FARMACOLOGIA

É o estudo das substâncias que interagemcom sistemas vivos por meio de processos químicos.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

É a ciência das substâncias utilizadas na prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças.

FARMACOCINÉTICA

O que o organismo faz sobre a droga.

FARMACODINÂMICA

O que a droga faz no organismo.

DROGA

FARMACOCINÉTICA•Vias de administração•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Eliminação

ORGANISMO

FARMACODINÂMICA•Local de ação•Mecanismo de ação•Efeitos

Concentração no local do receptor

RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Farmacologia

Dose da drogaadministrada

Concentração da droga nacirculação sistêmica

Concentração da drogano local de ação

Efeito farmacológico

Resposta clínica

Toxicidade Eficácia

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

Droga metabolizada ou excretada

Droga nos tecidos de distribuição FARMA-

COCINÉ-TICA

FARMACO-DINÂMICA

Farmacologia

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO

As interações Fármaco – Nutriente podem estar associadas com alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas em

várias drogas com importantes implicações clínicas.

Fases onde podem ocorrer interação com as drogas:

1. Antes e durante a absorção gastrintestinal;

2. Durante a distribuição;

3. Durante o metabolismo;

4. Durante a eliminação.

MECANISMOS RELACIONADOS AOS EFEITOS DOS ALIMENTOS NA ABSORÇÃO DE DROGAS

Alimentos que causam:

Diminuição da absorção;Retardo;

Aumento;Aceleração;

Sem efeito significante.

PRINCÍPIOS DE FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO:

• passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sangüínea

ABSORÇÃO:ABSORÇÃO:

Refere-se ao movimento da droga de seu local de administração à circulação.

Locais: mucosa oral

intestino

músculos

pele

Dependentes da via de administração:

Ingestão oral

Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina)

Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut)

Administração transdérmica (adesivos estrogênicos,de nitroglicerina, insulina)

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

LIGADOS AO MEDICAMENTO•Lipossolubilidade

•Peso molecular•Grau de ionização

•Concentração

LIGADOS AO ORGANISMO•Vascularização do local•Superfície de absorção•Permeabilidade capilar

Farmacologia

DISTRIBUIÇÃO :DISTRIBUIÇÃO :

Proporção de distribuição da droga pelo organismo,

após haver alcançado a circulação sistêmica

Fatores dependentes:

• Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga

• Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína

• pH local • vascularização do tecido

DISTRIBUIÇÃOProteínas plasmáticas

• Albumina: Fármacos ácidos

• Glicoproteína α1 ácida: Fármacos básicos

F + P ↔ F-P

F=Fármaco LivreP= ProteínaF-P= Fármaco ligado à proteína

RESERVATÓRIOS DE DROGAS

• - Tecido adiposo• - Baixo fluxo sanguíneo• - Podem alterar a distribuição

• Redistribuição• - Tecido adiposo• - Tiopental• - Ácido Lisérgico• - ▲9 THC

OSSO- Tetraciclinas- Chumbo

TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA DE FÁRMACOS

• - Barreira placentária

BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA

BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS

LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO

• FÍGADO:• - Citocromo P450• - Sistema microssomal hepático• SANGUE:• - Esterases• TGI:• - Esterases• RINS: • - GLicuronil-transferase

METABOLISMO DAS DROGASRepresentação esquemática

Metabolismos de FASE I : convertem o fármaco original em um metabólito mais polar através de oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes, mais ativo que a molécula original. Algumas drogas polares são conjugadas na sua forma original sem passarem por reações da Fase I.

