Psicofarmacologia-ansiolitico-antidepressivos

23/07/2013

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PsicofarmacologiaPsicofarmacologiaPsicofarmacologiaPsicofarmacologia

Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfantede Lacerda BonfanteDepartamento de FarmacologiaDepartamento de Farmacologia

PSICOFARMACOLOGIAPSICOFARMACOLOGIA

Distrbios Psiquitricos - Tratamento : 1950

10 a 15% de prescries - EUA

Brasil prevalncia de transtornos mentais : 18,5%

Transtornos de Ansiedade

Transtornos do Sono

Transtornos Depressivos

Transtornos Psicticos

Transtornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de Ansiedade

Ansiedade: emoo humana universal, intimamente

aliada ao medo e, com frequncia cumprindo

propsitos psicobiologicamente adaptativos.

Transtornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de AnsiedadeTranstornos de Ansiedade

um sintoma fundamental de muitos distrbiospsiquitricos e um componente de muitas condies

clnicas e cirrgicas.

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Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade --ClassificaoClassificao

Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade --ClassificaoClassificao

Transtorno de Ansiedade Generalizada - TAG

Transtorno de Pnico

Transtorno Obsessivo-Compulsivo TOC

Transtorno de Estresse Ps Traumtico

Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade Transtornos de Ansiedade

Prevalncia : 12%Prevalncia : 12%

Transtorno de Ansiedade Generalizada

TAG - 6,5%

Predomnio sexo feminino

Surgimento aps 25 anos

Transtornos do SonoTranstornos do Sono

InsniaIncapacidade de iniciar ou manter o sono

Sono de m qualidade

Fadiga ou baixo rendimento

DepressoDepressoDepressoDepresso

Alterao do humor tristeza, choro

Incapacidade de sentir prazer (anedonia)

Desvalia ou culpa

Fadiga, perda de energia, distrbio do sono,

apetite

Pensamento de morte

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DepressoDepresso

Prevalncia

Sexo feminino: 5 a 9%

Sexo masculino: 2 a 3%

Metade dos pacientes: 20 a 50 anos

DepressoDepressoDepressoDepresso

Unipolar: depresso

Bipolar: depresso + mania

Polo manaco:

Humor exaltado, euforia, alegria desmedida,

Reaes exageradas

Pensamentos grandiosos e otimistas

PsicosePsicose1% da populao 1% da populao -- 15 a 35 anos15 a 35 anos

Sintomas Positivos:Sintomas Positivos:

Delrios e alucinaesDelrios e alucinaes

Sintomas negativos:Sintomas negativos:

Afastamento dos contatos sociaisAfastamento dos contatos sociaisAnulao das respostas emocionaisAnulao das respostas emocionais

Abordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em PsiquiatriaAbordagem dos Transtornos em Psiquiatria

No FarmacolgicaPsicoterapia

Farmacolgica

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AnsiedadeAnsiedade

Ansiolticos

Ansiedade Ansiedade

Importncia da abordagem

no Farmacolgica

AnsiolticosAnsiolticosAnsiolticosAnsiolticosBenzodiazepnicos : hipnticosBenzodiazepnicos : hipnticos

DiazepamDiazepam

AgonistasAgonistas dos receptores 5dos receptores 5--HT1A: no hipnticosHT1A: no hipnticosBuspironaBuspirona

Antagonistas dos receptores Antagonistas dos receptores adrenrgicos: adrenrgicos: PredominioPredominio da exacerbao do SNAda exacerbao do SNA

PropranololPropranolol

BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosHistrico

1961 sntese do Clordiazepxido

Diazepam

Boa margem de segurana

Abuso

Dependncia

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BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicos

DiazepamEfeitos:

Reduo da ansiedade e da agresso

Sedao e induo do sono

Reduo do Tnus muscular e da coordenao

Efeito anticonvulsivante

Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de Ao

Receptor GABAMediao de 30 a 40% das sinapses de SNCTodas as reas centraisSubstncia Negra e hipotlamo

Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de AoAtuam em receptores GABA A (canal Inico)Stio diferentePotencializam a resposta ao GABAAumentam a afinidade do GABA pelo receptor

Benzodiazepnicos Mecanismo de AoBenzodiazepnicos Mecanismo de AoFacilitam a abertura de canais de CloretosCl extra celular interior do neurnioHiperpolariza - no gerando o PAEfeito Inibitrios

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Frmaco R1 R2 X1 X2Diazepam CH3 H O Cl

Clonazepam H H O O

Lorazepam H H (OH) O ClBromazepam H H O Br

BenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosBenzodiazepnicosDiazepamDiazepam -- ValiumValium

BromazepamBromazepam -- LexotanLexotan

LorazepamLorazepam -- LoraxLorax

AlprazolamAlprazolam -- FrontalFrontal

CloxazolamCloxazolam -- OlcadilOlcadilClonazepamClonazepam -- RivotrilRivotrilMidazolamMidazolam -- DormonidDormonid


