Anemia hemolitica

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

3.º ano - 2011

CICLO DO ERITRÓCITO

Medula Óssea

(Produção)

ERITROPOETINA

(RIM)

BAÇO

Reticulócito

Eritrócito

maduro

Hemólise

Perdas (Hemorragias)

120 dias

Destruição

Sequestro

(esplenomegalia)

Disco bicôncavo, flexível

Diâmetro 8µm, espessura 2µm

Volume: 90 fL

Vida média: 120 dias

Jornada total: 300 milhas

Não tem núcleo nem mitocôndrias

Gera ATP por glicólise anaeróbica

GLÓBULO VERMELHO MADURO

HEMÓLISE

Excesso de destruição

Agressão ao eritrócito

Parasitas: Malária

Venenos e toxinas

Fármacos

Trauma: microangiopáticas

Imunes: autoanticorpos

Doenças da membrana do GV

Eritroenzimopatias

Hemoglobinopatias

Talassemias

Defeitos do eritrócito

Reticulocitose

Anemias Hemolíticas

ICTERÍCIA, ESPLENOMEGALIA E COLELITÍASE SUGEREM

ANEMIA HEMOLÍTICA (CONSTITUCIONAL/ADQUIRIDA)

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Quadro clínico

Palidez “amarelada” (icterícia cutânea)

Esclerótica ictérica: Bb indireta

Esplenomegalia / Hepatesplenomegalia

Linfadenomegalia (+/-)

Constitucionais: alt. esqueleto facial

úlceras MMII

Urina escura: Hb livre (hemólise intravascular)

Colelitíase (hemólise crônica)

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Laboratório

Plasma ictérico

Policromasia

Reticulocitose

Bb indireta

DHL (Desidrogenase Lática)

Anemia (normo / macro / micro)

Hemoglobinúria (Hemólise intravascular)

Haptoglobina diminuída ou indetectável

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Diagnóstico diferencial

Sangramento agudo ( sem icterícia )

Sequestro: Baço

Fígado

Hemangioma gigante

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Causas

Microangiopatia

Anticorpos, toxinas, substâncias químicas

Defeitos da membrana do eritrócito

Defeitos do metabolismo do eritrócito

Defeitos da hemoglobina

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Microangiopatia

CIVD (Coagulação intravascular disseminada)

Doença vascular renal

SHU (Síndrome hemolítico-urêmica)

PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)

Valvas cardíacas anormais / próteses

ESQUIZÓCITOS

ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA

MICROANGIOPATIAS TROMBÓTICAS

Esquizócitos = Células fragmentadas

ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE

Anticorpos

Fixam diretamente complemento e lisameritrócitos normais

Cobrem eritrócitos fagocitose S.R.E.

Aglutinam eritrócitos na circulação ou in vitro

TAD (Coombs Direto) positivo

ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Lípides plasma membrana Hemólise

(Ins. Hepática)

Eritrócitos em alvo

Eritrócitos com espículas

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Metais pesados

Cobre (Doença de Wilson) Hemólise

Gás arsênio Hemólise

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Bactérias circulantes

Enzimas líticas (lipases, proteases)

Hemólise intravascular

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Fármacos

“Overdose” Oxidação Lesão Hemólise

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

“Espectadores inocentes”

Antibióticos

Bactérias ligação à membrana

Vírus indução de AC

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Defeitos da membrana do eritrócito

Adquiridos

HPN: perda clonal de proteínas da membrana que

ancoram outras proteínas. Células ficam mais

sensíveis à lise pelo complemento

Constitucionais

Esferocitose hereditária

Eliptocitose hereditária

Membrana Eritrocitária(Modificado de Lux e Palek, 1995)

Glicoforina A

a Espectrina

b Espectrina

Glicoforina A Glicoforina C

Tropomiosina

p53

Aducina

4.1

Tropomodulina

Actina

4.9

Local de

Auto-Associação

Anquirina

4.2

Banda 3 3

ESFEROCITOSE E ELIPTOCITOSE

HEREDITÁRIAS

Esferócitos e policromasia

CURVA DE RESISTÊNCIA GLOBULAR

OU DE FRAGILIDADE OSMÓTICA

doença clonal adquirida

hemólise intravascular

trombose

insuficiência da MO

Hemoglobinúria Paroxística Noturna

Causada por sensibilidade anormal dos eritrócitos,

leucócitos e plaquetas à ação do complemento.

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA

HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA

Hemoglobinúria Paroxística Noturna

Exames laboratoriais específicos

Teste de Ham (teste do soro acidificado)

Teste do açúcar

Citometria de fluxo

Hemoglobinúria Paroxística Noturna

Granulócitos

Eritrócitos

HPN

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Defeitos do metabolismo do eritrócito

G6PD : células mais suscetíveis a oxidantes

PK : glicólise deficiente

DEFICIÊNCIA DE G6PD

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Defeitos da Hemoglobina (Hb A= a2 b2)

Talassemia: a = produção de cadeias a

b = produção de cadeias b

Anemia falciforme: Hb S (valina no lugar de

ácido glutâmico, posição 6, cadeia b)

Hemoglobinopatia C: Hb C (lisina no lugar de

ácido glutâmico)

GENES & CADEIAS DE GLOBINA

TALASSEMIAS E ANORMALIDADES ESTRUTURAIS DA

HEMOGLOBINA – DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA

Molécula de Hemoglobina

Estrutura terciária

da cadeia beta

Estrutura quaternária da

molécula de HbA

ALFA-TALASSEMIA

ALFA-TALASSEMIA: HB H

BETA-TALASSEMIA MAJOR

BETA-TALASSEMIA MAJOR

FÍGADO: HEMOSSIDEROSE

CORPÚSCULOS DE HOWELL-JOLLY (APÓS

ESPLENECTOMIA)

BETA-TALASSEMIA INTERMÉDIA

ANEMIA FALCIFORME

NECROSE AVASCULAR DE CABEÇA DE FÊMUR

RNM – ANEMIA FALCIFORME

DACTILITE – ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA FALCIFORME - OSTEOMIELITE

HB C HB S

ANEMIA FALCIFORME

HbSS Anemia Falciforme

HbS b0tal Sb0 Talassemia

HbSC Hemoglobinopatia SC

HbS b+tal Sb+ Talassemia

Outras duplas heterozigoses com HbS

(falcização positiva)

Doenças Falciformes

Doença Falciforme

Fisiopatologia

Anemia hemolítica crônica

Fenômenos vasooclusivos

N Engl J Med 1999; 340:1021-30

Doença Falciforme

Hemoglobinopatias - Eletroforese Hb

ANEMIAS HEMOLÍTICAS - TRATAMENTO

Suporte ( transfusões: discutir com hematologista

ou hemoterapeuta )

Identificar a causa para tratamento específico

Autoimunes: CE (imunossupressão)

Esplenectomia em alguns casos

Aconselhamento genético

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