METABOLISMO DAS DROGAS

Fase 1 Fase 2

Droga

ConjugadoDroga

Droga

Conjugado

Conjugado

Metabólito da drogacom atividademodificada

Metabólito inativoda droga

Lipofílico Hidrofílico

Farmacologia

• INDUÇÃO ENZIMÁTICA

• - Fenobarbital

• - Fenilbutazona

• - Fenitoína

• - Carbamazepina

Inibidores da biotransformação de drogas: • Exposição aguda ao etanol • Cloranfenicol • Cimetidina • Dissulfiram• Amiodarona • Propoxifeno•  • Enzimas que sofrem interferência de inibidores:• -          Colinesterases, • -          Monoaminooxidase (MAO), • -          Aldeído Desidrogenase, • -          Álcool Desidrogenase • -          Citocromo P450.

EXCREÇÃO DE FÁRMACOS

• EXCREÇÃO RENAL• - Filtração glomerular• - Reabsorção tubular• - Secreção tubular

• EXCREÇÃO BILIAR/FECAL• - Fármaco inalterado

• OUTRAS VIAS DE EXCREÇÃO• - Suor, leite materno, saliva e lágrimas

PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA

FARMACODINÂMICA

O QUE A FARMACODINÂMICA ESTUDA?

Local de ação dos fármacosRelação dose efeitoEfeitosVariação das respostas às drogas

LOCAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS

A droga ou fármaco, para exercer suas ações e produzir seus efeitos, precisa atingir seu local ou alvo específico.

ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS

Enzimas;Moléculas transportadoras;Canais iônicos;Receptores.DNA (alvo não-protéico)Alvos desconhecidos

A droga deve possuir alto grau de especificidade com seu local de ligação.

Nenhuma droga possui especificidade completa, podendo produzir efeitos colaterais.

SELETIVIDADE

Embora nenhuma droga seja completamente específica no sentido de agir exclusivamente em um só tipo de célula ou de tecido, a ação das drogas

terapeuticamente úteis se baseia em certo grau de seletividade.

EFEITOS DOS FÁRMACOS OS EFEITOS DOS FÁRMACOS SE CLASSIFICAM EM:

1.Benéficos ou terapêuticos;

1.Adversos, colaterais, tóxicos;

1.Fracos e ausentes.

EFEITOS ADVERSOS DAS DROGAS1. Reações adversas previsíveis que ocorrem em pacientes normais

1.1 TOXICIDADE POR SUPERDOSE

Aumento da concentração sistêmica da droga

Surge quando é ultrapassado o limiar da dose.

Pode ocorrer devido a uma ingestão em excesso ou devido a uma deficiência no metabolismo e excreção da droga.

Ex: Na insuficiência renal os aminoglicosídeos que são excretados por essa via podem se acumular e causar reações tóxicas)

1.2 EFEITOS COLATERAIS

Estes efeitos são os mais freqüentes e podem ocorrer após o uso de doses TERAPÊUTICAS dos fármacos.

São definidos como terapeuticamente indesejáveis, mas com freqüência inevitáveis e são interpretados como ação farmacológica da droga.

Ajuste da dose pode provocar o máximo de efeito farmacológico e com menos efeitos colaterais possíveis.

Podem ser imediatos ou tardios;

Imediatos: tratamento das alergias produz sedação, provocadas pelos anti-histamínicos.

Alguns efeitos colaterais podem ser vistos em longo prazo, como é o caso da teratogênese, ototoxicidade dos aminoglicosídeos

1.3 EFEITOS SECUNDÁRIOS OU INDIRETOS São efeitos conseqüentes da ação farmacológica primária do fármaco.

Algumas doenças são causadas pelo próprio fármaco que provoca uma alteração do ambiente no organismo e permite um super-crescimento de microrganismos.

Ex: Clostridium difficile aparecendo no tratamento com antibióticos (ampicilina, clindamicina e cefalosporinas), causando colite pseudomembranosa. 