FarmacocinticaFarmacocintica

Via oral Via oral boa absoroboa absoro

IV IV administrar lentamenteadministrar lentamente

Via IM Via IM no recomendada no recomendada absoro irregular e absoro irregular e

lentalenta

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Benzodiazepnicos - MetabolizaoBenzodiazepnicos - Metabolizao

DiazepamHeptica

Nordazepam Oxazepam

Midazolam alfa-hidroximidazolam

Durao de AoDurao de AoDurao de AoDurao de Ao

Durao Total de aoDurao Total de aoDiazepamDiazepam longa (24longa (24--48h)48h)ClonazepamClonazepam

AlprazolamAlprazolam media (24h)media (24h)

LorazepamLorazepam curta (12curta (12--18h)18h)

MidazolamMidazolam ultracurta (ultracurta (< 6h)< 6h)

Benzodiazepnicos Benzodiazepnicos -- UsosUsosBenzodiazepnicos Benzodiazepnicos -- UsosUsos

Transtornos da AnsiedadeTranstornos da Ansiedade

Tratamento da InsniaTratamento da Insnia

Tratamento da S. Abstinncia de alcolatrasTratamento da S. Abstinncia de alcolatras

Pr medicao em anestesia e procedimentosPr medicao em anestesia e procedimentos

Relaxante muscularRelaxante muscular

Crises convulsivasCrises convulsivas

Benzodiazepnicos Benzodiazepnicos Efeitos AdversosEfeitos AdversosBenzodiazepnicos Benzodiazepnicos Efeitos AdversosEfeitos Adversos

SonolnciaSonolncia

Confuso Confuso -- IdososIdosos

Amnsia Amnsia

Alterao da coordenaoAlterao da coordenao

habilidades manuaishabilidades manuaisInterao lcoolInterao lcool

Tolerncia e Dependncia (abstinncia)Tolerncia e Dependncia (abstinncia)

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Benzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e Sono

N- MOR ou N-REM (4 fases)

Fase 1: transio viglia e sonoFase 1: transio viglia e sono

Fase 2: a primeira etapa do sonoFase 2: a primeira etapa do sono

Fases 3 e 4: sonambulismoFases 3 e 4: sonambulismo

Benzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e SonoBenzodiazepnicos e Sono

MOR ou REM

Altera NAltera N--MOR a intervalos de 90 minutosMOR a intervalos de 90 minutos

sonhos, nvel mais profundo do sono sonhos, nvel mais profundo do sono -- 20 a 25%20 a 25%

Benzodiazepnicos X outros hipnticos Benzodiazepnicos X outros hipnticos

Benzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x BarbitricosBenzodiazepnicos x Barbitricos Benzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e AntagonistaBenzodiazepnicos e Antagonista

Flumazenil

Antagoniza competitivamenteAntagoniza competitivamente

Administrao IntravenosaAdministrao Intravenosa

Reverso dos efeitos dos benzodiazepnicosReverso dos efeitos dos benzodiazepnicos

Uso em suspeita de Uso em suspeita de superdosagemsuperdosagem de BZDde BZD

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AzapironasAzapironas -- BuspironaBuspironaAzapironasAzapironas -- BuspironaBuspirona

AgonistasAgonistas parciais de receptores 5parciais de receptores 5--HT 1AHT 1A

Ansiedade leve a moderadaAnsiedade leve a moderada

No indicada em ansiedade grave ou pnicoNo indicada em ansiedade grave ou pnico

BuspironaBuspironaBuspironaBuspirona

No so anticonvulsivantesNo so anticonvulsivantes

No atuam via GABANo atuam via GABA

No afeta a capacidade de dirigir veculosNo afeta a capacidade de dirigir veculos

ZolpidemZolpidemZolpidemZolpidemEstruturalmente no relacionado aos BZDEstruturalmente no relacionado aos BZD

Facilita a inibio neuronal mediada pelo GABAFacilita a inibio neuronal mediada pelo GABA

Ao hipnticaAo hipntica

Zolpidem

ZolpidemZolpidemZolpidemZolpidemNo No miorrelaxantemiorrelaxante e no anticonvulsivantee no anticonvulsivante

Rpido incio de aoRpido incio de ao

Aes Aes antagonizadasantagonizadas

pelo pelo FlumazenilFlumazenil

Zolpidem

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AntidepressivosAntidepressivos

Depresso

Depresso Depresso Transtorno do HumorTranstorno do Humor

50% dos suicdios 50% dos suicdios -- episdios de depresso episdios de depresso

15% dos deprimidos suicidam15% dos deprimidos suicidam--se a cada anose a cada ano

DepressoDepressoDistrbio crnico e recorrenteDistrbio crnico e recorrente

Endgena e ReativaEndgena e Reativa

Teoria da Teoria da monoaminamonoamina

Depresso Depresso Incapacidade de sentir prazer (Incapacidade de sentir prazer (anedoniaanedonia))

