Farmacologia da InfecçãoFarmacologia da Infecção

Q í i F ê tiQuímica Farmacêutica

UP8

Para os Antiparasitários e Antifúngicos mais relevantes estudadosneste módulo:

-conhecer as estruturas, a sua descoberta e desenvolvimento, as, ,principais características físico-químicas e a influência destas nassuas propriedades farmacocinéticas e no seu modo de actuação;

-conhecer também a REA das moléculas mais relevantes;

conhecer as sínteses químicas do metronidazole e do tinidazole-conhecer as sínteses químicas do metronidazole e do tinidazole.

I. Antifúngicos

1. Antifúngicos que interferem com o ergosterol membranar

-Estrutura e biossíntese do ergosterol? Passos biossintéticos mais relevantes ecom maior interesse terapêutico? Diferença estrutural em relação ao colesterol ep ç çsua importância?

Azoles

-características estruturais comuns? evolução dosfármacos deste grupo?

-mecanismo de 14α-desmetilação do lanosterol?

-mecanismo molecular explicativo de:-acção farmacológica, incluindo selectividade-efeitos secundários/interacções-efeitos secundários/interacções

-estruturas e características dos principais azoles antifúngicos?vantagens/desvantagens?

Imidazoles:

T i lTriazoles:

Alilaminas e outros inibidores da esqualeno epoxidase

-estruturas químicas e semelhanças/diferenças estruturais?-principais características dos fármacos deste grupo?

Morfolinas – estrutura e características?

2. Disruptoresmembranares: polienospolienos

-característicasestruturais comuns?-REA?

-mecanismo molecular e selectividade de acção?ç

-estruturas, propriedades físico-químicas e principais características?(adm., PK, tox.)

3. Agentes que interferem nas paredes celulares - equinocandinas

-estrutura comum e características?

4. Antifúngicos que actuam por outros mecanismos (Ex: griseofulvina)

t t i i i t í ti ?-estruturas e principais características?

II. Antiprotozoários

1. Agentes contra a amebíase, giardíase e tricomoníasege es co a a a eb ase, g a d ase e co o ase

Nitroheteroaromáticos em quimioterapia:

-mecanismo de formação de ROS a partir de compostos nitroarilo?

Na presença de oxigénio:

Em meios anaeróbios:

MetronidazoleMetronidazole

-estrutura química? pro-fármaco? activação?

-principais características?

-síntese química?

Tinidazole – estrutura e características? síntese química?q

Outros - estruturas e características genéricas?

2. Agentes contra a leishmaniose – estruturas? características genéricas?

3. Agentes anti-tripanossoma – estruturas? principais características?

4. Anti-maláricos

-origem e desenvolvimento dos antimaláricos mais conhecidos?lh /dif i bi i id d ?-semelhanças/diferenças estruturais e bioactividade?

Quinolinas 4 substituídasQuinolinas 4-substituídas

estruturas e características?-estruturas e características?

-objectivos de síntese?

-semelhanças/diferenças?

-estereoquímica?estereoquímica?

-REA?

-metabolização?

-mecanismos moleculares de actuação?

8-Aminoquinolinas

? i l l d ã ? b li ?-estruturas? mecanismo molecular de acção? metabolismo?

Interferentes na via dos folatos (e associações)Interferentes na via dos folatos (e associações)

-estruturas e principais características?-desenvolvimento da pirimetamina?desenvolvimento da pirimetamina?

Artemisinas

-estruturas e mecanismo molecular de acção?-principais características e REA?

III. Anti-helmínticos

Benzimidazoles

-estruturas químicas?-propriedades físico-químicas e PK?

-principais características?

Dietilcarbamazina (e piperazina) – estruturas? características?

Ivermectinas

i ? t t í i REA?-origem? estrutura química e REA?-características físico-químicas e PK? outras características relevantes?

Oxamniquina

-conhecer a origem? estrutura? pró-fármaco?-mecanismo molecular de actuação?-REA? outras características?

Praziquantel – estrutura química? (estereoq?) características?

Pamoato de pirantel – estrutura? (pamoato?) características?

Outros – metrifonato e niclosamida – estruturas? características genéricas?

Metrifonato

Niclosamida

Bibliografia:

-Foye´s Principles of Medicinal Chemistry, 7th Ed., T.L. Lemke; D.A.Williams, Lippincott Williams & Wilkins, 2012, Cap. 34 e 35.

-Introducción a la Química Farmacéutica, 2ª Ed., C. Avendaño, Mc-Graw-Hill, 2001, p. 224-230, 248-249, 273, 346, 364-366, 605-609.

-Medicinal Chemistry-A Molecular and Biochemical Approach, 3rd Ed., T.N d D F W O f d U i it P 2005 581 591Nogrady, D.F. Weaver, Oxford University Press, 2005, p. 581-591.

-An Introduction to Medicinal Chemistry, 3rd Ed., G.L. Patrick, OxfordUniversity Press 2010 p 144 243 298 303University Press, 2010, p. 144, 243, 298-303.

-The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, 2nd Ed., R.B.Silverman Elsevier Academic Press 2004 p 290 293Silverman, Elsevier Academic Press, 2004, p. 290-293.

-Synthesis of Essential Drugs, R.S. Vardanyan and V.J. Hruby, Elsevier,2006 p 576-5772006, p. 576 577.