31
1 Índice Resumo---------------------------------------------------------------------------------------------2 Abstract---------------------------------------------------------------------------------------------3 Introdução------------------------------------------------------------------------------------------4 Material e Métodos-------------------------------------------------------------------------------9 Resultados-----------------------------------------------------------------------------------------10 Discussão------------------------------------------------------------------------------------------21 Conclusão------------------------------------------------------------------------------------------24 Lista de Abreviaturas-----------------------------------------------------------------------------25 Bibliografia----------------------------------------------------------------------------------------26 Agradecimentos-----------------------------------------------------------------------------------30 Anexo-------------------------------------------------------------------------------------------31

AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

  • Upload
    others

  • View
    6

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

1

Índice

Resumo---------------------------------------------------------------------------------------------2

Abstract---------------------------------------------------------------------------------------------3

Introdução------------------------------------------------------------------------------------------4

Material e Métodos-------------------------------------------------------------------------------9

Resultados-----------------------------------------------------------------------------------------10

Discussão------------------------------------------------------------------------------------------21

Conclusão------------------------------------------------------------------------------------------24

Lista de Abreviaturas-----------------------------------------------------------------------------25

Bibliografia----------------------------------------------------------------------------------------26

Agradecimentos-----------------------------------------------------------------------------------30

Anexo-------------------------------------------------------------------------------------------31

Page 2: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

2

Resumo

Introdução: A Lesão Renal Aguda (LRA) é uma complicação comum e grave em

doentes em estado crítico. O grupo de estudo da LRA Acute Dialysis Quality Initiative

(ADQI) publicou a classificação “Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, End-

stage kidney disease” (RIFLE). Posteriormente, foi publicada uma nova classificação,

proposta pelo grupo Acute Kidney Injury Network (AKIN).

Objectivos: Avaliação da incidência da LRA, definida e estratificada pelas

classificações RIFLE e AKIN e o seu impacto na mortalidade. Avaliar o impacto que

um valor elevado de creatinina basal poderá ter na estratificação de gravidade no SOFA

“Sequential Organ Failure Assessment”.

Material e Métodos: Análise prospectiva de doentes internados no Serviço de

Cuidados Intensivos 1 do Centro Hospitalar do Porto, com mais de 5 dias de

internamento.

Resultados: A classificação RIFLE 0,974 (IC a 95% de 0,941 a 1) foi mais sensível e,

mais específica que a AKIN 0,899 (IC a 95% de 0,835 a 0,963) ao detectar LRA.

Relativamente à mortalidade, RIFLE 0,500 (IC a 95% de 0,300 a 0,701) e AKIN 0,577

(IC a 95% de 0,397 a 0,758), a acuidade foi semelhante. Demonstrou-se uma fraca

correlação entre o SOFA e valores elevados de creatinina.

Conclusão: A classificação RIFLE apresentou melhor acuidade quando comparada à

classificação AKIN, ao detectar a presença de LRA. As duas classificações

apresentaram acuidade semelhante ao prever a mortalidade. Observamos uma fraca

correlação entre o SOFA e valores elevados de creatinina.

Palavras Chave: RIFLE, AKIN, Lesão Renal Aguda, Creatinina Sérica, Diurese,

Terapia de Substituição da Função Renal.

Page 3: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

3

Abstract

Introduction: Acute Kidney Injury (AKI) is a serious and common complication in

critically ill patients. The study group of LRA Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI)

published the rating of "Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, End-stage kidney

disease" (RIFLE). It was later published a new classification proposed by the group

Acute Kidney Injury Network (AKIN).

Objectives: To review the incidence of AKI, defined and stratified by the RIFLE and

AKIN classifications and their impact on mortality. Assess the impact that a large

amount of baseline creatinine may have to stratify the severity of the SOFA "Sequential

Organ Failure Assessment."

Methods: Prospective analysis of patients admitted in the Intensive Care Service 1,

Hospital Santo António, with more than 5 days of hospitalization.

Results: The classification RIFLE 0,974 (95% CI 0,941 to 1) was more sensitive and

more specific than AKIN 0,899 (95% CI 0,835 to 0,963) to detect AKI. For mortality,

RIFLE 0,500 (95% CI 0,300 to 0,701) and 0,577 AKIN (95% CI 0,397 to 0,758), the

accuracy was similar. They demonstrated a weak correlation between the SOFA and

elevated creatinine.

Conclusion: The classification RIFLE has better accuracy when compared to AKIN

classification, to detect the presence of AKI. The two classifications showed similar

accuracy in predicting mortality. We observed a weak correlation between the SOFA

and elevated creatinine.