2. Reações adversas imprevisíveis que ocorrem em pacientes hipersensíveis.

2.1 INTOLERÂNCIA É um efeito farmacológico de uma droga quantitativamente aumentado e freqüentemente produzido por pequena dose do medicamento. Pode ser geneticamente determinado e parece ser em função do paciente.(ex: Salicilatos provocando zumbido no ouvido)

2.2 REAÇÕES IDIOSSINCRÁSICAS Descreve uma resposta a determinada droga, qualitativamente anormal e inesperada, que difere das suas ações farmacológicas normais e que se assemelha à hipersensibilidade. Entretanto essas reações não ocorrem por mecanismo alérgico(ex. defeito enzimático isolado que se manifesta após o uso do fármaco) 

FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO DAS DROGAS

INTERAÇÕES MEDICAMENTO-MEDICAMENTO

INTERAÇÃO MEDICAMENTO-ALIMENTO

INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE

ASSOCIAÇÃO MEDICAMENTOSA

POLIFARMÁCIA: CONCEITO UTILIZADO PARA DESCREVER A UTILIZAÇÃO DE VÁRIOS

MEDICAMENTOS AO MESMO TEMPO, VISANDO MELHORAR A EFICÁCIA TERAPEUTICA E

MINIMIZAR OS EFEITOS ADVERSOS.

PODEMOS TER:

VÁRIOS MEDICAMENTOS SENDO ADMINISTRADOS AO MESMO TEMPO;

VÁRIOS PRINCIPIOS ATIVOS EM UM MESMO MEDICAMENTO.

A CHANCE DE OCORRER INTERAÇÃO ENTRE OS FÁRMACOS PREJUDICANDO SUA AÇÃO É

MUITO GRANDE.

ESTAS ASSOCIAÇÕES PODEM SER INUTEIS OU ATÉ PREJUDICIAIS, QUANDO FEITAS ALEATORIAMENTE E SEM FUNDAMENTO FARMACOLÓGICO.EX: BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL) + ALCOOL = PODE OCORRER DEPRESSÃO DO SNC E ACARRETAR MORTE.

Principais objetivos da associação Principais objetivos da associação medicamentosamedicamentosa

Potencialização de efeitos terapêuticosPotencialização de efeitos terapêuticos

Diminuição de efeitos colateraisDiminuição de efeitos colaterais

Diminuição de doses terapêuticasDiminuição de doses terapêuticas

Prevenção de resistênciaPrevenção de resistência

Obtenção de ações múltiplas e amplasObtenção de ações múltiplas e amplas

Proporcionar maior comodidade ao pacienteProporcionar maior comodidade ao paciente

PRINCIPAIS MECANISMOS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E ENTRE MEDICAMENTOS E NUTRIENTES

1.FÍSICO-QUÍMICAS;2.FARMACOCINÉTICAS;3.FARMACODINÂMICAS;4.BIOQUÍMICAS. INTERAÇÕES FÍSICO-QUÍMICAS

Geralmente são atribuídas pelas reações químicas que ocorrem entre os fármacos ou alterações devido às propriedades físicas das substâncias.Estas interações são particularmente importantes entre alimentos e fármacos.Ex. Redução de absorção de fármacos no trato gastrintestinal.Podem ocorrer alterações de mudança de cor do fármaco ou precipitação quando misturados antes da administração (incompatibilidade medicamentosa).

Algumas vezes pode ser benéficaAção redutora da vitamina C mantém o ferro no estado ferroso ao nível intestinal.

ABSORÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO

NÍVEL PLASMÁTICOEFEITO

BIOTRANSFORMAÇÃO

NÍVEL PLASMÁTICOEFEITO

TOXICIDADE

EXCREÇÃO

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

São aquelas que interferem na absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

A cinética dos fármacos, principalmente em níveis de absorção e biotransformação, varia muito de indivíduo para indivíduo, refletindo diretamente na sua resposta farmacológica.

O efeito de um fármaco geralmente aparece quando a concentração desse fármaco no sangue atinge um certo valor, designado “nível plasmático efetivo”.

