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Fármacos Antivíricos. Doenças causadas por virus. Poliomielite Gripe Hepatite A e B Herpes Rubéola SIDA. Estrutura do vírus. - PowerPoint PPT Presentation
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Estrutura do vírus
Definição: Os vírus são seres acelulares (não possuem organização celular), não têm metabolismo
(utilização mecanismos de obtenção de energia e síntese proteica), e são parasitas celulares
obrigatórios. Possuem apenas um tipo de material genético, DNA ou RNA. Os vírus são
extremamente importantes por causarem doenças tanto na espécie humana quanto em animais.
Estrutura: Os vírus são extremamente simples.
- Formados basicamente por um capsídeo (uma cápsula lipo-proteica) que envolve o capsômero
e o seu ácido nucléico (DNA ou RNA). O conjunto de capsídeo + ácido nucléico recebe o nome de
nucleocapsídeo ou virião.
- Existem vírus, como o vírus da gripe, ou o HIV que possuem envelope viral ou envoltório,
constituído de lipídios, mucopolissacarídeos e proteínas estruturias.
- São também extremamente pequenos - de 10 a 30 nanômetros, o que os tornam imperceptíveis
a microscópios comuns.
Etapas das infecções virais
A partícula viral liga-se à superfície da célula através do receptor
O vacuolo formado desloca-se dentro da célula
O vacuolo liberta o DNA ou RNA
Replicação dentro da célula
Forma-se uma nova partícula viral (o virião)
Libertação do virião.
]
Quimioterapia antiviral Sítios alvo
Penetração do vírus na célula do hospedeiro (bloqueada por -globulinas)
Perda do invólucro do virião, por desrevestimento do ácido nucleico
(bloqueada pela amantadine)
Síntese de proteínas regulatórias (ácidos nucleicos polimerases) usados
para a síntese de ácidos nucleicos (bloqueado por fomivirsen)
Síntese de RNA e DNA (bloqueados por análogos de purina e pirimidina)
Síntese de proteínas estruturais tardias de modo a que os ácidos nucleicos
possa ser revestido (bloqueadas por metimazole ou inibidores de proteases)
“Linha de montagem” de novas partículas viricas desde ácidos nucleicos e
proteinas (passos 4 e 5) (bloqueadas por rifampin)
Libertação e saída do virus da célula hospedeira (bloqueada por inibidores
da neuraminidase)
Sitio alvo: síntese dos ácidos nucleicos
Temos o aciclovir (Zovirax) é análogo à guanosina
Modo de acção: é fosforilado e pode ser incluído no ácido nucleico, fazendo parar a
replicação pois falta o grupo –OH na posição na pentose que não existe.
É usado contra a Herpes simplex 1 e 2
HN
N N
N
O
H2NO
HO
Aciclovir
HN
N N
N
O
H2N
O
OHOHGuanosina
HN
N N
N
O
H2NO
O
O
Valciclovir (pró-fármaco)
HN
N N
N
O
H2NO
HOCarbovir
Analogos do aciclovir
Fármacos usados no tratamento da SIDA
Mecanismo de acção:
1. Inibidores competitivos da transcriptase reversa
(AZT)
2. Inibidores não competitivos (Nevirapine)
3. Inibidores de proteases (Saquinovir)
Sitio alvo: síntese da transcriptase
reversa
Grupo azo da molécula bloqueia a reverse transcriptase e evita
a expressão do genoma do HIV
N
N
O
CH3
O
O
OH
N3
AZT
Nevirapine: Inibidor não competitivo da
transcriptase reversa
N N
HN
O
N
CH3
Ligações de H potenciais
Sitio alvo: síntese da transcriptase reversa
Sitio alvo: formação do invólucro das partículas virais
Derivados da Adamantone: interferem com o processo de
formação do invólucro das partículas virais
NH2NH2Me
Amantadine Rimantadine
Sítio alvo: glicoproteínas superficiais
Zanamivir: inibe a neuraminidase que é uma glicoproteína de superficie que
cliva os resíduos celulares de ácido siálico, aos quais estão ligadas as
novas partículas víricas formadas no interior da célula (viriões). Esta
clivagem liberta os vírus, que podem agora invadir novas células. Esta
proteína de superfície pode também clivar os resíduos de ácido siálico do
muco que contacta com as células epiteliais do tracto respiratório,
facilitando a invasão das vias aéreas superiores pelo vírus.
O CO2H
HNNH
H2N
ACHN
OHHO OH
QuimioterapiaSítios alvo: síntese do DNA (antimetabolitos)
5-Fluorouracil é análogo ao uracil
HN
NH
O
O
Uracil
HN
NH
CH3
O
O
Timidina
HN
NH
O
O
Uracil
F Bloqueia a enzima
timidalato sintetase