Key Words: RIFLE, AKIN, Acute Kidney Injury, Serum Creatinine, Urinary Output,

Renal Replacement Therapy.

Page 4: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

4

Introdução

A designação LRA é relativamente recente, tendo sido primeiramente designada

por ischuria renalis (1). No início do séc. XX passou a ser conhecida como doença de

Bright aguda. Em meados do séc. XX passa então a ser conhecida como Insuficiência

Renal Aguda (IRA), até 2004, quando passa a haver consenso sobre os critérios de

diagnóstico ou definição clínica da LRA, havia pelo menos 35 definições da mesma na

literatura médica (2). Estas variam desde critérios de perda da função renal, tais como

um aumento de 25% do valor basal da creatinina sérica (CrS) até à necessidade de

Terapia de Substituição da Função Renal (TSFR).

A falta de uma definição uniforme de LRA tornou difícil a comparação dos

resultados entre diferentes estudos e populações (3) e, foi ainda responsável pela

ausência do progresso terapêutico neste domínio (4).

Taxas de incidência e mortalidade relatadas variam amplamente na literatura,

com uma incidência entre 1 a 31% e uma mortalidade entre 28 a 82% (5). Esta ampla

variação deve-se não só à diferença entre grupos de doentes não comparáveis, existentes

nos diferentes estudos, como também aos diferentes critérios utilizados para definir a

LRA.

De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição

súbita e sustentada da função renal que causa alterações do equilíbrio ácido-base e

hidro-eletrolítico, assim como a retenção de produtos resultantes do metabolismo do

azoto (6).

Trata-se de uma complicação comum e grave em doentes em estado crítico (7 -

9), Doentes com LRA têm um tempo de internamento prolongado nas Unidades de

Cuidados Intensivos (UCI) (8), com uma elevada taxa de mortalidade, mesmo com a

melhoria da TSFR (8). Esta elevada taxa de mortalidade que ainda se verifica na

Page 5: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

5

actualidade está em grande medida associada ao facto de que os doentes internados em

UCI serem mais idosos e mais debilitados (8), sendo a LRA muitas vezes parte de uma

síndrome de falência multiorgânica (10). Mesmo assim a sua existência é referenciada

em vários estudos como um fator de risco independente para mortalidade, mesmo após

ajuste para a demografia, a gravidade da doença ou outros fatores relevantes (5).

Recentemente vários estudos têm demonstrado que mesmo um aumento mínimo

da CrS tem um impacto importante sobre o risco de mortalidade, morbilidade e no custo

hospitalar (11 - 13). Por esta razão, o termo IRA foi recentemente substituído por LRA,

tal como definido pelos critérios RIFLE (ver abaixo) (14).

O grupo de estudo da LRA, ADQI, composto por nefrologistas e intensivistas

publicou pela primeira vez em 2004 na revista Critical Care, os critérios da

classificação RIFLE (15).

A definição da LRA teria que obedecer a vários requisitos: fácil aplicação

clínica, ser sensível e específica, considerar CrS basal e implementar classificações para

a doença renal crónica (DRC) agudizada. Esta classificação deveria ser capaz de detetar

doentes cuja função renal estivesse ligeiramente afectada (alta sensibilidade mas com

especificidade limitada) e doentes com alterações graves da função renal (alta

especificidade mas com diminuição da sensibilidade). A classificação RIFLE baseia-se

na determinação da CrS e do débito urinário e considera 3 classes de gravidade da LRA

(Risk, Injury, Failure) e, duas classes de outcome (Loss of kidney function e End-stage

kidney disease) (15). Os critérios (CrS e/ou débito urinário) que permitem classificar o

doente de acordo com a classe de maior gravidade (RIFLE máximo) deverão ser os

considerados.

Para definir a LRA, a deterioração da função renal deverá ser súbita (1 a 7 dias)

e mantida (mais de 24 horas). A classe R (Risk) é definida pelo aumento da CrS basal

Page 6: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

6

igual ou superior a 50%, ou pela diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG) basal

superior a 25%, ou por um débito urinário menor que 0.5 mL/kg/h durante pelo menos 6

horas; a classe I (Injury) é definida pelo aumento da CrS basal igual ou superior a 100%

ou pela diminuição da TFG basal superior a 50%, ou por um débito urinário menor que

0.5 mL/kg/h durante pelo menos 12 horas; a classe F (Failure) é definida pelo aumento

da CrS basal igual ou superior a 200% ou pela diminuição da TFG basal superior a

75%, ou por um débito urinário menor que 0.3 mL/kg/h durante pelo menos 24 horas ou

por anúria durante pelo menos 12 horas. Nos doentes com uma CrS basal maior que 4

mg/dL, a classe F é, também, definida por um aumento da CrS superior a 0.5 mg/dL

(Tabela 1).