ALTERAÇÕES NA ABSORÇÃO

A absorção é um dos fenômenos cinéticos mais importantes que determinam a concentração no sangue de fármacos aplicados pro via oral, tópico ou parenteral.

O grau de absorção é decisivo particularmente quando a via escolhida é a oral.

A velocidade de absorção do fármaco está relacionada com seu tempo de latência; quanto mais rápida a absorção menor será a latência, ou seja, o tempo necessário para que o fármaco atinja o seu nível plasmático efetivo.

Diversos fatores modificam a absorção e o tempo de latência do fármaco:

pH do trato digestivo;Velocidade de esvaziamento gástrico;Alteração do tônus da musculatura lisa intestinal;Presença de outras substâncias (alimentos ou drogas);Formulação farmacêutica.

O intestino, principalmente o delgado, é o segmento do trato digestivo de grande importância na absorção da maioria dos fármacos.

A velocidade de esvaziamento gástrico constitui um fator limitante que explica muitas das interações responsáveis pela queda na absorção de muitos fármacos.

Fatores que atuam no controle da velocidade de esvaziamento gástrico:

Tensão natural exercida pelos alimentos contra a parede gástrica;

Interferência de substâncias através de receptores específicos situados no intestino (receptores sensíveis à ácidos, lipídios e sais de ácidos graxos que, quando estimulados, retardam o esvaziamento gástrico).

De maneira geral a interação Fármaco-alimento pode ocasionar:

ABSORÇÃORetardo

Aumento Redução

Aceleração

ALIMENTOALIMENTO

Sem Alteração

FÁRMACOFÁRMACO

A ALTERAÇÃO DO pH GÁSTRICO PROVOCADA PELOS ALIMENTOS PROTEÍCOS OU ANTIÁCIDOS PODE EXERCER INFLUÊNCIA NA VELOCIDADE DE PASSAGEM DO CONTEÚDO GÁSTRICO PARA O INTESTINO.

ANTIÁCIDOANTIÁCIDO FÁRMACOFÁRMACO ALTERAÇÃO NA ALTERAÇÃO NA ABSORÇÃOABSORÇÃO

Hidróxio de AlHidróxio de Al DiazepamDiazepam AumentaAumenta

ClorpromazinaClorpromazina ReduzReduz

DigoxinaDigoxina ReduzReduz

IsoniazidaIsoniazida ReduzReduz

PropranololPropranolol ReduzReduz

TetraciclinasTetraciclinas ReduzReduz

Efeito de antiácidos na absorção de fármacos

ANTIÁCIDOANTIÁCIDO FÁRMACOFÁRMACO ALTERAÇÃO NA ALTERAÇÃO NA ABSORÇÃOABSORÇÃO

Não à base de AlNão à base de Al AASAAS AumentaAumenta

DicumarolDicumarol AumentaAumenta

FenilbutazonaFenilbutazona AumentaAumenta

IndometacinaIndometacina AumentaAumenta

NaproxenoNaproxeno AumentaAumenta

Quinina Quinina ReduzReduz

TetraciclinasTetraciclinas ReduzReduz

Efeito de antiácidos na absorção de fármacos

Diminuição/retardo da absorção intestinal de fármacos por influência dos alimentos

Fármacos Alimentos Mecanismos

AAS, Amoxicilina. Ampicillina, Cefalosporinas, Ibuprofeno, Cimetidina, Diclofenaco, Paracetamol.

Glicídios, lipídeos e proteínas.

Retardo do esvaziamento gástrico, da liberação e da dissolução. Barreira física.Intervalar por 2-3 horas a administração dos fármacos.

AAS, Ampicilina, Penicilina V.

Leite e Derivados, Frutas e Vegetais

Eleva o pH gástrico e reduz a solubilidade.Intervalar por 2 horas.

Levodopa e Metildopa Dieta hiperproteica pH gástrico.Biotransformação intest.Competição com os aminoácidos pelo transporte central.

