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Antidepressivos - Psicofarmacologia
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23/07/2013
1
PsicofarmacologiaPsicofarmacologiaPsicofarmacologiaPsicofarmacologia
Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfantede Lacerda BonfanteDepartamento de FarmacologiaDepartamento de Farmacologia
PSICOFARMACOLOGIAPSICOFARMACOLOGIA
Distrbios Psiquitricos - Tratamento : 1950
10 a 15% de prescries - EUA
Brasil prevalncia de transtornos mentais : 18,5%
Transtornos de Ansiedade
Transtornos do Sono
Transtornos Depressivos
Transtornos Psicticos
Transtornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de Ansiedade
Ansiedade: emoo humana universal, intimamente
aliada ao medo e, com frequncia cumprindo
propsitos psicobiologicamente adaptativos.
Transtornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de Ansiedade
um sintoma fundamental de muitos distrbiospsiquitricos e um componente de muitas condies
clnicas e cirrgicas.
23/07/2013
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Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade --ClassificaoClassificao
Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade --ClassificaoClassificao
Transtorno de Ansiedade Generalizada - TAG
Transtorno de Pnico
Transtorno Obsessivo-Compulsivo TOC
Transtorno de Estresse Ps Traumtico
Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade
Prevalncia : 12%Prevalncia : 12%
Transtorno de Ansiedade Generalizada
TAG - 6,5%
Predomnio sexo feminino
Surgimento aps 25 anos
Transtornos do SonoTranstornos do Sono
InsniaIncapacidade de iniciar ou manter o sono
Sono de m qualidade
Fadiga ou baixo rendimento
DepressoDepressoDepressoDepresso
Alterao do humor tristeza, choro
Incapacidade de sentir prazer (anedonia)
Desvalia ou culpa
Fadiga, perda de energia, distrbio do sono,
apetite
Pensamento de morte
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DepressoDepresso
Prevalncia
Sexo feminino: 5 a 9%
Sexo masculino: 2 a 3%
Metade dos pacientes: 20 a 50 anos
DepressoDepressoDepressoDepresso
Unipolar: depresso
Bipolar: depresso + mania
Polo manaco:
Humor exaltado, euforia, alegria desmedida,
Reaes exageradas
Pensamentos grandiosos e otimistas
PsicosePsicose1% da populao 1% da populao -- 15 a 35 anos15 a 35 anos
Sintomas Positivos:Sintomas Positivos:
Delrios e alucinaesDelrios e alucinaes
Sintomas negativos:Sintomas negativos:
Afastamento dos contatos sociaisAfastamento dos contatos sociaisAnulao das respostas emocionaisAnulao das respostas emocionais
Abordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em Psiquiatria
No FarmacolgicaPsicoterapia
Farmacolgica
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AnsiedadeAnsiedade
Ansiolticos
Ansiedade Ansiedade
Importncia da abordagem
no Farmacolgica
AnsiolticosAnsiolticosAnsiolticosAnsiolticosBenzodiazepnicos : hipnticosBenzodiazepnicos : hipnticos
DiazepamDiazepam
AgonistasAgonistas dos receptores 5dos receptores 5--HT1A: no hipnticosHT1A: no hipnticosBuspironaBuspirona
Antagonistas dos receptores Antagonistas dos receptores adrenrgicos: adrenrgicos: PredominioPredominio da exacerbao do SNAda exacerbao do SNA
PropranololPropranolol
BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosHistrico
1961 sntese do Clordiazepxido
Diazepam
Boa margem de segurana
Abuso
Dependncia
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BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicos
DiazepamEfeitos:
Reduo da ansiedade e da agresso
Sedao e induo do sono
Reduo do Tnus muscular e da coordenao
Efeito anticonvulsivante
Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de Ao
Receptor GABAMediao de 30 a 40% das sinapses de SNCTodas as reas centraisSubstncia Negra e hipotlamo
Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de AoAtuam em receptores GABA A (canal Inico)Stio diferentePotencializam a resposta ao GABAAumentam a afinidade do GABA pelo receptor
Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de AoFacilitam a abertura de canais de CloretosCl extra celular interior do neurnioHiperpolariza - no gerando o PAEfeito Inibitrios
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BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicos
Frmaco R1 R2 X1 X2Diazepam CH3 H O Cl
Clonazepam H H O O
Lorazepam H H (OH) O ClBromazepam H H O Br
BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosDiazepamDiazepam -- ValiumValium
BromazepamBromazepam -- LexotanLexotan
LorazepamLorazepam -- LoraxLorax
AlprazolamAlprazolam -- FrontalFrontal
CloxazolamCloxazolam -- OlcadilOlcadilClonazepamClonazepam -- RivotrilRivotrilMidazolamMidazolam -- DormonidDormonid
BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicos
FarmacocinticaFarmacocintica
Via oral Via oral boa absoroboa absoro
IV IV administrar lentamenteadministrar lentamente
Via IM Via IM no recomendada no recomendada absoro irregular e absoro irregular e
lentalenta
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Benzodiazepnicos - MetabolizaoBenzodiazepnicos - Metabolizao
DiazepamHeptica
Nordazepam Oxazepam
Midazolam alfa-hidroximidazolam
Durao de AoDurao de AoDurao de AoDurao de Ao
Durao Total de aoDurao Total de aoDiazepamDiazepam longa (24longa (24--48h)48h)ClonazepamClonazepam
AlprazolamAlprazolam media (24h)media (24h)
LorazepamLorazepam curta (12curta (12--18h)18h)
MidazolamMidazolam ultracurta (ultracurta (< 6h)< 6h)
Benzodiazepnicos Benzodiazepnicos -- UsosUsosBenzodiazepnicos Benzodiazepnicos -- UsosUsos
Transtornos da AnsiedadeTranstornos da Ansiedade
Tratamento da InsniaTratamento da Insnia
Tratamento da S. Abstinncia de alcolatrasTratamento da S. Abstinncia de alcolatras
Pr medicao em anestesia e procedimentosPr medicao em anestesia e procedimentos
Relaxante muscularRelaxante muscular
Crises convulsivasCrises convulsivas
Benzodiazepnicos Benzodiazepnicos Efeitos AdversosEfeitos AdversosBenzodiazepnicos Benzodiazepnicos Efeitos AdversosEfeitos Adversos
SonolnciaSonolncia
Confuso Confuso -- IdososIdosos
Amnsia Amnsia
Alterao da coordenaoAlterao da coordenao
habilidades manuaishabilidades manuaisInterao lcoolInterao lcool
Tolerncia e Dependncia (abstinncia)Tolerncia e Dependncia (abstinncia)
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Benzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e Sono
N- MOR ou N-REM (4 fases)
Fase 1: transio viglia e sonoFase 1: transio viglia e sono
Fase 2: a primeira etapa do sonoFase 2: a primeira etapa do sono
Fases 3 e 4: sonambulismoFases 3 e 4: sonambulismo
Benzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e Sono
MOR ou REM
Altera NAltera N--MOR a intervalos de 90 minutosMOR a intervalos de 90 minutos
sonhos, nvel mais profundo do sono sonhos, nvel mais profundo do sono -- 20 a 25%20 a 25%
Benzodiazepnicos X outros hipnticos Benzodiazepnicos X outros hipnticos
Benzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x Barbitricos Benzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e Antagonista
Flumazenil
Antagoniza competitivamenteAntagoniza competitivamente
Administrao IntravenosaAdministrao Intravenosa
Reverso dos efeitos dos benzodiazepnicosReverso dos efeitos dos benzodiazepnicos
Uso em suspeita de Uso em suspeita de superdosagemsuperdosagem de BZDde BZD
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AzapironasAzapironas -- BuspironaBuspironaAzapironasAzapironas -- BuspironaBuspirona
AgonistasAgonistas parciais de receptores 5parciais de receptores 5--HT 1AHT 1A
Ansiedade leve a moderadaAnsiedade leve a moderada
No indicada em ansiedade grave ou pnicoNo indicada em ansiedade grave ou pnico
BuspironaBuspironaBuspironaBuspirona
No so anticonvulsivantesNo so anticonvulsivantes
No atuam via GABANo atuam via GABA
No afeta a capacidade de dirigir veculosNo afeta a capacidade de dirigir veculos
ZolpidemZolpidemZolpidemZolpidemEstruturalmente no relacionado aos BZDEstruturalmente no relacionado aos BZD
Facilita a inibio neuronal mediada pelo GABAFacilita a inibio neuronal mediada pelo GABA
Ao hipnticaAo hipntica
Zolpidem
ZolpidemZolpidemZolpidemZolpidemNo No miorrelaxantemiorrelaxante e no anticonvulsivantee no anticonvulsivante
Rpido incio de aoRpido incio de ao
Aes Aes antagonizadasantagonizadas
pelo pelo FlumazenilFlumazenil
Zolpidem
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AntidepressivosAntidepressivos
Depresso
Depresso Depresso Transtorno do HumorTranstorno do Humor
50% dos suicdios 50% dos suicdios -- episdios de depresso episdios de depresso
15% dos deprimidos suicidam15% dos deprimidos suicidam--se a cada anose a cada ano
DepressoDepressoDistrbio crnico e recorrenteDistrbio crnico e recorrente
Endgena e ReativaEndgena e Reativa
Teoria da Teoria da monoaminamonoamina
Depresso Depresso Incapacidade de sentir prazer (Incapacidade de sentir prazer (anedoniaanedonia))
Desvalia ou culpa, pessimismoDesvalia ou culpa, pessimismo
Fadiga, perda de energia, distrbio do sono e Fadiga, perda de energia, distrbio do sono e apetite, perda de libidoapetite, perda de libido
Pensamento de mortePensamento de morte
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DepressoDepresso
Unipolar: depresso
Bipolar: depresso + mania
Depresso Depresso Teoria das Monoaminas
Principal
Dficit funcional Nor e 5-HT
Sucesso do enfoque teraputico - Nor e 5-HT
Antidepressivos - ClassificaoAntidepressivos - Classificao