Classificação RIFLE TFG Diurese

Risk ↑ CrS X 1.5

ou ↓ TFG > 25%

< 0.5 mL/kg/h X 6h

Injury ↑ CrS X 2

ou ↓ TFG > 50%

< 0.5 mL/kg/h X 12h

Failure ↑ CrS X 3

ou ↓ TFG > 75%

ou se CrS basal ≥ 4 mg/dL

↑ CrS > 0.5 mg/dL

< 0.3 mL/kg/h X 24h

ou anúria X 12h

Loss Perda completa da função

renal > 4 semanas

End-stage kidney disease Doença renal terminal > 3

meses

Tabela 1: Para a conversão da creatinina sérica (CrS) expressa em unidades

convencionais em unidades ST multiplica-se por 88.4. A variação TFG é calculada de

Page 7: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

7

acordo com a variação da CrS em relação ao seu valor basal. Quando a CrS basal é

desconhecida e não há história conhecida de doença renal crónica, a CrS basal é

calculada de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

(16), assumindo-se uma TFG de 75 mL/min/1.73m2.

A classificação RIFLE foi validada em mais de 550.000 paciente em todo o

mundo, e o artigo original destes critérios foi visto mais de 170.000 vezes (1). Foi ainda

demonstrada a estreita correlação entre os Critérios RIFLE e a mortalidade (15, 17, 18).

Posteriormente, em 2007, é publicada na revista Critical Care (19) uma versão

modificada da classificação RIFLE, proposta pelo grupo AKIN, composto por

nefrologistas, intensivistas e outros especialistas em LRA. Nesta nova classificação não

é necessário o valor basal da CrS, sendo, no entanto, necessários pelo menos 2 valores

da CrS obtidos num período de 48 horas. A LRA é definida pela redução súbita (em 48

horas) da função renal, que é definida pelo aumento absoluto da CrS igual ou superior a

0.3 mg/dL, ou pelo aumento percentual da CrS igual ou superior a 50% (1.5 vezes o

valor basal), ou pela diminuição da diurese (oligúria documentada de menos de 0.5

mL/kg/h durante mais de 6 horas); a classe R passa a corresponder ao estadio 1, mas

inclui, também, o aumento absoluto da CrS igual ou superior a 0.3 mg/dL; as classes I e

F passam a corresponder, respectivamente, aos estadios 2 e 3; o estadio 3 inclui,

também, os doentes com LRA que necessitem de TSFR independentemente do estadio

em que se encontrem no início da mesma; as duas classes de outcome (Loss of kidney

function e Endstage kidney disease) foram retiradas da classificação (19) (Tabela 2).

Page 8: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

8

Estadio CrS Débito Urinário

1 ↑ CrS ≥ 0.3 mg/dL ou

↑ CrS ≥ 150 a 200%

(1.5 a 2 X)

< 0.5 mL/kg/h (> 6h)

2 ↑ CrS > 200 a 300%

(> 2 a 3 X)

< 0.5 mL/kg/h (> 12h)

3ª ↑ CrS > 300%

(> 3 X)

ou se CrS basal ≥ 4.0

mg/dL

↑ CrS ≥ 0.5 mg/Dl

< 0.3 mL/kg/h (24h)

ou anúria (12h)

Tabela 2: Classificação/sistema de estadiamento da LRA (19) elaborados a partir da

classificação RIFLE. a: doentes que necessitem de (TSFR) são considerados como

pertencendo ao estadio 3 independentemente do estadio em que se encontrem no início

da mesma.

Para além da inclusão da TSFR como um critério específico, a classificação

AKIN também procedeu á eliminação da fórmula MDRD.

Com estas classificações pretendia-se avaliar as variações agudas da função

renal, permitindo-nos, de maneira uniforme, avaliar o seu impacto na mortalidade, na

morbilidade e no custo hospitalar. Pretendia-se também que tivesse um papel

preponderante para delinear uma estratégia terapêutica adequada, nomeadamente quanto

ao início de uma TSFR.

Com este estudo pretende-se a avaliação da incidência da LRA, definida e

estratificada de acordo com as classificações RIFLE e AKIN e o seu impacto na

Page 9: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

9

mortalidade. É frequente em cuidados intensivos avaliar o grau de disfunção ou falência

de um órgão pelo score de gravidade SOFA e, tendo em conta que este score não

descrimina agudizações de lesões renais crónicas procedeu-se também á avaliação do

impacto que um valor elevado de creatinina basal poderá ter para a estratificação de

gravidade no SOFA renal.