Tetraciclina Leite e derivados Solubilidade.Formação de quelatos não absorvíveis.Intervalar por 3 horas.

Aumento/Aceleração da absorção intestinal de fármacos por influência dos alimentos

Fármacos Alimentos Mecanismos

Clortiazida. Diazepam. Fenitoína. Nitrofurantoína

Glicídeos, Lipídeos, Proteínas

Retardo do esvaziamento gástrico. tempo de permanência

Levodopa Dieta hipoprotéica biotransformação intestinal

O hidróxido de magnésio reduz a absorção do pentobarbital por propiciar sua ionização, mas acelera a absorção de sulfadiazina na sua forma ácida.

Anticolinérgicos (atropina) retardam o esvaziamento gástrico, reduzem as secreções digestivas e a motilidade gastrintestinal e tendem a prejudicar fármacos administrados concomitantemente.

A metoclopramida acelera o esvaziamento gástrico e favorece a absorção da maioria dos fármacos.

Os hipnoanalgésicos (morfina e derivados) levam à constipação.

Neomicina prejudica a absorção de Vit. B12, por ação direta e provoca lesões na mucosa intestinal.

Metais e Alteração na Absorção de Medicamentos

CálcioCobre

CobaltoZincoFerro

Manganês

Podem estar contidos nos alimentos ou nos próprios fármacos, podem formar quelatos com os medicamentos do tipo ácido salicílico e tetraciclinas diminuindo a biodisponibilidade do medicamento.

Conseqüentemente prejudica RESPOSTA TERAPÊUTICA.

EM ALGUMAS SITUAÇÕES A ABSORÇÃO SISTEMICA NÃO É DESEJADA E PRECISA SER RETARDADA.

Tratamentos tópicos da pele;

Mucosa;

Aplicação de anestésicos locais.

Um recurso muito usado para retardar a absorção de anestésicos locais é associação com as drogas adrenérgicas que promovem vasocontrição e redução do fluxo sanguíneo local.

Efeito do alimento na absorção de drogas administradas em conjunto

Drogas que atuam no Sistema Cardiovascular

ABSORÇÃO DIMINUÍDAAcebutolol, bidisomide, cilazapril, desmopressin, endralazine, fenoldopam, furosemide, hydralazine, libenzapril, muzolimine, nadolol, nicardipine, nitrendipine, perindopril.

ABSORÇÃO RETARDADACarvedilol, cilazapril, desmopressin, Isosorbide mononitrate, isradipine, libenzapril, nifedipine, verapamil.

ABSORÇÃO ACELERADADiltiazem

ABSORÇÃO AUMENTADABuflomedil, diprafenone, lovastatin, manidipine, nifedipine, quinidine, ticlopidine.

ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS

ABSORÇÃO DIMINUÍDAAmoxicillin, ciprofloxacin, erythromycin, bethambutol, indinavir, isoniazida, rifampicina, itraconazole, penicillamine.

ABSORÇÃO RETARDADACefpodoxime, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, levofloxacin.

ABSORÇÃO ACELERADATemafloxacin

ABSORÇÃO AUMENTADAAlbendazole, atovaquone, bropirimine, cefetamet pivoxil, cefpodoxime proxetil, cefuroximeAxetil, clofazimine, ganciclovir, griseofulvin, halofantrine, itraconazole, mefloquine, nelfanavir,pleconaril, ritipenem acoxil, saquinavir, Terbinafine, triclabendazole.

MAS A ABSORÇÃO PREJUDICADA LEVA SEMPRE A UM INSUCESSO TERAPÊUTICO????

Radulovic LL, 1995 (atorvastatina) absorção retardada mas com efeito desejado na redução do lipídeos......

Fujimura et al. 1996 (antiagregante plaquetário) com absorção retardada mas com efeito antiagregante mantido.

Certas doenças tais como diabetes mellitus e doença inflamatória intestinal podem estar associadas com a diminuição da biodisponibilidade das drogas.

