo ela funciona?

ACHADOS NO ESTUDO

Possibilitar inferências válidas

VERDADE NO UNIVERSO inferências

Meta do investigador: minimizar erros, aleatórios ou sistemáticos, que ameacem as conclusões

que venham dessas inferências


Fisiologia da pesquisa

Delineamento Implementação

DELINEAMENTO AMOSTRAL: é coletar os dados de forma que você tenha uma boa chance de tomar uma boa decisão.Esse diz respeito à compreensão de conceitos que são importantes a cada passo no processo, desde o planejamento, execução, análise e publicação


Delinear uma amostra é coletar os dados de forma que você tenha uma boa chance de tomar uma boa decisão (Magnusson WE, Mourão G. Estatística sem matemática. A ligação entre as questões e a análise. Londrina: Ed. Planta, 2005)

Exemplo: • Uma espécie de saguis ocorre apenas em uma reserva e a população está em declínio• A espécie ocorre em maior densidade nas partes da reserva com maior densidade de árvores?• Autoridades responsáveis pela proteçãoda vida silvestre encomendaram um estudo de 2 anos para determinar o quanto as densidades do sagui estão associadas com as densidades de árvores e se a população do tal sagui está realmente em declínio


Biólogo A

Faz uma contagem dos saguis

e das árvores seguindo parcelas alongadas,

que atravessam a área de estudo

Conclusão: tem diferença na quantidade de saguis em relação com a quantidadede árvores, mas não com osanos

(Magnusson & Mourão, 2005)


Biólogo BFaz uma contagem dos saguis

e das árvores seguindo parcelas alongadas só que perpendiculares às feitas

pelo Biólogo B

Conclusão: existe diferença naquantidade saguis entre os anos,

mas não difere em relação à densidade de árvores



População alvoMulheres de

50 a 69 anos

Fenômenos de interesse

A proporção de mulheres que

tomam estrógenos

QUESTÃO DE PESQUISA PLANO DE ESTUDO

VERDADE NO ESTUDOVERDADE NO UNIVERSO

Erros de delineamentoAmostra

pretendidaTodas as

mulheres de 50 a 69 anos

atendidas no ambulatório de

atenção primária do HC em um

ano

Variáves pretendidas

Terapia estrogênica

auto-referida

delineamento

inferência

ERROS


delineamento implementação

inferênciainferênciaFormulação de conclusões

QUESTÃODE

PESQUISA

ACHADOSNO

ESTUDO

PLANO DE

ESTUDO

ESTUDOREAL

VERDADENO

ESTUDO

VERDADENO

UNIVERSO


Amostra pretendidaTodas as

mulheres de 50 a 69 anos

atendidas no ambulatório de

atenção primária do HC em um

ano

Variáveis pretendidas

Terapia estrogênica auto-

referida

ESTUDO REALPLANO DE ESTUDO

VERDADE NO ESTUDO ACHADOS NO ESTUDO

Sujeitos reaisAs 100

mulheres estudadas

Medidas reaisRespostas ao

ítem do questionário

referente à terapia

estrogênica

implementação

inferência

ERROS

Erros de implementação


Inferências causais Resultam da associação entre uma

variável preditora (independente) e uma variável de desfecho (dependente)

O problema: quando o estudo encontrar uma associação isso significa causa e efeito ou há um outra explicação?

O maior desafio é reduzir a probabilidade de fatores de confusão e outras explicações rivais


Erros da pesquisaErro aleatório- resultado errado devido ao acaso (fonte desconhecida de variação com igual probabilidade de distorcer a amostra em ambas as direções)

Erro sistemático- resultado errado devido a um viés (fonte de variação que distorce os achados do estudo para uma determinada direção)


Protocolo de estudo- 3 versões Anteprojeto ou pré-proposta- esboço de 1 a

2 páginas dos elementos do estudo Protocolo de estudo- versão ampliada do

esboço inicial, em geral, com 5 a 25 páginas

Manual de operações- conjunto de instruções procedimentais, questionários e outros materiais desenvolvidos para garantir uniformidade e padronização com um controle de qualidade adequado


Questão 1 Prescrever vitamina D a pacientes com

deficiência de vitamina D pode aumentar sua força muscular. Para averiguar se a fraqueza comum do envelhecimento pode ser tratada com vitamina D, selecionamos 38 homens e mulheres com 70 anos de idade ou mais de um ambulatório de hipertensão e prescrevemos aleatoriamente vitamina D3 ou um placebo de forma idêntica. A força muscular do quadríceps, medida com um dinamômetro isocinético após 6 meses de tratamento, foi similar nos dois grupos.


Questão de pesquisa: o tratamento com vitamina D aumenta a força muscular da perna em indivíduos saudáveis a partir de 70 anos de idade?

Variáveis preditora (independente): tratamento com

vitamina D de desfecho (dependente): força muscular do

quadríceps

Delineamento: ensaio randomizado cego


Questão 2 Para verificar se os efeitos sedativos de

medicamentos psicotrópicos podem causar fraturas de quadril, estudamos 1.012 homens e mulheres com fraturas de quadril e 5.606 sem fratura de quadril entre pacientes idosos ligados ao Medicaid. Os indivíduos tratados com tranqüilizantes de ação rápida não tiveram risco maior de fratura de quadril. Por outro lado, houve um aumento de risco associado ao uso corrente de tranqüilizantes com meia-vida de mais de 24 horas (razão de chances 1,8; IC de 95%, 1,3 a 2,4).


Questão de pesquisa: medicamentos psicotrópicos aumentam o risco de fratura de quadril em homens e mulheres idosos?

Variáveis preditora (independente): tratamento com

medicamentos psicotrópicos de desfecho (dependente): fraturas de

quadril

Delineamento: estudo de caso-controle


Questão 3 Examinamos o uso de terapia de reposição

estrogênica em relação ao câncer de mama em mulheres pós-menopáusicas. Durante 367.187 pessoa-anos de acompanhamento, forma detectados 722 novos casos de câncer de mama. O risco de câncer de mama foi significativamente maior em indivíduos que faziam uso de estrógenos (risco relativo, 1,36; intervalo de confiança (IC) de 95% 1,11 a 1,67), mas não em ex-usuários.


Questão de pesquisa: O que estudantes do Zimbábue sabem sobre AIDS? Delineamento:

Delineamento: Estudo descritivo transversal


O conhecimento sobre a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) foi estudado em 893 adolescentes do sexo masculino e 663 do sexo feminino sorteados de 12 escolas secundárias em Zimbábue. Noventa e três por cento acreditaram se tratar de uma infecção provocada por relações sexuais, e 10% acreditaram que poderia ser contraída do assento da privada.


Questão de pesquisa: a terapia estrogênica em mulheres pós-menopáusicas aumenta o risco de câncer de mama?

Variáveis preditora (independente): terapia com

estrógeno de desfecho (dependente): câncer de mama

Delineamento: estudo de coorte


Aula baseada no capítulo 1 do livro Delineando a Pesquisa Clínica. Uma

abordagem epidemiológica. Hulley SB, Cummings SR, Browner WS, Grady D, Hearst N, Newman TB. 2ed. Porto Alegre: Artmed,

2003.

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