Material e Métodos

Procedeu-se a um estudo prospectivo, durante 3 meses, em doentes internados

mais de 5 dias no Serviço de Cuidados Intensivos (SCI) 1 (nas áreas intensiva e

intermédia) do Hospital de Santo António, Centro Hospitalar do Porto.

Idade, género, tipo de internamento, peso corporal, sépsis, definida pela presença

de infecção no actual internamento, índice de gravidade SOFA e a evolução clínica dos

doentes foram obtidos a partir da base de dados informatizada Sistema de Apoio

Médico (SAM) e do processo clínico dos doentes.

A LRA foi definida com base nos critérios RIFLE (Tabela 1) e AKIN (Tabela

2). Os doentes foram estratificados nas 3 classes RIFLE de gravidade da LRA (classe R,

classe I e classe F), e nos 3 estadios AKIN (estadio 1, 2 e 3) de acordo com a CrS e o

débito urinário.

O SOFA foi o score utilizado para avaliar a gravidade geral do doente e foi

calculado nos dias 1, 3 e 5 do internamento com base nos valores de PaO2/FiO2,

noradrenalina administrada, bilirrubina, plaquetas, escala de coma de Glasgow, e

creatinina sérica.

A mortalidade avaliada foi a mortalidade no SCI.

Page 10: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

10

Os doentes renais crónicos em hemodiálise e os doentes transplantados renais

foram excluídos da análise.

Em 11 doentes (10,58%) não foi possível obter a CrS, pelo que em 9 destes

doentes a CrS basal foi calculada de acordo com a fórmula Modification of Diet in

Renal Disease (MDRD) (16).

As variáveis contínuas são expressas em média ± desvio padrão, e as variáveis

quantitativas em percentagem de número de casos (%).

A acuidade prognóstica das classificações RIFLE e AKIN foram avaliadas pela

curva area under the Receiver Operator Characteristic (ROC).

A análise estatística foi efectuada com o software Statistical Package for Social

Sciences (SPSS) versão 20.0 para o Windows.

Resultados

No total, foram avaliados 104 doentes, com idade média: 66,49±14,763 anos,

maioritariamente do género masculino (56,7%), SOFA médio 1º dia 4,92 ± 3,101, 3º dia

5,18±2,951, 5º dia 4,41 ± 2,911, tiveram sépsis 51,9% dos doentes internados e, ocorreu

uma taxa de mortalide de 11,5%.

O RIFLE máximo e o AKIN máximo foram definidos com base em ambos os

critérios CrS e débito urinário.

Segundo a classificação RIFLE 55 (52,88%) doentes apresentam LRA, destes 18

(32,72%) na classe R, 25 (45,45%) na classe I, 12 (21,81%) na classe F. 49 (47,1%)

doentes não apresentaram LRA. (Tabela 3).

Page 11: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

11

RIFLE/CrS/Diurese

Frequência Percentagem Percentagem

Válida

Percentagem

cumulativa

Válido

Sem

LRA 49 47,1 47,1 47,1

R 18 17,3 17,3 64,4

I 25 24,0 24,0 88,5

F 12 11,5 11,5 100,0

Total 104 100,0 100,0

Tabela 3

Aplicando-se os critérios da classificação AKIN, diagnosticou-se LRA em 48

(46,15%) doentes, destes, 22 (45,83%) doentes no estadio 1, 19 (39,58%) doentes no

estadio 2 e 7 (14,58%) doentes no estadio 3. Em 56 (53,8%) doentes não foi

diagnosticada LRA (Tabela 4).

Page 12: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

12

Akin/CrS/Diurese

Frequência Percentagem Percentagem

Válida

Percentagem

cumulativa

Válido

Sem

LRA 56 53,8 53,8 53,8

1 22 21,2 21,2 75,0

2 19 18,3 18,3 93,3

3 7 6,7 6,7 100,0

Total 104 100,0 100,0

Tabela 4

A classificação RIFLE diagnosticou um maior número de doentes com LRA em

relação à classificação AKIN, sendo que no estadio 1 (21,2%) a classificação AKIN

detectou mais doentes com LRA do que a RIFLE na classe R (17,3%), mas comparando

as classes com maior grau de gravidade, a classificação RIFLE detectou uma maior

percentagem de doentes face à classificação AKIN: I (24%) 2 (18,3%); F (11,5%) 3

(6,7%).