Esvaziamento gástrico retardado.

ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

ABSORÇÃO DIMINUÍDAAspirina (acetylsalicylic acid),[205] bromfenac,[206] ketoprofen,[207]b, suprofen[208]

ABSORÇÃO RETARDADA Aspirina,[209]b, diclofenaco,[210,211]a, indomethacin,[212], [213]tenoxicam[214].

ABSORÇÃO AUMENTADAFlurbiprofen,[215]b, nabumetone,[216], timegadine[217].

a Both conventional and modified release formulations.b Modified release formulation.c Children.d Elderly.

ALTERAÇÃO DOS FÁRMACOS EM NÍVEL DE DISTRIBUIÇÃO

Esta alteração acontece principalmente por mecanismos competitivos frente a sítios comuns de ligação protéica.

Dois fármacos que competem ao nível protéico, aumentam a fração livre de um ou de ambos, podendo provocar maior efeito terapêutico ou tóxico.

Fármacos com alta taxa de fixação protéica (acima de 80%)

Ácido mefenâmico, Ácido nalidixico, Anticoagulantes orais, Hipoglicemiantes orais, Anfotericina, AAS, Diazepam, Digitoxina, Indometacina, Estrógenos, Fenitoína e Fenilbutazona.

Baixa fixação à proteína (0 a 25%)

Ampicilina, Canamicina, Cefalosporinas, Etanol, Fenobarbital, Lítio, Paracetamol.

ALTERAÇÕES NA ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO

A eliminação de um fármaco no organismo é geralmente o resultado de processos metabólicos e de excreção.

Meia vida biológica é usado para definir o tempo que é necessário para reduzir a concentração do fármaco à metade da atividade inicial.

Geralmente estão ligados a um ou mais fenômenos fisiológicos responsáveis pela formação da urina.

Podem ser usadas em benefício terapêutico:Penicilina + probenicida (retarda a eliminação da penicilina)

O QUE PODE PREJUDICAR A EXCREÇÃO RENAL DE UMA DROGA????

Filtração glomerular

Depende diretamente da fração livre de fármacos (não complexada com as proteínas);Velocidade do fluxo renal.

Secreção tubular

Depende exclusivamente da afinidade das proteínas transportadoras.

Reabsorção tubular

A reabsorção dos fármacos é influenciada pelo pH urinário, como fator determinante do grau de ionização e bases fracas.

Alteração do pH intra-luminal renalAcidificaçãoAlcalinização: Natural ou artificial

FÁRMACOS QUE DEPENDEM DO pH PARA SUA EXCREÇÃO

pH urina Alcalina

Acetazolamida, Acido Nalidíxico, Ácido Salicílico, Barbitúricos, Estreptomicina, Fenilbutazona.

pH urina Ácida

Ácido ascórbico, Amitriptilina, Anfetamina, Cloreto de amônio, Cloroquina, Imipramina, Nicotina.

Alterações na excreção renal de fármacos por influência de alimentos

Fármaco Alimentos Principais Mecanismos

Efeitos

Ácidos fracos:AAS,

Aminoglicosídeos, Barbitúricos,

Furosemida.

Dietas predominante

mente alcalinas:

Leite e derivados.

Alcalinização da urina devida aos

resíduos (cátions

alcalinos) Ionização

Reabsorção tubular

Excreção

Bases Fracas:Amitriptilina,Anfetamina,Imipramina,

Morfina.

Dietas predominanteme

nte ácidas:Carnes, Galinha,

Peixes, Pães, etc.