Antidepressivos Tricclicos : Amitriptilina
Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina: Fluoxetina
Inibidores da MAO: Tranilcipromina
Antidepressivos TricclicosAntidepressivos Tricclicos
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Antidepressivos TriciclicosAntidepressivos Triciclicos
Histrico
ImipraminaImipramina 19571957
AmitriptilinaAmitriptilina
DesmetilaoDesmetilao: : imipraminaimipramina desipraminadesipramina
amitriptilinaamitriptilina -- nortriptilinanortriptilina
Antidepressivos TriciclicosAntidepressivos Triciclicos
FarmacocinticaVia oral
Rapidamente absorvidos
Longa durao
Aumenta nos idosos
Antidepressivos TriciclicosAntidepressivos Triciclicos
Mecanismo de Ao
Bloqueiam Bloqueiam a captao de NOR e Serotoninaa captao de NOR e Serotonina
Inicio de ao Inicio de ao 2 semanas2 semanas
Mecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de Ao
Tricclicos
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Mecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de Ao
Tricclicos
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos AdversosEfeitos AdversosAntidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Efeitos anticolinrgicos::Xerostomia, viso turva, exacerbao de
glaucoma
Alteraes cardiovasculares, constipao
Reteno urinria, disfuno ertil.
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos Efeitos AdversosAdversos
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos Efeitos AdversosAdversos
bloqueio adrenrgico::
Hipotenso postural, taquicardia reflexa,
tontura, disturbio de ejaculao
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos Efeitos AdversosAdversos
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos Efeitos AdversosAdversos
Efeitos anti-histamnicos: :
Ganho de peso - exagerado da ingesto de carboidratos
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Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra IndicaesAntidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes
Glaucoma de ngulo fechado
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes
Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes
Cardiopatas: restrioCardiopatas: restriobloqueio Ramo Esquerdobloqueio Ramo Esquerdobloqueio AV bloqueio AV IAMIAM
Contra indicao absoluta:Associao com IMAO
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibem seletivamente a Inibem seletivamente a recaptaorecaptao de de
serotoninaserotonina
FluoxetinaFluoxetina
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Mais seguros que ADT e IMAOMais seguros que ADT e IMAO
Atualmente os mais prescritosAtualmente os mais prescritos
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Mecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de Ao
Inibidores Seletivos
ISRSISRSISRSISRS
FluoxetinaFluoxetinaParoxetinaParoxetinaSertralinaSertralinaCitalopramCitalopramEscitalopranEscitalopran
VenlafaxinaVenlafaxina -- NorNor
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
FarmacocineticaFarmacocinetica
Bem absorvidos por via oralBem absorvidos por via oral
Efeitos aps 2 semanasEfeitos aps 2 semanas
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)Efeitos AdversosEfeitos Adversos
NauseasNauseas
AnorexiaAnorexia
InsoniaInsonia
Perda de libidoPerda de libido
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Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)
Contra Indicado em associao com IMAOContra Indicado em associao com IMAO
SindromeSindrome da da serotoninaserotonina
TremorTremorHipertermiaHipertermiaHipotensoHipotensoMorteMorte
AtpicosAtpicosAtpicosAtpicos
BupropionaBupropiona DA, DA, NorNor
DuloxetinaDuloxetina NorNor, 5, 5--HTHT
MirtazapinaMirtazapina 55--HTHT, , NorNor
IMAOIMAOIMAOIMAO
Tranilcipromina, Moclobemida
Restritos pelos efeitos adversos e interaes com
outros farmacos
Reao ao queijo
Cerveja, vinho, alimentos contendo tiramina
Mecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de Ao
ControleRecaptao
Inibidores da MAO
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Frmacos Frmacos AntimanacosAntimanacos Estabilizadores do HumorEstabilizadores do HumorFrmacos Frmacos AntimanacosAntimanacos Estabilizadores do HumorEstabilizadores do Humor
LitioLitioIntroduzido em 1949
ndice teraputico Baixo
Manter concentraes sricas (0,6 a 1,25 mEq/l)
Intoxicao aguda: vmitos, diarreia, tremor,
ataxia, convulso
Tratamento da Mania Tratamento da Mania -- distrbio distrbio bipolarbipolar
Tratamento da Mania Tratamento da Mania -- distrbio distrbio bipolarbipolar
Tolerabilidade limitada ao ltio
Anticonvulsivantescido ValpricoCarbamazepinaLamotrigina
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