Ao analisar separadamente a LRA com o valor da CrS, da diurese e da CrS +

diurese temos os seguintes resultados (Tabela 5):

Page 13: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

13

CrS c Diurese CrS + Diurese

RIFLE

Sem LRA 75% 64,4% 47,1%

R 8,7% 12,5% 17,3%

I 6,7% 21,2% 24%

F 9,6% 1,9% 11,5%

Qualquer Classe 25% 35,6% 52,8%

AKIN

Sem LRA 82,7% 64,4% 53,8%

1 12,5% 12,5% 21,2%

2 2,9% 18,3% 18,3%

3 1,9% 4,8% 6,7%

Qualquer Classe 17,3% 35,6% 46,2%

Tabela 5

A CrS permitiu calcular o RIFLE máximo em 25% e o AKIN máximo em 17,3%

dos doentes, já o débito urinário detectou o RIFLE e o AKIN máximos em 35,6% dos

doentes.

4,8% dos doentes foram submetidos a TSFR, sendo que a necessidade foi maior

nas classes de maior gravidade F (80%) e estadio 3 (100%) respectivamente.

Analisando as curvas ROC para a avaliação de LRA em ambas as classificações

RIFLE e AKIN, verificamos que a classificação RIFLE 0,974 (IC 95% 0,941 - 1) é mais

especifica que a classificação AKIN 0,899 (IC 95% 0,835 - 0,963) ao detectar LRA e,

tem também maior capacidade descriminativa (Fig. 1).

Page 14: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

14

Fig. 1

A curva ROC para o diagnóstico de LRA, usando apenas os valores de CrS, nas

classificções RIFLE e AKIN, foi respectivamente O,724 (IC 95% 0,627- 0,821) e 0,637

(IC 95% 0,531 - 0,742), revelando a classificação RIFLE maior especificidade e maior

capacidade descriminativa. (Fig. 2).

Page 15: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

15

Fig. 2

A curva ROC para o diagnóstico de LRA, recorrendo exclusivamente à diurese,

para as duas classificações foi sobreponível, 0,891 (IC a 95% de 0,736 a 0,901),

indicando que as duas classificações têm a mesma acuidade para diagnosticar LRA,

tendo acuidade superior, quando comparada à mesma análise usando os valores da CrS.

(Fig. 3).

Page 16: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

16

Fig. 3

Analisando taxa de mortalidade, de acordo com o RIFLE máximo, houve um

aumento da mortalidade de acordo com a gravidade da LRA (R 0%, I 8% e F 25%) mas,

a taxa de mortalidade total dos doentes com LRA (10,20%) foi ligeiramente inferior à

taxa de mortalidade para os doentes sem LRA (12,73%).

Analisando o AKIN máximo, verificamos aqui que a taxa de mortalidade não

aumentou de forma linear à medida que a LRA agravou (estadio 1: 17,39%, estadio 2:

0%, estadio 3: 42%) mas houve uma diferença significativa na taxa de mortalidade entre

os doentes com LRA (14,58%) e sem LRA (8,93%).

Page 17: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

17

Usando-se isoladamente os critérios CrS, verificamos que aplicados os critérios

RIFLE temos na classe R (0%), na classe I (22,22%) e na classe F (20%). Aplicando os

critérios AKIN encontra-se uma taxa de mortalidade de 46,15% no estadio 1, 0% no

estadio 2 e, 50% no estadio 3. Quando analisamos a taxa de mortalidade recorrendo

exclusivamente à diurese, temos pela classificação RIFLE 0% nas classes R e I e, 50%

na classe F. Com a classificação AKIN: 0% nos estádios 1 e 2 e, 40% no estadio 3.

As curvas ROC de mortalidade para o RIFLE (Fig. 4) e AKIN máximos (Fig. 5)

foi respectivamente 0,500 (IC 95% 0,300 - 0,701) e 0,577 (IC 95% 0,397 - 0,758),

mostrando que nesta amostra a acuidade das duas classificações foi semelhante.

Fig. 4

Page 18: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

18

Fig. 5

A curva ROC da mortalidade hospitalar, quando usada exclusivamente a CrS e,

aplicando as classificações RIFLE e AKIN (Fig. 6) é respectivamente: 0,561 (IC 95%

0,375 - 0,746) e 0,726 (IC 95% 0,553 - 0,898), mostrou haver maior capacidade

descriminativa na classificação AKIN, mas a especificidade foi semelhante em ambas

as classificações.

Page 19: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

19

Fig. 6

A curva ROC de mortalidade usando apenas a diurese, para a classificação

RIFLE (Fig. 7): 0,362 (IC 95% 0,204 - 0,519) e para a classificação AKIN: 0,422 (IC

95% 0,242 - 0,602), demonstrou maior capacidade descriminativa pela classificação

AKIN, mas maior especificidade pela classificação RIFLE.