Acidificação da urina devido aos resíduos ácidos

Ionização Reabsorção

tubular

Excreção

Competição ao nível tubular

FármacoFármaco Secreção ou reabsorçãoSecreção ou reabsorção Efeito da InteraçãoEfeito da Interação

IndometacinaIndometacina ProbenicidaProbenicida Potencializa o efeito da Potencializa o efeito da primeiraprimeira

Penicilina GPenicilina G ProbenicidaProbenicida Potencializa o efeito Potencializa o efeito antimicrobianoantimicrobiano

ClorpropamidaClorpropamida Anticoagulantes OraisAnticoagulantes Orais HipoglicemiaHipoglicemia

AASAAS EspironolactonaEspironolactona Redução do efeito diuréticoRedução do efeito diurético

Tetraciclinas, Tetraciclinas, nitrofurantoínas (ácidos)nitrofurantoínas (ácidos)

AcidificantesAcidificantes Potencialização dos efeitos Potencialização dos efeitos antimicrobianos.antimicrobianos.

INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS

As interações que alteram a biotransformação compreendem 2 mecanismos básicos:

Indução EnzimáticaÉ uma elevação dos níveis de enzimas (como o complexo Citocromo P450) ou da velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do fármaco.Alguns fármacos têm a capacidade de aumentar a produção de enzimas ou de aumentar a velocidade de reação das enzimas.

Inibição Enzimática

Caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do fármaco. Esta inibição em geral é competitiva. Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo sítio ativo de uma mesma enzima.

Muitos fármacos e substâncias podem causar indução enzimática, ocasionando diminuição dos níveis terapêuticos das drogas.

Exemplos:Barbirtúricos, Anticonvulsivantes, Inseticidas organoclorados, solventes orgânicos, extratos de plantas e suco de algumas frutas.

A INDUÇÃO ENZIMÁTICA CAUSA PROBLEMAS.

1.A Griseofulvina (antifúngico) é um indutor enzimático, quando administrado em conjunto com warfarina reduz o nível plasmático do anticoagulante.

2.A maioria dos indutores estimula o seu próprio metabolismo, desenvolvendo o fenômeno da tolerância.

O QUE FAZER NOS DOIS CASOS?????

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA

Substâncias diversas inibem as enzimas que metabolizam os fármacos.Enzimas que mais comumente sofrem inibição enzimática:

Colinesterasess;

Monoaminooxidase (MAO);

Aldeído desidrogenase;

Álcool desidrogenase;

Ciotocromo P-450

Dissulfiram (inibidor da aldeído desidrogenase) e a bebida alcoólica, pode ocorrer bloqueio da biotransformação do etanol e acúmulo o etanol no organismo.

O cloranfenicol, tetraciclina e a dactinomicina são inibidores das oxidases

INIBIDORINIBIDOR FÁRMACOFÁRMACO

ALOPURINOLALOPURINOL 6-MERCAPTOPURINA6-MERCAPTOPURINA

CIMETIDINACIMETIDINA DIAZEPAMDIAZEPAM

CLORANFENICOLCLORANFENICOL FENITOÍNAFENITOÍNA

DESIPIRAMINADESIPIRAMINA ANFETAMINAANFETAMINA

FENILBUTAZONAFENILBUTAZONA TOLBUTAMINA, TOLBUTAMINA, WARFARINAWARFARINA

DISSULFIRAMDISSULFIRAM ANTIPIRINAANTIPIRINA

INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS

FÁRMACOS DE EFEITOS OPOSTOS

A interações resultantes do uso concomitante desses fármacos são de fácil detecção e caracterizam um antagonismo mútuo.Barbitúrico com Anfetamina

FÁRMACOS DE EFEITOS SEMELHANTES

A interações entre fármacos de efeitos semelhantes resultam na somação, adição ou até mesmo potencialização do efeito.A potencialização da toxicidade pode ocorrer.Barbitúricos e tranqüilizantes associados com álcool podem potencializar o efeito depressor no SNC.

VARIAÇÃO DE NÍVEIS DOS ELETRÓLITOS

Diuréticos causam perda excessiva de potássio o que pode acarretar arritmia na presença de digitálicos.(exceto os diuréticos poupadores de potássio - espironolactona)

Terapia prolongada com corticosteróides pode provocar hipocalemia.