Desvalia ou culpa, pessimismoDesvalia ou culpa, pessimismo

Fadiga, perda de energia, distrbio do sono e Fadiga, perda de energia, distrbio do sono e apetite, perda de libidoapetite, perda de libido

Pensamento de mortePensamento de morte

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DepressoDepresso

Unipolar: depresso

Bipolar: depresso + mania

Depresso Depresso Teoria das Monoaminas

Principal

Dficit funcional Nor e 5-HT

Sucesso do enfoque teraputico - Nor e 5-HT

Antidepressivos - ClassificaoAntidepressivos - Classificao

Antidepressivos Tricclicos : Amitriptilina

Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina: Fluoxetina

Inibidores da MAO: Tranilcipromina

Antidepressivos TricclicosAntidepressivos Tricclicos

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Antidepressivos TriciclicosAntidepressivos Triciclicos

Histrico

ImipraminaImipramina 19571957

AmitriptilinaAmitriptilina

DesmetilaoDesmetilao: : imipraminaimipramina desipraminadesipramina

amitriptilinaamitriptilina -- nortriptilinanortriptilina


FarmacocinticaVia oral

Rapidamente absorvidos

Longa durao

Aumenta nos idosos


Mecanismo de Ao

Bloqueiam Bloqueiam a captao de NOR e Serotoninaa captao de NOR e Serotonina

Inicio de ao Inicio de ao 2 semanas2 semanas

Mecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de AoMecanismo de Ao

Tricclicos

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Tricclicos

Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos AdversosEfeitos AdversosAntidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Efeitos anticolinrgicos::Xerostomia, viso turva, exacerbao de

glaucoma

Alteraes cardiovasculares, constipao

Reteno urinria, disfuno ertil.

Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Efeitos Efeitos AdversosAdversos


bloqueio adrenrgico::

Hipotenso postural, taquicardia reflexa,

tontura, disturbio de ejaculao



Efeitos anti-histamnicos: :

Ganho de peso - exagerado da ingesto de carboidratos

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Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra IndicaesAntidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes

Glaucoma de ngulo fechado

Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes

Antidepressivos Antidepressivos TriciclicosTriciclicos Contra IndicaesContra Indicaes

Cardiopatas: restrioCardiopatas: restriobloqueio Ramo Esquerdobloqueio Ramo Esquerdobloqueio AV bloqueio AV IAMIAM

Contra indicao absoluta:Associao com IMAO

Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)


Inibem seletivamente a Inibem seletivamente a recaptaorecaptao de de

serotoninaserotonina

FluoxetinaFluoxetina



Mais seguros que ADT e IMAOMais seguros que ADT e IMAO

Atualmente os mais prescritosAtualmente os mais prescritos

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Inibidores Seletivos

ISRSISRSISRSISRS

FluoxetinaFluoxetinaParoxetinaParoxetinaSertralinaSertralinaCitalopramCitalopramEscitalopranEscitalopran

VenlafaxinaVenlafaxina -- NorNor



FarmacocineticaFarmacocinetica

Bem absorvidos por via oralBem absorvidos por via oral

Efeitos aps 2 semanasEfeitos aps 2 semanas


Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da RecaptaoRecaptao de de SerotoninaSerotonina (ISRS)(ISRS)Efeitos AdversosEfeitos Adversos

NauseasNauseas

AnorexiaAnorexia

InsoniaInsonia

Perda de libidoPerda de libido

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Contra Indicado em associao com IMAOContra Indicado em associao com IMAO

SindromeSindrome da da serotoninaserotonina

TremorTremorHipertermiaHipertermiaHipotensoHipotensoMorteMorte

AtpicosAtpicosAtpicosAtpicos

BupropionaBupropiona DA, DA, NorNor

DuloxetinaDuloxetina NorNor, 5, 5--HTHT

MirtazapinaMirtazapina 55--HTHT, , NorNor

IMAOIMAOIMAOIMAO

Tranilcipromina, Moclobemida

Restritos pelos efeitos adversos e interaes com

outros farmacos

Reao ao queijo

Cerveja, vinho, alimentos contendo tiramina


ControleRecaptao

Inibidores da MAO

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Frmacos Frmacos AntimanacosAntimanacos Estabilizadores do HumorEstabilizadores do HumorFrmacos Frmacos AntimanacosAntimanacos Estabilizadores do HumorEstabilizadores do Humor

LitioLitioIntroduzido em 1949

ndice teraputico Baixo

Manter concentraes sricas (0,6 a 1,25 mEq/l)

Intoxicao aguda: vmitos, diarreia, tremor,

ataxia, convulso

Tratamento da Mania Tratamento da Mania -- distrbio distrbio bipolarbipolar

Tratamento da Mania Tratamento da Mania -- distrbio distrbio bipolarbipolar

Tolerabilidade limitada ao ltio

Anticonvulsivantescido ValpricoCarbamazepinaLamotrigina

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