Page 20: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

20

Fig. 7

Ao avaliar o impacto que um valor elevado de creatinina basal poderá ter para a

estratificação de gravidade no SOFA renal e, recorrendo à correlação de Pearson,

obtivemos os seguintes resultados: 1º dia 0,377 no 3º 0,425 e no 5º dia 0,693. Isto

demonstra uma fraca correlação entre o SOFA e valores elevados de creatinina no 1º e

no 3º dia e, uma correlação moderada no 5º dia, que pode ser explicado, em contexto de

cuidados intensivos, pela administração de diurético e, por muitos doentes já terem um

valor prévio à admissão de CrS elevado.

Page 21: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

21

Quando avaliamos a presença de sépsis, nos doentes com RIFLE e AKIN

máximos, verificamos que na classificação RIFLE, na classe R 55,56% dos doentes têm

sépsis, estes com 0% de mortalidade, na classe I 56% dos doentes apresenta-se com

sépsis e estes apresentam 13,3% de mortalidade, na classe F 66,67% dos doentes tem

sépsis e, estes com 37,5% de mortalidade. Pela classificação AKIN, temos 68,2% dos

doentes no estadio 1 com sépsis, estes com 26% de mortalidade, 68,4% dos doentes no

estadio 2 com sépsis e, estes com 0% de mortalidade, 42% dos doentes no estadio 3

apresenta-se com sépsis, com 100% de mortalidade. Isto sugere que na classificação

RIFLE a mortalidade nos doentes com sépsis aumentou com o aumento da gravidade da

LRA, esta distribuição na classificação AKIN já não teve uma distribuição linear..

Discussão

A validade de qualquer classificação para LRA depende do facto da mesma ser

capaz de distinguir entre a função renal normal e diferentes fases do LRA, ter de

critérios fáceis de determinar e ter propriedades prognósticas (4).

A classificação RIFLE apresenta, no entanto, algumas limitações sendo a mais

importante a necessidade da presença de um valor basal de CrS. Para ultrapassar esta

limitação, o grupo ADQI propôs a utilização da equação MDRD (16). Por outro lado, a

avaliação da função renal através da determinação da CrS apresenta algumas limitações

tais como a produção endógena e a libertação sérica da creatinina são variáveis, sendo

influenciadas por múltiplos factores, entre os quais a idade, o género, a dieta, a massa

muscular e a patologia. Por último classificação RIFLE não contempla a etiologia da

LRA nem a necessidade de TSFR.

Page 22: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

22

A classificação AKIN, que tinha como principal objectivo, melhorar a

sensibilidade e especificidade dos critérios para definir e classificar a LRA apresenta

algumas diferenças em relação à RIFLE (19). Nesta não é necessário o valor basal da

CrS, mas são, no entanto, necessários pelo menos 2 valores da CrS obtidos num período

de 48 horas sendo a LRA definida pela redução súbita (em 48 horas) da função renal.

Estas modificações basearam-se na evidência de que pequenos aumentos da CrS estão

associados a um agravamento do prognóstico, e pretendia-se homogeneizar a elevada

variabilidade de recursos e de indicação para o início de TSFR existentes nos diferentes

países e hospitais.

No entanto, apesar da classificação AKIN poder, teoricamente, apresentar uma

maior capacidade descriminativa e especificidade diagnóstica, relativamente à

classificação RIFLE, essas vantagens ainda não foram comprovadas.

Estudos demonstraram que dentro de cada estadio de LRA, a mortalidade na

UCI foi significativamente maior em doentes com valores de CrS a subir quando

comparados a doentes com LRA mas com os níveis séricos de CrS a descer (20).

Neste estudo, a aplicação de diferentes critérios (CrS, Diurese e ambas) para as

classificações RIFLE e AKIN de LRA aos mesmos doentes mostrou diferentes

incidências de LRA.

Para além de demonstrar uma elevada incidência de LRA nesta Unidade de

Cuidados Intensivos, confirmamos que os critérios destas classificações para

diagnosticar o RIFLE e o AKIN máximos, foram capazes de identificar uma

percentagem significativa de doentes com LRA. No entanto a classificação RIFLE

apresenta uma maior sensibilidade diagnóstica em relação à classificação AKIN como

tem sido de igual modo demonstrado em estudos realizados anteriormente, (14, 21) não

se tendo observado diferenças estatisticamente significativas no que se refere à

Page 23: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

23

capacidade de prever a mortalidade no doente crítico, em ambas as classificações, à

semelhança de estudos anteriores (3, 9, 21 - 24).

Quando analisados separadamente os valores CrS e diurese no diagnóstico de

LRA, verificou-se que à semelhança de outros estudos houve maior sensibilidade

quando se recorreu ao uso da diurese isoladamente (18, 25 - 27).