Formulações para emagrecer contendo diuréticos, laxantes, anfetaminas e barbitúricos.

MODIFICAÇÃO DA FLORA GASTRINTESTINAL

Numerosos agentes antimicrobianos são responsáveis pelo aumento do efeito de anticoagulantes (redução da produção de vitamina K pelos microorganismos no trato gastrintestinal)

TETRACICLINAS, CLORANFENICOL, NEOMICINA, DERIVADOS DE PENICILINA E SUCCINILSULFATIAZOL.

OUTRO PROBLEMA RELACIONADO AO USO DE ALGUNS ANTICONCEPCIONAISPenicilinas e Tetraciclinas principalmente

EFEITOS DO ALIMENTO NA BIODISPONIBILDIADE DO FÁRMACO

Tempo de tomada do medicamento x refeição

Alguns medicamentos não sofrem influência e podem ser tomados antes, durante ou após as refeições. Ex.: Nifedipina

Alguns devem ser tomados antes ou após as refeições para evitar interferências devido ao tempo de esvaziamento gástrico.Ex: Penicilina G e eritromicina

O alendronato sódico por exemplo quando tomado até 2 horas após a refeição tem sua absorção reduzida em até 80 a 90%.

Quando ingerido em jejum pela manhã ou duas horas antes do café da manha sua biodisponibilidade é melhorada.

CONTEÚDO DA DIETA

Dietas com alto conteúdo de gordura melhoram a biodisponibilidade do fármaco, quando comparadas a dietas com alto teor protéico ou rica em carboidratos.

As gorduras retardam o esvaziamento gástrico

Mecanismo provável:

Aumento na secreção de sais biliares, suco pancreático, enzimas digestivas e hormônios gástricos.

Contrariamente fármacos muito hidrossolúveis (pravastatina) tem sua biodisponibilidade reduzida quando administrada com dietas hiperlipídicas.

Dietas com alto teor protéico podem alterar o pH do trato gastrintestinal e prejudicar a absorção de fármacos.

As fibras presentes na dieta também podem influenciar na absorção de fármacos.

Alguns estudos mostras que dietas ricas em fibras administradas em conjunto com lovastatina diminuem a absorção do fármaco, provocando aumento do colesterol LDL.

Outros medicamentos que tem absorção afetada pelas fibras:Tiroxina (hormônio da tireóide);Digoxina;Metformina;Isoflavonas.

DIETA RICA EM FIBRAS TEM IMPORTANTE EFEITO NO METABOLISMO DE GORDURAS E CARBOIDRATOS E ABSORÇÃO DE MINERAIS.

Carência nutricional produzida por fármacos

Nutrientes Deficientes(Vitaminas)

Fármacos Responsáveis

Principais Mecanismos

A, D, E, K Ac. Mefenâmico Irritação gastrintestinal Transito intestinalDiarréia Absorção intestinal

A, E, K Fenolftaleína Vilosidade intestinal Transito intestinal Absorção

A, K Óleo mineral Não há emulsificação pelos sais biliares Transito intestinal Absorção

B1 Antiácidos (Al e Mg) pHAltera solubilidade Absorção

Nutrientes Deficientes(Vitaminas)

Fármacos Responsáveis

Principais Mecanismos

B1, B6, EtinilestradiolNoretinodrel

Alteração do metabolismo e da utilização. formação da coenzima tiamina-pirofosfato.

C AAS e Indometacina Captação pelos leucócitos. Excreção renal

D Fenitoína e Fenobarbital Alteração do metabolismo ósseo utilização.

Cálcio Bisacodil,Cáscara sagrada, Fenolftaleína, Picossulfol, Sene

Estimulação direta da motilidade intestinal tempo de permanência

Proteínas Cloranfenicol e Tetraciclinas

Altera o metabolismo e a utilização.

Carência nutricional produzida por fármacos