Verificamos ainda que o SOFA, sendo um índice que avalia a gravidade da lesão

de vários órgãos, apresenta uma correlação fraca a moderada com a CrS ao avaliar a

LRA.

A sépsis é um fator que contribui para a LRA (9, 28 - 30), verificamos também

nesta amostra, uma alta prevalência de LRA nos doentes com sépsis. Em estudos

anteriores, foi observada uma incidência variável (10 – 50%) (28 - 31).

O nosso estudo apresenta como principal limitação o número reduzido da

amostra, o que impossibilitou a análise de outras variáveis clínicas e/ou laboratoriais

com implicações na epidemiologia da LRA. Não foi também avaliado qual o impacto da

precocidade no início da técnica, da dose e da modalidade de TSFR selecionada, para o

prognóstico destes doentes.

Page 24: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

24

Conclusão

É frequente a ocorrência de LRA em doentes internados em unidades de

cuidados intensivos. Este estudo veio evidenciar que a classificação RIFLE apresenta

uma boa acuidade quando comparada à classificação AKIN, ao detectar a presença de

LRA.

As duas classificações apresentaram acuidade semelhante ao prever a

mortalidade dos doentes internados nesta unidade de cuidados intensivos.

Observamos uma correlação fraca a moderada entre o SOFA e valores elevados

de creatinina, sendo este um dos muitos argumentos que existem na actualidade para a

necessidade de se proceder a uma reformulação dos Indices de SOFA.

Page 25: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

25

Lista de Abreviaturas

ADQI Acute Dialysis Quality Initiative

AKIN Acute Kidney Injury Network

CrS creatinina Sérica

DRC Doença Renal Crónica

IRA Insuficiência Renal Aguda

LRA Lesão Renal Aguda

MDRD Modification of Diet in Renal Disease

RIFLE Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, End-stage kidney disease

ROC area under the Receiver Operator Characteristic

SOFA Sequential Organ Failure Assessment

SPSS software Statistical Package for Social Sciences

TSFR Terapia de Substituição da Função Renal

UCI Unidade de Cuidados Intensivos

Page 26: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

26

Bibliografia

1 - Eknoyan G: Emergence of the concept of acute renal failure. Am J Nephrol. 2002;

22: 225–230.

2 - Kellum JA, Levin N, Bouman C, Lameire N: Developing a consensus classification

system for acute renal failure. Curr Opin Crit Care. 2002; 8: 509–514.

3– Lopes JA, Fernandes P, Jorge S, Gonçalves S, Alvarez A, Silva ZC, et al. Acute

kidney injury in intensive care unit patients: a comparison between the RIFLE and the

Acute Kidney Injury Network classifications Critical Care. 2008; 12(4):R110.

4 - Osterman M, Chang RWS. Challenges of defining acute kidney injury. Q J Med.

2011; 104:237–243.

5 - Cruz DN, Ricci Z, Ronco C. Clinical review: RIFLE and AKIN – time for

reappraisal. Critical Care. 2009; 13:211.

6 - Nissenson AR. Acute renal failure: definition and pathogenesis. Kidney Int. 1998;

66: S7-S10.

7 - Andrikos E, Tseke P, Balafa O, Cruz DN, Tsinta A, et al. 2009; Epidemiology of

acute renal failure in ICUs: a multi-center prospective study. Blood Purif 28: 239–244.

8 – Chang CH, Lin CY, Tian YC, Jenq CC, Chang WY, Chen YC, et al. Acute Kidney

Injury Classification: Comparison of AKIN and RIFLE. Shock. 2010; 33 (3): 247Y252.

9 - Bagshaw MS, George, C Bellomo R. A comparison of the RIFLE and AKIN criteria

for acute kidney injury in critically ill patients Nephrol Dial Transplant. 2008; 23:

1569–1574.

10 - Ostermann M, Chang RW. Acute kidney injury in the intensive care unit according

to RIFLE. Crit Care Med. 2007; 35: 1837–1843.

Page 27: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

27

11 - Chertow GM, Burdick E, Honour M, Bonventre JV, Bates DW: Acute kidney

injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol.

2005; 16: 3365–3370.

12 - Lassnigg A, Schmidlin D, Mouhieddine M, Bachmann LM, Druml W, Bauer P,

Hiesmayr M: Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after

cardiothoracic surgery: a prospective cohort study. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 1597–

1660.

13 - S. S. Waikar, K. D. Liu, and G. M. Chertow. Diagnosis, epidemiology and

outcomes of acute kidney injury. Clinical Journal of theAmerican Society of

Nephrology. vol. 3, no. 3, pp. 844–861, 2008.

14 – Srisawat N, Hoste EEA, Kellum AJ. Modern Classification of Acute Kidney

Injury. Blood Purif. 2010; 29:300–307.

15 - Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P and the ADQI workgroup.

Acute renal failure – definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and

information technology needs: the Second International Consensus Conference of the

Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004; 8: R204- R212.

16 - Manjunath G, Sarnak MJ, Levey AS. Prediction equations to estimate glomerular

filtration rate: an update. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001; 10: 785-792.

17 - Abosaif NY, Tolba YA, HeapMet al. The outcome of acute renal failure in the

intensive care unit according to RIFLE: model application, sensitivity, and

predictability. Am J Kidney Dis. 2005; 46: 1038–1048.

18 - Ricci Z, Cruz D, Ronco C. The RIFLE criteria and mortality in acute kidney injury:

a systematic review. Kidney Int. 2008; 73: 538–546.

Page 28: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

28

19 - Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al.

Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to

improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007; 11: R31.

20 - Ostermann M, Chang R, and the Riyadh ICU Program Users Group. Correlation

between the AKI classification and outcome. Crit Care. 2008; 12:R144.3.

21 – Ando M , Mori J, Ohashi K, Akiyama H, MoritoT, Tsuchiya K, et al. A

comparative assessment of the RIFLE, AKIN and conventional criteria for acute kidney

injury after hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplantation. 2010; 45 (9): 1427–

1434.

22 - Joannidis M, Jordan B, Bauer G, Druml W, Metnitz P: Comparison of RIFLE

versus AKIN for classification of acute kidney injury [abstract]. Intensive Care Med

2007, 33 (Suppl 2): S98.

23 – Zappitelli M, Parikh CR, Akcan-Arikan A, Washburn KK, Moffett BS, Goldstein

SL. Ascertainment and epidemiology of acute kidney injury varies with definition

interpretation. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2008; 3, (4):

948–954.

24 – Lassnigg A, Schmid ER, Hiesmayr H et al. Impact of minimal increases in serum

creatinine on outcome in patients after cardiothoracic surgery: do we have to revise

current definitions of acute renal failure? Critical Care Medicine. 2008; 36 (4): 1129–

1137.

25 – Joannidis M, Metnitz B, Bauer P et al. Acute kidney injury in critically ill patients

classified by AKIN versus RIFLE using the SAPS 3 database. Intensive CareMedicine.

2009; 35 (10): 1692–1702.

Page 29: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

29

26 – Hoste EA, Clermont G, Kersten A et al. RIFLE criteria for acute kidney injury are

associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis. Crit Care

2006; 10: R73.

27 - Hoste EA, Kellum JA. Acute kidney injury: epidemiology and diagnostic criteria.

Curr Opin Crit Care. 2006b; 12: 531-537.

28 - Yegenaga I, Hoste E, Van Biesen W, Vanholder R, Benoit D, Kantarci G, et al.

Clinical characteristics of patients developing ARF due to sepsis/systemic inflammatory

response syndrome: results of a prospective study. Am J Kidney Dis 2004; 43: 817-824

29- Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, Ranieri VM, Reinhart K, Gerlach H, et al. Sepsis

Occurrence in Acutely Ill Patients Investigators. Sepsis in European intensive care

units: results of the SOAP study. Crit Care Med. 2006; 34: 344-353

30 - Oppert M, Engel C, Brunkhorst FM, Bogatsch H, Reinhart K, Frei U, et al. Acute

renal failure in patients with severe sepsis and septic shock a significant independent

risk factor for mortality: results from the German Prevalence Study. Nephrol Dial

Transplant. 2008; 23: 904-909

31 -Bagshaw SM, Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, Morgera S, Schetz M, et al.

Septic acute kidney injury in critically ill patients: clinical characteristics and outcomes.

Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 431-439

Page 30: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

30

Agradecimentos

Ao Dr. Aníbal Marinho pela orientação, ajuda e disponibilidade.

Ao Pedro, por me acompanhar em todos os momentos e, por todo o apoio, sem o

qual não seria possível a realização desta dissertação.

Aos meus Pais, por torcerem tanto por mim, mesmo quando esta tese era ainda

um projecto

Ao Dr. Álvaro Silva pela ajuda com o SPSS.

Ao Nuno Costa por toda a ajuda.

Por fim, mas não menos importante, ao Guilherme, por estar sempre presente.

Page 31: AVALIA O DA LES O RENAL AGUDA NO DOENTE CRITICO · De um modo geral, a Lesão Renal Aguda é definida como uma diminuição súbita e sustentada da função renal que causa alterações

31

Anexo